カルバペネム耐性アシネトバクター・バウマニ感染患者におけるコリスチンの血漿レベルの影響

アシネトバクター・バウマニは通常、肺炎や敗血症を引き起こし、アンピシリン・スルバクタムやカルバペネムなどの抗生物質に弱いが、耐性になりやすく、他に使える薬が少ない。 特に韓国の人工呼吸器関連肺炎 (VAP) 患者では、カルバペネム耐性アシネトバクター バウマニ (CRAB) の割合が最近増加しています。

コリスチン（ポリミキシンE）は、肺炎桿菌、緑膿菌、アシネトバクター・バウマニなどの多剤耐性グラム陰性菌に使用されるポリミキシン系の抗生物質で、細菌の細胞膜を破壊することにより殺菌作用を発揮します。 コリスチンは、1949 年に日本で初めてバチルス ポリミクサ亜種コリスチヌスから分離された抗生物質であり、1959 年から長い間臨床で使用されてきましたが、1970 年代には急性腎障害や神経毒性のために静脈内投与による使用が減少しました。 しかし、最近では多剤耐性グラム陰性菌による院内感染に使用されることが多くなり、コリスチンについて様々な研究が行われています。

コリスチンは、コリスチンA（ポリミキシンE1）やコリスチンB（ポリミキシンE2）など30種類以上のポリミキシン化合物からなり、コリスチン酸ナトリウム（CMS）やコリスチン硫酸塩が使われています。 韓国では、通常、不活性前駆体である CMS の形で静脈内投与されます。 体内では、CMS はコリスチンを含むさまざまな代謝物に代謝されるか、尿として排出されます。 一方、活性型代謝物であるコリスチンは尿からはほとんど排出されず、非腎排泄により排出されますが、正確な体外排出メカニズムは不明です。 CMS は静脈内投与から 10 分で最高血清濃度に達し、半減期は 2.2 時間ですが、コリスチンの半減期は 18.5 時間です。

コリスチンの殺菌力に関しては、濃度-時間曲線下の非結合面積/最小発育阻止濃度 (fAUC/MIC) が重要であり、薬物への十分な暴露が治療効果にとって重要であることが知られていますが、依然として最適な投与量と間隔については議論の余地があります。 古くから使用されてきた薬剤ですが、コリスチン血中濃度の正確な測定が可能になったのは2000年代半ばになってからであり、薬物動態研究は比較的最近になって行われ、確立された用途の妥当性、適切な用途に関心が高まっています。 、治療薬モニタリングなど 腎機能が正常な患者に 1 日 2.5～5mg/kg を 2～4 回に分けて静脈内投与し、腎機能に応じて投与量・投与間隔を調節する（添付文書）の 2 つの用途が確立されている。負荷量投与後、腎機能に応じて2~3回投与。 コリスチンの主な副作用は腎毒性と神経毒性であり、最近の研究によると、コリスチンによる腎毒性の発生率は 30 ～ 60% でした。 VAP でバンコマイシンを併用すると、腎不全がより頻繁に起こります。 腎不全は可逆的であることが知られていますが、透析が必要な場合もあります。 腎不全の危険因子としては、CMSの累積投与量、腎不全誘発剤の併用、女性、年齢などが知られています。

コリスチンの適切な使用法を探るための殺菌効果を評価するためのex vivo研究と、主要な副作用の1つである腎毒性の危険因子を評価するためのケーススタディがありましたが、薬物に関連する論争の的となっている問題がまだあります. さらに、これらの研究のほとんどは西洋人を対象に行われたものであるため、その結果をそのまま韓国人に適用することはほとんどありません. したがって、この研究は、韓国人の治療濃度の適切な範囲を調べることを目的としていました。