Auswirkungen der Plasmaspiegel von Colistin bei Patienten mit Carbapenem-resistenter Acinetobacter Baumannii-Infektion

Acinetobacter baumanii verursacht normalerweise Lungenentzündung und Sepsis und ist anfällig für Antibiotika wie Ampicillin/Sulbactam und Carbapenem, wird jedoch leicht tolerant und es gibt nur wenige andere verwendbare Medikamente. Insbesondere bei koreanischen Patienten mit beatmungsassoziierter Pneumonie (VAP) nimmt der Anteil von Carbapenem-resistenten Acinetobacter baumannii (CRAB) in letzter Zeit zu.

Colistin (Polymyxin E) ist ein Antibiotikum der Polymyxin-Linie, das gegen multiresistente gramnegative Bakterien wie Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa und Acinetobacter baumannii verwendet wird, und es erzeugt eine bakterizide Wirkung, indem es die bakterielle Zellmembran zerstört. Colistin war ein Antibiotikum, das erstmals 1949 in Japan aus der Unterart Colistinus von Bacillius polymyxa isoliert wurde und seit 1959 lange in der Klinik verwendet wird, aber seine Verwendung durch intravenöse Infusion ging in den 1970er Jahren aufgrund akuter Nierenschäden und Neurotoxizität zurück. In letzter Zeit wird es jedoch häufiger bei Krankenhausinfektionen mit multiresistenten gramnegativen Bakterien eingesetzt, weshalb verschiedene Studien zu Colistin durchgeführt werden.

Colistin besteht aus über 30 verschiedenen Polymyxin-Verbindungen, einschließlich Colistin A (Polymyxin E1) und Colistin B (Polymyxin E2), und es werden Colistimethat-Natrium (CMS) und Colistinsulfat verwendet. In Korea wird es normalerweise intravenös in Form von CMS verabreicht, das eine inaktive Vorstufe ist. Im Körper wird CMS zu verschiedenen Metaboliten, einschließlich Colistin, metabolisiert oder über den Urin ausgeschieden. Im Gegensatz dazu wird der aktive Metabolit Colistin kaum über den Urin ausgeschieden und durch nicht-renale Elimination entfernt, aber der genaue extrakorporale Eliminationsmechanismus ist noch unbekannt. CMS erreicht die maximale Serumkonzentration 10 Minuten nach intravenöser Verabreichung und seine Halbwertszeit beträgt 2,2 Stunden, während die Halbwertszeit von Colistin 18,5 Stunden beträgt.

Im Hinblick auf die bakterizide Aktivität von Colistin ist der ungebundene Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve/minimalen Hemmkonzentration (fAUC/MIC) wichtig, und eine ausreichende Exposition gegenüber dem Arzneimittel ist bekanntermaßen wichtig für die heilende Wirkung, ist es aber immer noch umstritten, was die optimale Dosis und das optimale Intervall sind. Obwohl das Medikament seit langem verwendet wird, wurde die genaue Messung der Colistin-Blutkonzentration erst Mitte der 2000er Jahre möglich, und daher wurde die pharmakokinetische Forschung an dem Medikament vor relativ kurzer Zeit durchgeführt, und es besteht ein zunehmendes Interesse an der Gültigkeit etablierter Verwendungen und angemessener Verwendungen , therapeutische Arzneimittelüberwachung usw. Zwei der etablierten Anwendungen des Arzneimittels sind die intravenöse Verabreichung von 2,5 bis 5 mg/kg/Tag, aufgeteilt auf 2 bis 4 Mal, an Patienten mit normaler Nierenfunktion, wobei die Dosis und das Verabreichungsintervall entsprechend der Nierenfunktion angepasst werden (Packungsbeilage). Verabreichung der Aufsättigungsdosis, gefolgt von 2- bis 3-maliger Verabreichung, abhängig von der Nierenfunktion. Die Hauptnebenwirkungen von Colistin sind Nephrotoxizität und Neurotoxizität, und laut einer kürzlich durchgeführten Studie betrug die Inzidenz von durch Colistin verursachter Nephrotoxizität 30 bis 60 %. Niereninsuffizienz tritt häufiger auf, wenn Vancomycin zusammen mit VAP angewendet wird. Niereninsuffizienz ist bekanntermaßen reversibel, in einigen Fällen ist jedoch eine Dialyse erforderlich. Bekannte Risikofaktoren für Niereninsuffizienz sind die kumulative CMS-Dosis, die kombinierte Anwendung von Arzneimitteln, die eine Niereninsuffizienz verursachen, Frauen und Alter.

Es gab Ex-vivo-Studien zur Bewertung der bakteriziden Wirkung von Colistin zur Erforschung seiner angemessenen Verwendungsmöglichkeiten und Fallstudien zur Bewertung der Risikofaktoren der Nephrotoxizität, einer der wichtigsten Nebenwirkungen, aber es gibt immer noch kontroverse Fragen im Zusammenhang mit dem Medikament. Da die meisten dieser Studien mit westlichen Probanden durchgeführt wurden, sind ihre Ergebnisse außerdem kaum auf Koreaner anwendbar, so wie sie sind. Daher zielte diese Studie darauf ab, den angemessenen Bereich der therapeutischen Konzentration für Koreaner zu untersuchen.