- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02476929
Påvisning og brug af nasal dinitrogenoxid og den elektroniske næse (EPONA)
Vurdering og nye perspektiver på patofysiogenese, påvisning og brug af nasal dinitrogenoxid og den elektroniske næse (EPONA-projektet)
Introduktion: Rhinitis, sinonasal polypose (SP) og astma er sygdomme, hvis patogenese er baseret på inflammation. Dette vil bestemme tilstedeværelsen af sygdommen, dens udvikling og dens behandling. Det er derfor meget vigtigt at udvikle og validere metoder, der giver os mulighed for non-invasivt at detektere betændelse i luftvejene. Ligesom udåndet nitrogenoxid (FeNO) er blevet undersøgt som en vigtig ikke-invasiv markør for betændelse i de nedre luftveje, kan nasal nitrogenoxid (nNO) være en god markør for næsebetændelse. Ydermere er den elektroniske næse en elektronisk nanosensorenhed, der er i stand til at detektere specifikke flygtige organiske forbindelser (VOC'er), der kan bruges som en ikke-invasiv biomarkør for biokemiske processer i forskellige sygdomme, hvis patofysiologi også er baseret på inflammation.
Formål: At bestemme referenceværdier for nNO og forskellige mønstre af VOC'er hos raske individer, individer med allergisk rhinitis (AR) og ikke-allergisk rhinitis og individer med SP og astma.
Metode: Prospektiv, kontrolleret undersøgelse. Fire grupper vil blive inkluderet: Raske forsøgspersoner, patienter med AR, ikke-allergisk rhinitis og patienter med SP og astma (n=252). Priktest for pneumoallergener vil blive udført. Bestemmelse af FeNO, nNO, lungefunktionsprøver, måling af VOC ved den elektroniske næse og blodprøver vil blive taget. Bilateral nasal endoskopi og prøvetagning ved brug af teknikken til børstning af slimhinder og placering af filterpapir til undersøgelse af nasal cytologi og mediatorer af inflammation.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vurdering af nasal og bronchial inflammation:
Rhinitis (allergisk og ikke-allergisk), SP og astma er sygdomme, der er karakteriseret ved processer, hvis patogenese er baseret på inflammation. Betændelse i luftvejene kan vurderes direkte eller indirekte. Teknikkerne til direkte vurdering af inflammation kan opdeles i invasive teknikker og ikke-invasive teknikker.
Inden for invasive teknikker inkluderer vi dem, der kræver nasal eller bronchial endoskopi, såsom biopsi. Anvendeligheden af disse invasive metoder har dog mange begrænsninger, fordi de ikke er uden risici og/eller komplikationer. De kræver også betydelig erfaring at implementere. Det er derfor meget vigtigt at udvikle og validere nye metoder, der giver os mulighed for non-invasivt at opdage betændelse i de øvre og nedre luftveje.
Dinitrogenoxid (NO): Syntetiseres ud fra aminosyren L-arginin ved påvirkning af enzymet nitrogenoxidsyntase (NOS). Tre isoformer af dette enzym er kendt: nNOS eller NOS1, som dominerer i nervevæv; iNOS, inducerbar NOS eller NOS2, induceret af et middel, der aktiverer immunsystemet; og eNOS, endotelial NOS eller NOS3, en bestanddel af det vaskulære endotel. Da iNOS findes i forskellige celler i luftvejene og induceres af forskellige inflammatoriske cytokiner, anses NO for at være en fremragende markør for luftvejsinflammation. Ligesom udåndet nitrogenoxid (FeNO) betragtes som en god ikke-invasiv markør for betændelse i de nedre luftveje, synes nasal nitrogenoxid (nNO) potentielt at være en god markør for nasal inflammation.
Nasal nitrogenoxid (nNO): Nogle forfattere beskriver referenceværdier for nNO op til hundrede gange højere end for FeNO. Men indtil nu er normale niveauer af nNO i forskellige næsesygdomme og hos raske individer ikke blevet fastslået, fordi de offentliggjorte resultater varierer meget. Dotsch et al. i 1996 udgav en serie på 67 raske forsøgspersoner, hvor de fandt gennemsnitlige nNO-værdier i en rask population på 96±47 ppb. Et år senere undersøgte Ferguson 82 raske patienter og publicerede gennemsnitlige normale værdier af nNO på 1197±361 ppb. Yderligere papirer blev publiceret efterfølgende, men resultaterne forblev ret forskellige.
Hvad angår referenceværdierne for patienter med rhinitis, er data offentliggjort indtil videre også modstridende. Nogle forfattere viser, at nNO er højere hos patienter diagnosticeret med rhinitis, især hos patienter med AR. Andre undersøgelser har dog ikke observeret forskelle i niveauer af nNO hos patienter diagnosticeret med rhinitis sammenlignet med den normale befolkning.
Den elektroniske næse: Er en ny teknik, som er baseret på påvisning af VOC'er, der er til stede i gasfasen af den menneskelige respiration, og som kan detekteres ved kromatografi og massespektrometrisensorer. Den består af en enhed, der består af flere nanosensorer, der, når de udsættes for flygtige partikler, gennemgår specifikke ændringer i deres elektriske modstand, hvilket resulterer i et mønster eller en profil af VOC'er ved logaritmisk regression. Disse VOC-mønstre kan bruges som ikke-invasive biomarkører for flere biokemiske processer, der forekommer i forskellige sygdomme, hvis patogenese er baseret på inflammation. For eksempel er de ved sygdomme i luftvejene blevet brugt med succes til at sammenligne mønstre af VOC'er hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og astma. Denne tekniks potentielle anvendelighed i biomedicin er enorm.
Kort sagt er både måling af nNO og bestemmelse af mønstre af VOC'er ved den elektroniske næse ikke-invasive metoder, der kan hjælpe med diagnosticering og overvågning af visse luftvejssygdomme. Men i tilfælde af nNO viser de nuværende tilgængelige undersøgelser meget forskellige og modstridende resultater, og i tilfælde af bestemmelse af VOC'er ved elektronisk næse er der meget få artikler offentliggjort til dato. Det er derfor vigtigt at designe en undersøgelse, der giver os mulighed for at klarlægge den potentielle nytte af ikke-invasive markører for inflammation, såsom bestemmelse af nNO og bestemmelse af de forskellige mønstre af VOC'er ved elektronisk næse hos raske patienter, hos patienter diagnosticeret med AR og ikke -allergisk rhinitis og hos patienter med associeret SP og astma.
Arbejdshypotese: Rhinitis, SP og astma er udbredte sygdomme, der forårsager betydelig sygelighed. Da substratet for disse sygdomme ligger i inflammation, mener vores gruppe af efterforskere, at undersøgelsen af inflammation er et af de mest interessante aspekter til vurdering og håndtering af disse sygdomme. På samme måde som måling af FeNO bruges som en god markør for bronkial inflammation, kan måling af nNO og bestemmelse af mønstre af VOC'er ved den elektroniske næse også være to gode ikke-invasive markører for øvre og/eller nedre (i tilfælde af VOC'er) luftveje betændelse. Men selvom der i de senere år har været nogle undersøgelser af oprindelsen, funktionen og anvendeligheden af måling af nNO og brugen af den elektroniske næse ved luftvejssygdomme, er der stadig mange spørgsmål, der er tilbage i forbindelse med disse to teknikker.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Lorena Soto-Retes
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Prøve af raske individer: Ikke-atopiske individer vil blive overvejet, når hudprikhudtest med et standardbatteri af pneumoallergener er negative.
- Personer med nasal endoskopi, der ikke viser inflammatoriske læsioner eller anatomiske abnormiteter, og som har en akustisk rhinometri kompatibel med normale værdier.
- Ingen tegn på nogen akut infektiøs proces i løbet af de fire uger forud for undersøgelsen.
- Underskrevet informeret samtykke.
Prøve af individer med allergisk rhinitis: Atopiske patienter sensibiliseret ved hudpriktest og specifik IgE-bestemmelse over for mindst ét flerårigt allergen.
- Patienter med symptomer, der er kompatible med vedvarende moderat eller svær AR som vurderet af ARIA 2008-guiden for mindst to års udvikling.
- Ingen akut infektiøs proces i de fire uger forud for undersøgelsen.
- Underskrevet informeret samtykke.
Prøve af personer med ikke-allergisk rhinitis: Forsøgspersonen vil blive betragtet som ikke-atopisk, når hudprikhudtest med et standardbatteri af pneumoallergener er negative.
- Patienter med symptomer på nysen, vandig rhinoré, næsekløe og/eller nasal obstruktion i mindst to års udvikling.
- Ingen akut infektiøs proces i de fire uger forud for undersøgelsen.
- Underskrevet informeret samtykke.
Prøve af personer diagnosticeret med sinunasal polypose og astma: Patienter diagnosticeret med astma ved kliniske og lungefunktionstests.
- SP-patienter diagnosticeret ved at udføre nasal endoskopi og CT af paranasale bihuler.
- Kan være ikke-atopiske patienter eller have andre samtidige allergiske sygdomme.
- Ingen akut infektiøs proces i de fire uger forud for undersøgelsen.
- Underskrevet informeret samtykke.
Eksklusionskriterier for alle grupper:
- Ryger med en historie på mere end 10 pakkeår.
- Graviditet.
- At være blevet behandlet med nasale eller systemiske lægemidler, der kan ændre nasal modstand (karkonstriktorer, antikolinergika, kortikosteroider, antihistaminer, immunsuppressiva og/eller immunmodulatorer) i løbet af de seneste tre uger.
- Historie om nasal kirurgi.
- At have en autoimmun eller inflammatorisk systemisk sygdom.
- At have en etableret diagnose af indre eller ydre astma (undtagen polyposis gruppe).
- Personer med patologisk nasal endoskopi.
- Lider af en neoplastisk sygdom.
- At være blevet behandlet med nasale eller systemiske lægemidler, der kan ændre nasal modstand (karkonstriktorer, antikolinergika, kortikosteroider, antihistaminer, immunsuppressiva og/eller immunmodulatorer) i løbet af de seneste tre uger.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Nasal dinitrogenoxid
Måling af nasal dinitrogenoxid i alle grupper: allergisk rhinitis, ikke-allergisk rhinitis, nasosinusale polypper og rask gruppe
|
Elektrokemisk anordning (NOVario Analizer FILT), til at bestemme referenceværdier for nasal dinitrogenoxid.
|
Aktiv komparator: Elektronisk næse
Måling med den elektroniske næse i alle grupper: allergisk rhinitis, ikke-allergisk rhinitis, nasosinusale polypper og rask gruppe.
|
At bestemme referenceværdier for forskellige mønstre af specifikke flygtige organiske forbindelser med den elektroniske næse (Cyranose 320®).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Værdier af nNO måles som dele pr. milliarder (ppb)
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Værdier af den elektroniske næse måler som flygtige organiske bestanddele (VOC'er)
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- American Thoracic Society; European Respiratory Society. ATS/ERS recommendations for standardized procedures for the online and offline measurement of exhaled lower respiratory nitric oxide and nasal nitric oxide, 2005. Am J Respir Crit Care Med. 2005 Apr 15;171(8):912-30. doi: 10.1164/rccm.200406-710ST. No abstract available.
- Dragonieri S, Schot R, Mertens BJ, Le Cessie S, Gauw SA, Spanevello A, Resta O, Willard NP, Vink TJ, Rabe KF, Bel EH, Sterk PJ. An electronic nose in the discrimination of patients with asthma and controls. J Allergy Clin Immunol. 2007 Oct;120(4):856-62. doi: 10.1016/j.jaci.2007.05.043. Epub 2007 Jul 20.
- Silkoff PE, Robbins RA, Gaston B, Lundberg JO, Townley RG. Endogenous nitric oxide in allergic airway disease. J Allergy Clin Immunol. 2000 Mar;105(3):438-48. doi: 10.1067/mai.2000.104938.
- Lundberg JO, Farkas-Szallasi T, Weitzberg E, Rinder J, Lidholm J, Anggaard A, Hokfelt T, Lundberg JM, Alving K. High nitric oxide production in human paranasal sinuses. Nat Med. 1995 Apr;1(4):370-3. doi: 10.1038/nm0495-370.
- Dotsch J, Demirakca S, Terbrack HG, Huls G, Rascher W, Kuhl PG. Airway nitric oxide in asthmatic children and patients with cystic fibrosis. Eur Respir J. 1996 Dec;9(12):2537-40. doi: 10.1183/09031936.96.09122537.
- Ferguson EA, Eccles R. Changes in nasal nitric oxide concentration associated with symptoms of common cold and treatment with a topical nasal decongestant. Acta Otolaryngol. 1997 Jul;117(4):614-7. doi: 10.3109/00016489709113447.
- Kharitonov SA, Rajakulasingam K, O'Connor B, Durham SR, Barnes PJ. Nasal nitric oxide is increased in patients with asthma and allergic rhinitis and may be modulated by nasal glucocorticoids. J Allergy Clin Immunol. 1997 Jan;99(1 Pt 1):58-64. doi: 10.1016/s0091-6749(97)70301-4.
- Arnal JF, Didier A, Rami J, M'Rini C, Charlet JP, Serrano E, Besombes JP. Nasal nitric oxide is increased in allergic rhinitis. Clin Exp Allergy. 1997 Apr;27(4):358-62.
- Lewis NS. Comparisons between mammalian and artificial olfaction based on arrays of carbon black-polymer composite vapor detectors. Acc Chem Res. 2004 Sep;37(9):663-72. doi: 10.1021/ar030120m.
- Fens N, Zwinderman AH, van der Schee MP, de Nijs SB, Dijkers E, Roldaan AC, Cheung D, Bel EH, Sterk PJ. Exhaled breath profiling enables discrimination of chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1076-82. doi: 10.1164/rccm.200906-0939OC. Epub 2009 Aug 27.
- Clement PA, Gordts F; Standardisation Committee on Objective Assessment of the Nasal Airway, IRS, and ERS. Consensus report on acoustic rhinometry and rhinomanometry. Rhinology. 2005 Sep;43(3):169-79.
- Serrano C, Valero A, Picado C. [Nasal nitric oxide]. Arch Bronconeumol. 2004 May;40(5):222-30. doi: 10.1016/s1579-2129(06)70088-x. No abstract available. Spanish.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Picornaviridae infektioner
- Respiratorisk overfølsomhed
- Overfølsomhed
- Næsesygdomme
- Polypper
- Rhinitis
- Rhinitis, Allergisk
- Næsepolypper
- Forkølelse
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Bedøvelsesmidler, indånding
- Nitrogenoxid
Andre undersøgelses-id-numre
- IIBSP-ONA-2011-146
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Allergisk rhinitis
-
Eli Lilly and CompanyIkke rekrutterer endnuPerennial Allergic Rhinitis (PAR)Forenede Stater
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.United BioSource, LLCAfsluttetPerennial Allergic Rhinitis (PAR)Forenede Stater
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAZ Sint-Jan AVRekrutteringFlerårig allergisk rhinitis | Sæsonbestemt allergisk rhinitis | Lokal allergisk rhinitisBelgien
-
Organon and CoAfsluttetFlerårig allergisk rhinitis | Sæsonbestemt allergisk rhinitis
-
BayerAfsluttetSæsonbestemt allergisk rhinitis | Vasomotorisk rhinitis
-
ALK-Abelló A/SAfsluttetFlerårig allergisk rhinitis | Sæsonbestemt allergisk rhinitis
-
Humanis Saglık Anonim SirketiAfsluttetFlerårig allergisk rhinitis | Sæsonbestemt allergisk rhinitisIndien
-
Organon and CoAfsluttetFlerårig allergisk rhinitis | Sæsonbestemt allergisk rhinitis
-
Organon and CoAfsluttetFlerårig allergisk rhinitis | Sæsonbestemt allergisk rhinitis
Kliniske forsøg med Nasal dinitrogenoxid
-
Zekai Tahir Burak Women's Health Research and Education...UkendtForbigående takypnø hos nyfødtKalkun
-
University Hospital OstravaUniversity of OstravaRekrutteringNasal obstruktion | Hypofyse adenom InvasivTjekkiet
-
University Hospital RegensburgUniversity of MagdeburgAfsluttet
-
Xinhua Hospital, Shanghai Jiao Tong University...UkendtRespiratorisk insufficiensKina
-
ADIR AssociationAfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdomFrankrig
-
Yonsei UniversityAfsluttetObstruktiv søvnapnøKorea, Republikken
-
National Taiwan University HospitalRekrutteringEndoskopi, Gastrointestinal | Sedation, bevidstTaiwan
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconCentre Hospitalier Universitaire Dijon; Poitiers University Hospital; University... og andre samarbejdspartnereRekrutteringAkut hypoxæmisk åndedrætsbesværFrankrig
-
CytaCoat ABAfsluttetLungebetændelse, Ventilator-Associated | Nosokomielle infektionerSverige
-
University of UtahAktiv, ikke rekrutterendeÅndedrætssvigt | Respiratorisk insufficiens | Respiratory Distress Syndrome hos for tidligt fødte spædbørn | Spædbarn, for tidligt fødteForenede Stater