- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02476929
Påvisning og bruk av nasal lystgass og elektronisk nese (EPONA)
Vurdering og nye perspektiver på patofysiogenese, påvisning og bruk av NASalt lystgass og den elektroniske nesen (EPONA-prosjektet)
Innledning: Rhinitt, sinonasal polypose (SP) og astma er sykdommer hvis patogenes er basert på betennelse. Dette vil bestemme tilstedeværelsen av sykdommen, dens utvikling og dens behandling. Det er derfor svært viktig å utvikle og validere metodikk som lar oss ikke-invasivt oppdage betennelse i luftveiene. På samme måte som utåndet nitrogenoksid (FeNO) har blitt studert som en viktig ikke-invasiv markør for betennelse i de nedre luftveiene, kan nasal nitrogenoksid (nNO) være en god markør for nesebetennelse. Videre er den elektroniske nesen en elektronisk nanosensorenhet som er i stand til å oppdage spesifikke flyktige organiske forbindelser (VOC) som kan brukes som en ikke-invasiv biomarkør for biokjemiske prosesser i forskjellige sykdommer hvis patofysiologi også er basert på betennelse.
Mål: Å bestemme referanseverdier for nNO og ulike mønstre av VOC hos friske individer, individer med allergisk rhinitt (AR) og ikke-allergisk rhinitt og individer med SP og astma.
Metodikk: Prospektiv, kontrollert studie. Fire grupper vil bli inkludert: Friske forsøkspersoner, pasienter med AR, ikke-allergisk rhinitt og pasienter med SP og astma (n=252). Prikktest for pneumoallergener vil bli utført. Det vil bli tatt bestemmelse av FeNO, nNO, lungefunksjonsprøver, måling av VOC ved elektronisk nese og blodprøver. Bilateral nasal endoskopi og prøvesamling ved bruk av teknikken for børsting av slimhinner og plassering av filterpapir, for studiet av nasal cytologi og mediatorer av betennelse.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vurdering av nasal og bronkial betennelse:
Rhinitt (allergisk og ikke-allergisk), SP og astma er sykdommer som er preget av prosesser hvis patogenes er basert på betennelse. Betennelse i luftveiene kan vurderes direkte eller indirekte. Teknikkene for å vurdere betennelse direkte kan deles inn i invasive teknikker og ikke-invasive teknikker.
Innenfor invasive teknikker inkluderer vi de som krever nasal eller bronkial endoskopi som biopsi. Anvendeligheten av disse invasive metodene har imidlertid mange begrensninger fordi de ikke er uten risiko og/eller komplikasjoner. De krever også betydelig erfaring for å implementere. Det er derfor svært viktig å utvikle og validere nye metoder som gjør at vi ikke-invasivt kan oppdage betennelse i øvre og nedre luftveier.
Dinitrogenoksid (NO): Syntetiseres fra aminosyren L-arginin ved påvirkning av enzymet nitrogenoksidsyntase (NOS). Tre isoformer av dette enzymet er kjent: nNOS eller NOS1, som dominerer i nervevev; iNOS, induserbar NOS eller NOS2, indusert av et middel som aktiverer immunsystemet; og eNOS, endotelial NOS eller NOS3, bestanddel av det vaskulære endotelet. Siden iNOS finnes i forskjellige celler i luftveiene og induseres av forskjellige inflammatoriske cytokiner, anses NO for å være en utmerket markør for luftveisbetennelse. På samme måte som utåndet nitrogenoksid (FeNO) anses som en god ikke-invasiv markør for betennelse i de nedre luftveiene, kan nasal nitrogenoksid (nNO) potensielt fremstå som en god markør for nesebetennelse.
Nasal nitrogenoksid (nNO): Noen forfattere beskriver referanseverdier for nNO opptil hundre ganger høyere enn for FeNO. Til nå har imidlertid ikke normale nivåer av nNO i forskjellige nesesykdommer og hos friske individer blitt fastslått fordi de publiserte resultatene varierer mye. Dotsch et al. i 1996 publiserte en serie på 67 friske forsøkspersoner der de fant gjennomsnittlige nNO-verdier i en frisk populasjon på 96±47 ppb. Et år senere studerte Ferguson 82 friske pasienter og publiserte gjennomsnittlige normale verdier av nNO på 1197±361 ppb. Ytterligere artikler ble publisert senere, men resultatene forble ganske forskjellige.
Når det gjelder referanseverdiene hos pasienter med rhinitt, er data publisert så langt også motstridende. Noen forfattere viser at nNO er høyere hos pasienter diagnostisert med rhinitt, spesielt hos pasienter med AR. Andre studier har imidlertid ikke observert forskjeller i nivåer av nNO hos pasienter diagnostisert med rhinitt sammenlignet med normalpopulasjonen.
Den elektroniske nesen: Er en ny teknikk som er basert på påvisning av VOC som er tilstede i gassfasen av menneskelig åndedrett og som kan detekteres ved hjelp av kromatografi og massespektrometrisensorer. Den består av en enhet som består av flere nanosensorer som når de utsettes for flyktige partikler gjennomgår spesifikke endringer i deres elektriske motstand, noe som resulterer i et mønster eller profil av VOC ved logaritmisk regresjon. Disse VOC-mønstrene kan brukes som ikke-invasive biomarkører for flere biokjemiske prosesser som forekommer i forskjellige sykdommer hvis patogenes er basert på betennelse. For eksempel, ved sykdommer i luftveiene har de blitt brukt med suksess for å sammenligne mønstre av VOC hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og astma. Denne teknikkens potensielle anvendelighet i biomedisin er enorm.
Kort sagt, både måling av nNO og å bestemme mønstre av VOC ved den elektroniske nesen er ikke-invasive metoder som kan hjelpe til med diagnostisering og overvåking av visse luftveissykdommer. Når det gjelder nNO, viser imidlertid tilgjengelige studier svært forskjellige og motstridende resultater, og når det gjelder bestemmelse av VOC med elektronisk nese, er det svært få artikler publisert til dags dato. Det er derfor viktig å utforme en studie som lar oss klargjøre den potensielle nytten av ikke-invasive markører for betennelse som bestemmelse av nNO og bestemmelse av forskjellige mønstre av VOC ved elektronisk nese hos friske pasienter, hos pasienter diagnostisert med AR og ikke -allergisk rhinitt og hos pasienter med assosiert SP og astma.
Arbeidshypotese: Rhinitt, SP og astma er utbredte sykdommer som forårsaker betydelig sykelighet. Siden substratet til disse sykdommene ligger i betennelse, mener vår gruppe av etterforskere at studiet av betennelse er en av de mest interessante aspektene for vurdering og behandling av disse sykdommene. I likhet med hvordan måling av FeNO brukes som en god markør for bronkial betennelse, kan måling av nNO og bestemmelse av mønstre av VOC ved den elektroniske nesen også være to gode ikke-invasive markører for øvre og/eller nedre (i tilfelle av VOC) luftveier betennelse. Men selv om det de siste årene har vært noen studier på opprinnelsen, funksjonen og nytten av måling av nNO og bruken av den elektroniske nesen ved luftveissykdommer, er det fortsatt mange spørsmål som gjenstår med referanse til disse to teknikkene.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08025
- Lorena Soto-Retes
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Prøve av friske individer: Ikke-atopiske individer vil bli vurdert når hudstikkhudprøver med et standardbatteri av pneumoallergener er negative.
- Personer med nasal endoskopi som ikke viser inflammatoriske lesjoner eller anatomiske abnormiteter og som har en akustisk rhinometri kompatibel med normale verdier.
- Ingen tegn til noen akutt smittsom prosess i løpet av de fire ukene før studien.
- Signert informert samtykke.
Prøve av individer med allergisk rhinitt: Atopiske pasienter sensibilisert ved hudstikktesting og spesifikk IgE-bestemmelse overfor minst ett flerårig allergen.
- Pasienter med symptomer som er kompatible med vedvarende moderat eller alvorlig AR som vurdert av ARIA 2008-guiden for minst to års utvikling.
- Ingen akutt smittsom prosess i løpet av de fire ukene før studien.
- Signert informert samtykke.
Prøve av individer med ikke-allergisk rhinitt: Personen vil bli vurdert som ikke-atopisk når hudstikkhudprøver med et standardbatteri av pneumoallergener er negative.
- Pasienter med symptomer på nysing, vannaktig rhinoré, nesekløe og/eller nasal obstruksjon i minst to års utvikling.
- Ingen akutt smittsom prosess i løpet av de fire ukene før studien.
- Signert informert samtykke.
Utvalg av individer diagnostisert med sinunasal polypose og astma: Pasienter diagnostisert med astma ved kliniske og lungefunksjonstester.
- SP-pasienter diagnostisert ved å utføre nasal endoskopi og CT av paranasale bihuler.
- Kan være ikke-atopiske pasienter eller ha noen samtidige allergiske sykdommer.
- Ingen akutt smittsom prosess i løpet av de fire ukene før studien.
- Signert informert samtykke.
Ekskluderingskriterier for alle grupper:
- Røyker med historie på mer enn 10 pakkeår.
- Svangerskap.
- Etter å ha blitt behandlet med nasale eller systemiske legemidler som kan endre nesesistens (vasokonstriktorer, antikolinergika, kortikosteroider, antihistaminer, immunsuppressiva og/eller immunmodulatorer) i løpet av de siste tre ukene.
- Historie om nesekirurgi.
- Har en autoimmun eller inflammatorisk systemisk sykdom.
- Å ha en etablert diagnose av indre eller ytre astma (unntatt polyposis gruppe).
- Personer med patologisk nasal endoskopi.
- Lider av en neoplastisk sykdom.
- Etter å ha blitt behandlet med nasale eller systemiske legemidler som kan endre nesesistens (vasokonstriktorer, antikolinergika, kortikosteroider, antihistaminer, immunsuppressiva og/eller immunmodulatorer) i løpet av de siste tre ukene.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Nasal lystgass
Måling av nasal lystgass i alle grupper: allergisk rhinitt, ikke-allergisk rhinitt, nasosinusale polypper og frisk gruppe
|
Elektrokjemisk enhet (NOVario Analizer FILT), for å bestemme referanseverdier for nasal lystgass.
|
|
Aktiv komparator: Elektronisk nese
Måling med elektronisk nese i alle grupper: allergisk rhinitt, ikke-allergisk rhinitt, nasosinusale polypper og frisk gruppe.
|
For å bestemme referanseverdier for forskjellige mønstre av spesifikke flyktige organiske forbindelser med den elektroniske nesen (Cyranose 320®).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Verdier av nNO måler som deler per milliarder (ppb)
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
|
Verdiene til den elektroniske nesen måler som flyktige organiske komponenter (VOC)
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Dragonieri S, Schot R, Mertens BJ, Le Cessie S, Gauw SA, Spanevello A, Resta O, Willard NP, Vink TJ, Rabe KF, Bel EH, Sterk PJ. An electronic nose in the discrimination of patients with asthma and controls. J Allergy Clin Immunol. 2007 Oct;120(4):856-62. doi: 10.1016/j.jaci.2007.05.043. Epub 2007 Jul 20.
- Silkoff PE, Robbins RA, Gaston B, Lundberg JO, Townley RG. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease. J Allergy Clin Immunol. 2000 Mar;105(3):438-48. doi: 10.1067/mai.2000.104938.
- Lundberg JO, Farkas-Szallasi T, Weitzberg E, Rinder J, Lidholm J, Anggaard A, Hokfelt T, Lundberg JM, Alving K. High nitric oxide production in human paranasal sinuses. Nat Med. 1995 Apr;1(4):370-3. doi: 10.1038/nm0495-370.
- Dotsch J, Demirakca S, Terbrack HG, Huls G, Rascher W, Kuhl PG. Airway nitric oxide in asthmatic children and patients with cystic fibrosis. Eur Respir J. 1996 Dec;9(12):2537-40. doi: 10.1183/09031936.96.09122537.
- Ferguson EA, Eccles R. Changes in nasal nitric oxide concentration associated with symptoms of common cold and treatment with a topical nasal decongestant. Acta Otolaryngol. 1997 Jul;117(4):614-7. doi: 10.3109/00016489709113447.
- Kharitonov SA, Rajakulasingam K, O'Connor B, Durham SR, Barnes PJ. Nasal nitric oxide is increased in patients with asthma and allergic rhinitis and may be modulated by nasal glucocorticoids. J Allergy Clin Immunol. 1997 Jan;99(1 Pt 1):58-64. doi: 10.1016/s0091-6749(97)70301-4.
- Arnal JF, Didier A, Rami J, M'Rini C, Charlet JP, Serrano E, Besombes JP. Nasal nitric oxide is increased in allergic rhinitis. Clin Exp Allergy. 1997 Apr;27(4):358-62.
- Lewis NS. Comparisons between mammalian and artificial olfaction based on arrays of carbon black-polymer composite vapor detectors. Acc Chem Res. 2004 Sep;37(9):663-72. doi: 10.1021/ar030120m.
- Fens N, Zwinderman AH, van der Schee MP, de Nijs SB, Dijkers E, Roldaan AC, Cheung D, Bel EH, Sterk PJ. Exhaled breath profiling enables discrimination of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1076-82. doi: 10.1164/rccm.200906-0939OC. Epub 2009 Aug 27.
- Clement PA, Gordts F; Standardisation Committee on Objective Assessment of the Nasal Airway, IRS, and ERS. Consensus report on acoustic rhinometry and rhinomanometry. Rhinology. 2005 Sep;43(3):169-79.
- Serrano C, Valero A, Picado C. [Nasal nitric oxide]. Arch Bronconeumol. 2004 May;40(5):222-30. doi: 10.1016/s1579-2129(06)70088-x. No abstract available. Spanish.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Picornaviridae-infeksjoner
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet
- Nesesykdommer
- Polypper
- Rhinitt
- Rhinitt, allergisk
- Nesepolypper
- Forkjølelse
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Anestesimidler, innånding
- Nitrogenoksid
Andre studie-ID-numre
- IIBSP-ONA-2011-146
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .