Impacto de los niveles plasmáticos de colistina en pacientes con infección por Acinetobacter Baumannii resistente a carbapenémicos

Acinetobacter baumanii generalmente causa neumonía y sepsis, y es susceptible a antibióticos como ampicilina/sulbactam y carbapenem, pero se vuelve fácilmente tolerante y hay pocos otros medicamentos utilizables. Particularmente en los pacientes coreanos con neumonía asociada al ventilador (VAP), el porcentaje de Acinetobacter baumannii (CRAB) resistente a los carbapenémicos está aumentando recientemente.

La colistina (polimixina E) es un antibiótico de la línea polimixina que se usa contra bacterias gramnegativas multirresistentes como Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii, y produce una acción bactericida al destruir la membrana celular bacteriana. La colistina fue un antibiótico aislado de Bacillius polymyxa subespecie colistinus por primera vez en Japón en 1949, y se ha utilizado durante mucho tiempo en la clínica desde 1959, pero su uso a través de infusión intravenosa disminuyó en la década de 1970 debido a la lesión renal aguda y la neurotoxicidad. Recientemente, sin embargo, se está utilizando con mayor frecuencia para la infección hospitalaria por bacterias gramnegativas multirresistentes y, como resultado, se están realizando varios estudios sobre la colistina.

La colistina consta de más de 30 compuestos de polimixina diferentes, incluida la colistina A (polimixina E1) y la colistina B (polimixina E2), y se utilizan colistimetato de sodio (CMS) y sulfato de colistina. En Corea, generalmente se administra por vía intravenosa en forma de CMS, que es un precursor inactivo. En el cuerpo, el CMS se metaboliza en varios metabolitos, incluida la colistina, o se elimina a través de la orina. Por el contrario, el metabolito activo colistina apenas se elimina a través de la orina y se elimina por eliminación no renal, pero aún se desconoce el mecanismo exacto de eliminación extracorpórea. CMS alcanza la concentración sérica máxima en 10 minutos desde la administración intravenosa, y su vida media es de 2,2 horas, mientras que la vida media de la colistina es de 18,5 horas.

Con respecto a la actividad bactericida de la colistina, el área no unida bajo la curva de concentración-tiempo/concentración inhibitoria mínima (fAUC/MIC) es importante, y se sabe que la exposición adecuada al fármaco es importante para el efecto curativo, pero aún es importante. controvertido cuál es la dosis y el intervalo óptimos. Aunque el fármaco se ha utilizado durante mucho tiempo, la medición precisa de la concentración de colistina en sangre fue posible solo a mediados de la década de 2000 y, por lo tanto, la investigación farmacocinética del fármaco se ha realizado relativamente recientemente y existe un interés creciente en la validez de los usos establecidos, usos adecuados , monitorización de fármacos terapéuticos, etc. Dos de los usos establecidos del fármaco son la administración intravenosa de 2,5~5mg/kg/día repartidos en 2~4 tiempos a pacientes con función renal normal, ajustando la dosis y el intervalo de administración según la función renal (prospecto), y la administración de la dosis de carga seguida de 2~3 veces de administración dependiendo de la función renal. Los principales efectos secundarios de la colistina son la nefrotoxicidad y la neurotoxicidad y, según un estudio reciente, la incidencia de nefrotoxicidad causada por la colistina fue del 30 al 60 %. La insuficiencia renal es más frecuente cuando se usa vancomicina en conjunto en NAVM. Se sabe que la insuficiencia renal es reversible, pero algunos casos requieren diálisis. Los factores de riesgo conocidos de insuficiencia renal incluyen la dosis acumulativa de CMS, el uso combinado de fármacos que inducen insuficiencia renal, la mujer y la edad.

Se han realizado estudios ex vivo para evaluar el efecto bactericida de la colistina para explorar sus usos adecuados y estudios de casos para evaluar los factores de riesgo de nefrotoxicidad, uno de los principales efectos secundarios, pero aún existen cuestiones controvertidas relacionadas con el fármaco. Además, como la mayoría de estos estudios se realizaron con sujetos occidentales, sus resultados son difícilmente aplicables a los coreanos tal como son. Por lo tanto, este estudio se propuso examinar el rango adecuado de concentración terapéutica para los coreanos.