- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02476929
Detectie en gebruik van nasale lachgas en de elektronische neus (EPONA)
Beoordeling en nieuwe perspectieven op pathofysiogenese, detectie en gebruik van neus-lachgas en de elektronische neus (EPONA-project)
Inleiding: Rhinitis, sinonasale polyposis (SP) en astma zijn ziekten waarvan de pathogenese gebaseerd is op ontsteking. Dit zal de aanwezigheid van ziekte, de evolutie en de behandeling ervan bepalen. Het is daarom erg belangrijk om methodologieën te ontwikkelen en te valideren die ons in staat stellen om op niet-invasieve wijze ontstekingen van de luchtwegen op te sporen. Dus net zoals uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO) is bestudeerd als een belangrijke niet-invasieve marker van ontsteking van de onderste luchtwegen, kan nasaal stikstofmonoxide (nNO) een goede marker zijn van neusontsteking. Bovendien is de elektronische neus een elektronisch nanosensorapparaat dat specifieke vluchtige organische stoffen (VOC's) kan detecteren die kunnen worden gebruikt als een niet-invasieve biomarker van biochemische processen bij verschillende ziekten waarvan de pathofysiologie ook gebaseerd is op ontsteking.
Doelstelling: referentiewaarden van nNO en verschillende VOS-patronen bepalen bij gezonde personen, personen met allergische rhinitis (AR) en niet-allergische rhinitis en personen met SP en astma.
Methodologie: prospectieve, gecontroleerde studie. Er zullen vier groepen worden opgenomen: gezonde proefpersonen, patiënten met AR, niet-allergische rhinitis en patiënten met SP en astma (n=252). Priktest voor pneumoallergenen zal worden uitgevoerd. Bepaling van FeNO, nNO, longfunctietesten, meting van VOC's door de elektronische neus en er worden bloedmonsters genomen. Bilaterale nasale endoscopie en monsterverzameling met behulp van de techniek van het borstelen van slijmvlies en het plaatsen van filterpapier, voor de studie van nasale cytologie en ontstekingsmediatoren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Beoordeling van neus- en bronchiale ontsteking:
Rhinitis (allergisch en niet-allergisch), SP en astma zijn ziekten die worden gekenmerkt door processen waarvan de pathogenese is gebaseerd op ontsteking. Ontsteking van de luchtwegen kan direct of indirect worden vastgesteld. De technieken om ontstekingen direct te beoordelen zijn onder te verdelen in invasieve technieken en niet-invasieve technieken.
Onder invasieve technieken vallen technieken die een nasale of bronchiale endoscopie vereisen, zoals biopsie. De toepasbaarheid van deze invasieve methoden heeft echter veel beperkingen omdat ze niet zonder risico's en/of complicaties zijn. Ze vereisen ook veel ervaring om te implementeren. Het is daarom erg belangrijk om nieuwe methoden te ontwikkelen en te valideren waarmee we ontstekingen van de bovenste en onderste luchtwegen niet-invasief kunnen detecteren.
Distikstofoxide (NO): wordt gesynthetiseerd uit het aminozuur L-arginine door de werking van het enzym stikstofoxidesynthase (NOS). Er zijn drie isovormen van dit enzym bekend: nNOS of NOS1, dat overheerst in zenuwweefsel; iNOS, induceerbare NOS of NOS2, geïnduceerd door een agens dat het immuunsysteem activeert; en eNOS, endotheliaal NOS of NOS3, bestanddeel van het vasculaire endotheel. Aangezien iNOS wordt aangetroffen in verschillende cellen van de luchtwegen en wordt geïnduceerd door verschillende inflammatoire cytokines, wordt NO beschouwd als een uitstekende marker voor luchtwegontsteking. Net zoals uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO) wordt beschouwd als een goede niet-invasieve marker van ontsteking van de onderste luchtwegen, lijkt nasaal stikstofmonoxide (nNO) mogelijk een goede marker van neusontsteking te zijn.
Nasaal stikstofmonoxide (nNO): sommige auteurs beschrijven referentiewaarden voor nNO die tot honderd keer hoger zijn dan die voor FeNO. Echter, tot nu toe zijn normale niveaus van nNO bij verschillende neusaandoeningen en bij gezonde personen niet vastgesteld omdat de gepubliceerde resultaten sterk uiteenlopen. Dotsch et al. in 1996 publiceerde een serie van 67 gezonde proefpersonen waarin ze gemiddelde nNO-waarden vonden in een gezonde populatie van 96 ± 47 ppb. Een jaar later bestudeerde Ferguson 82 gezonde patiënten en publiceerde gemiddelde normale waarden van nNO van 1197 ± 361 ppb. Later werden er nog meer artikelen gepubliceerd, maar de resultaten bleven behoorlijk divers.
Wat de referentiewaarden bij patiënten met rhinitis betreft, zijn de tot nu toe gepubliceerde gegevens ook tegenstrijdig. Sommige auteurs tonen aan dat nNO hoger is bij patiënten met rhinitis, vooral bij patiënten met AR. Andere onderzoeken hebben echter geen verschillen waargenomen in niveaus van nNO bij patiënten met de diagnose rhinitis in vergelijking met de normale populatie.
De elektronische neus: is een nieuwe techniek die gebaseerd is op de detectie van VOC's die aanwezig zijn in de gasfase van de menselijke ademhaling en die kan worden gedetecteerd door chromatografie- en massaspectrometrische sensoren. Het bestaat uit een apparaat dat bestaat uit verschillende nanosensoren die bij blootstelling aan vluchtige deeltjes specifieke veranderingen in hun elektrische weerstand ondergaan, wat resulteert in een patroon of profiel van VOC's door logaritmische regressie. Deze VOC-patronen kunnen worden gebruikt als niet-invasieve biomarkers van verschillende biochemische processen die voorkomen bij verschillende ziekten waarvan de pathogenese is gebaseerd op ontsteking. Bij aandoeningen van de luchtwegen zijn ze bijvoorbeeld met succes gebruikt bij het vergelijken van patronen van VOC's bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) en astma. De potentiële toepasbaarheid van deze techniek in de biogeneeskunde is enorm.
Kortom, zowel het meten van nNO als het bepalen van patronen van VOC's door de elektronische neus zijn niet-invasieve methoden die kunnen helpen bij de diagnose en monitoring van bepaalde aandoeningen van de luchtwegen. In het geval van nNO laten de momenteel beschikbare onderzoeken echter zeer verschillende en tegenstrijdige resultaten zien en in het geval van de bepaling van VOC's door elektronische neus zijn er tot op heden zeer weinig artikelen gepubliceerd. Het is daarom van vitaal belang om een studie te ontwerpen die ons in staat stelt om het potentiële nut van niet-invasieve markers van ontsteking te verduidelijken, zoals bepaling van nNO en bepaling van de verschillende patronen van VOS door elektronische neus bij gezonde patiënten, bij patiënten met de diagnose AR en niet -allergische rhinitis en bij patiënten met geassocieerde SP en astma.
Werkhypothese: Rhinitis, SP en astma zijn veel voorkomende ziekten die aanzienlijke morbiditeit veroorzaken. Aangezien het substraat van deze ziekten ontstekingen zijn, is onze groep onderzoekers van mening dat de studie van ontstekingen een van de meest interessante aspecten is voor de beoordeling en behandeling van deze ziekten. Net zoals het meten van FeNO wordt gebruikt als een goede marker van bronchiale ontsteking, kan het meten van nNO en het bepalen van patronen van VOC's door de elektronische neus ook twee goede niet-invasieve markers zijn van de bovenste en/of onderste (in het geval van VOC's) luchtwegen. ontsteking. Hoewel er de afgelopen jaren enkele onderzoeken zijn gedaan naar de oorsprong, functie en bruikbaarheid van het meten van nNO en het gebruik van de elektronische neus bij luchtwegaandoeningen, zijn er nog steeds veel vragen over deze twee technieken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08025
- Lorena Soto-Retes
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Steekproef van gezonde personen: niet-atopische personen worden overwogen wanneer huidpriktesten met een standaardbatterij van pneumoallergenen negatief zijn.
- Personen met nasale endoscopie die geen inflammatoire laesies of anatomische afwijkingen vertonen en die een akoestische rhinometrie hebben die compatibel is met normale waarden.
- Geen teken van een acuut infectieus proces gedurende de vier weken voorafgaand aan het onderzoek.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Steekproef van personen met allergische rhinitis: atopische patiënten gesensibiliseerd door huidpriktesten en specifieke IgE-bepaling voor ten minste één overblijvend allergeen.
- Patiënten met symptomen die passen bij aanhoudende matige of ernstige AR zoals beoordeeld door de ARIA 2008-gids van ten minste twee jaar evolutie.
- Geen acuut infectieus proces gedurende de vier weken voorafgaand aan het onderzoek.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Steekproef van personen met niet-allergische rhinitis: de proefpersoon wordt als niet-atopisch beschouwd wanneer huidpriktesten met een standaardbatterij van pneumoallergenen negatief zijn.
- Patiënten met symptomen van niezen, waterige rinorroe, jeukende neus en/of neusverstopping van ten minste twee jaar evolutie.
- Geen acuut infectieus proces gedurende de vier weken voorafgaand aan het onderzoek.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Steekproef van individuen gediagnosticeerd met Sinunasale Polyposis en astma: Patiënten gediagnosticeerd met astma door klinische en longfunctietesten.
- SP-patiënten gediagnosticeerd door nasale endoscopie en CT van de neusbijholten uit te voeren.
- Dit kunnen niet-atopische patiënten zijn of een bijkomende allergische aandoening vertonen.
- Geen acuut infectieus proces gedurende de vier weken voorafgaand aan het onderzoek.
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria voor alle groepen:
- Roker met een geschiedenis van meer dan 10 pakjaren.
- Zwangerschap.
- In de afgelopen drie weken zijn behandeld met nasale of systemische geneesmiddelen die de neusweerstand kunnen veranderen (vasoconstrictoren, anticholinergica, corticosteroïden, antihistaminica, immunosuppressiva en/of immunomodulatoren).
- Geschiedenis van neuschirurgie.
- Een auto-immuunziekte of inflammatoire systemische ziekte hebben.
- Een vastgestelde diagnose hebben van intrinsiek of extrinsiek astma (behalve polyposis-groep).
- Personen met pathologische nasale endoscopie.
- Lijdend aan een neoplastische ziekte.
- In de afgelopen drie weken zijn behandeld met nasale of systemische geneesmiddelen die de neusweerstand kunnen veranderen (vasoconstrictoren, anticholinergica, corticosteroïden, antihistaminica, immunosuppressiva en/of immunomodulatoren).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: OVERSLAG
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Neus lachgas
Meting van nasale lachgas in alle groepen: allergische rhinitis, niet-allergische rhinitis, neuspoliepen en gezonde groep
|
Elektrochemisch apparaat (NOVario Analizer FILT), om referentiewaarden van Nasal Distikstofoxide te bepalen.
|
|
Actieve vergelijker: Elektronische neus
Meting met de elektronische neus in alle groepen: allergische rhinitis, niet-allergische rhinitis, neuspoliepen en gezonde groep.
|
Referentiewaarden bepalen van verschillende patronen van specifieke vluchtige organische stoffen met de elektronische neus (Cyranose 320®).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Waarden van nNO meten als delen per miljard (ppb)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
|
Waarden van de elektronische neusmaat als vluchtige organische stoffen (VOS)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Dragonieri S, Schot R, Mertens BJ, Le Cessie S, Gauw SA, Spanevello A, Resta O, Willard NP, Vink TJ, Rabe KF, Bel EH, Sterk PJ. An electronic nose in the discrimination of patients with asthma and controls. J Allergy Clin Immunol. 2007 Oct;120(4):856-62. doi: 10.1016/j.jaci.2007.05.043. Epub 2007 Jul 20.
- Silkoff PE, Robbins RA, Gaston B, Lundberg JO, Townley RG. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease. J Allergy Clin Immunol. 2000 Mar;105(3):438-48. doi: 10.1067/mai.2000.104938.
- Lundberg JO, Farkas-Szallasi T, Weitzberg E, Rinder J, Lidholm J, Anggaard A, Hokfelt T, Lundberg JM, Alving K. High nitric oxide production in human paranasal sinuses. Nat Med. 1995 Apr;1(4):370-3. doi: 10.1038/nm0495-370.
- Dotsch J, Demirakca S, Terbrack HG, Huls G, Rascher W, Kuhl PG. Airway nitric oxide in asthmatic children and patients with cystic fibrosis. Eur Respir J. 1996 Dec;9(12):2537-40. doi: 10.1183/09031936.96.09122537.
- Ferguson EA, Eccles R. Changes in nasal nitric oxide concentration associated with symptoms of common cold and treatment with a topical nasal decongestant. Acta Otolaryngol. 1997 Jul;117(4):614-7. doi: 10.3109/00016489709113447.
- Kharitonov SA, Rajakulasingam K, O'Connor B, Durham SR, Barnes PJ. Nasal nitric oxide is increased in patients with asthma and allergic rhinitis and may be modulated by nasal glucocorticoids. J Allergy Clin Immunol. 1997 Jan;99(1 Pt 1):58-64. doi: 10.1016/s0091-6749(97)70301-4.
- Arnal JF, Didier A, Rami J, M'Rini C, Charlet JP, Serrano E, Besombes JP. Nasal nitric oxide is increased in allergic rhinitis. Clin Exp Allergy. 1997 Apr;27(4):358-62.
- Lewis NS. Comparisons between mammalian and artificial olfaction based on arrays of carbon black-polymer composite vapor detectors. Acc Chem Res. 2004 Sep;37(9):663-72. doi: 10.1021/ar030120m.
- Fens N, Zwinderman AH, van der Schee MP, de Nijs SB, Dijkers E, Roldaan AC, Cheung D, Bel EH, Sterk PJ. Exhaled breath profiling enables discrimination of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1076-82. doi: 10.1164/rccm.200906-0939OC. Epub 2009 Aug 27.
- Clement PA, Gordts F; Standardisation Committee on Objective Assessment of the Nasal Airway, IRS, and ERS. Consensus report on acoustic rhinometry and rhinomanometry. Rhinology. 2005 Sep;43(3):169-79.
- Serrano C, Valero A, Picado C. [Nasal nitric oxide]. Arch Bronconeumol. 2004 May;40(5):222-30. doi: 10.1016/s1579-2129(06)70088-x. No abstract available. Spanish.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Overgevoeligheid, Onmiddellijk
- KNO-ziekten
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Picornaviridae-infecties
- Ademhalingsovergevoeligheid
- Overgevoeligheid
- Neus Ziekten
- Poliepen
- Rhinitis
- Rhinitis, Allergisch
- Neuspoliepen
- Verkoudheid
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Anesthesie, generaal
- Anesthesie
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Anesthesie, inademing
- Lachgas
Andere studie-ID-nummers
- IIBSP-ONA-2011-146
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .