A kolisztin plazmaszintjének hatása karbapenemrezisztens Acinetobacter Baumannii fertőzésben szenvedő betegeknél

Az Acinetobacter baumanii általában tüdőgyulladást és szepszist okoz, és érzékeny az olyan antibiotikumokra, mint az ampicillin/szulbaktám és a karbapenem, de könnyen toleránssá válik, és kevés más gyógyszer is használható. A karbapenem-rezisztens Acinetobacter baumannii (CRAB) százalékos aránya a közelmúltban növekszik, különösen a lélegeztetőgéppel összefüggő tüdőgyulladásban (VAP) szenvedő koreai betegeknél.

A kolisztin (polimixin E) a polimixin vonal antibiotikuma, amelyet a többszörösen rezisztens gram-negatív baktériumok, például Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa és Acinetobacter baumannii ellen használnak, és baktericid hatást fejt ki a baktériumsejt membránjának elpusztításával. A colistin a Bacillius polymyxa colistinus alfajból izolált antibiotikum volt először Japánban 1949-ben, és 1959 óta régóta használják a klinikán, de az 1970-es években az akut vesekárosodás és a neurotoxicitás miatt csökkent az intravénás infúzióval történő alkalmazása. Az utóbbi időben azonban egyre gyakrabban használják a multirezisztens gram-negatív baktériumok által okozott kórházi fertőzések kezelésére, és ennek eredményeként különböző tanulmányokat végeznek a kolisztinnel.

A kolisztin több mint 30 különböző polimixin vegyületből áll, beleértve a kolisztin A-t (polimixin E1) és a kolisztin B-t (polimixin E2), valamint kolisztimetát-nátriumot (CMS) és kolisztin-szulfátot használnak. Koreában általában intravénásan adják be CMS formájában, amely inaktív prekurzor. A szervezetben a CMS különféle metabolitokká metabolizálódik, beleértve a kolisztint, vagy a vizelettel távozik. Ezzel szemben a kolisztin aktív metabolitja alig ürül a vizelettel, és nem vesén keresztül távozik, de a pontos extracorporalis eliminációs mechanizmus még nem ismert. A CMS intravénás beadás után 10 perc alatt éri el a szérum csúcskoncentrációját, felezési ideje 2,2 óra, míg a kolisztin felezési ideje 18,5 óra.

A kolisztin baktericid hatását tekintve fontos a koncentráció-idő görbe/minimális gátló koncentráció (fAUC/MIC) alatti kötetlen terület, és a gyógyszer megfelelő expozíciója fontos a gyógyító hatás szempontjából, de még mindig ellentmondásos, hogy mi az optimális adag és intervallum. Bár a gyógyszert régóta használják, a kolisztin vérkoncentrációjának pontos mérése csak a 2000-es évek közepén vált lehetségessé, ezért a gyógyszerrel kapcsolatos farmakokinetikai kutatások viszonylag nemrégiben folytak, és egyre nagyobb az érdeklődés a kialakult felhasználások, a megfelelő felhasználások érvényessége iránt. , terápiás gyógyszerfigyelés stb. A gyógyszer két bevett felhasználási módja a 2,5-5 mg/ttkg/nap intravénás beadása normál vesefunkciójú betegeknek 2-4 alkalommal, az adag és az adagolási intervallum a vesefunkcióhoz igazodva (betegtájékoztató), valamint a telítő adag beadása, majd a vesefunkciótól függően 2-3 alkalommal. A kolisztin fő mellékhatásai a nefrotoxicitás és a neurotoxicitás, és egy friss tanulmány szerint a kolisztin által okozott nefrotoxicitás előfordulása 30-60% volt. A veseelégtelenség gyakoribb, ha a vankomicint együtt alkalmazzák a VAP-ban. A veseelégtelenségről ismert, hogy visszafordítható, de egyes esetekben dialízisre van szükség. A veseelégtelenség ismert kockázati tényezői közé tartozik a kumulatív CMS-dózis, a veseelégtelenséget kiváltó gyógyszerek kombinált alkalmazása, a nő és az életkor.

Ex vivo tanulmányok készültek a kolisztin baktericid hatásának felmérésére a megfelelő felhasználási módok feltárására, valamint esettanulmányok a nefrotoxicitás kockázati tényezőinek értékelésére, amely az egyik fő mellékhatás, de még mindig vannak ellentmondásos kérdések a gyógyszerrel kapcsolatban. Továbbá, mivel ezeknek a vizsgálatoknak a többségét nyugati alanyokkal végezték, eredményeik aligha alkalmazhatók a koreaiakra. Így ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy megvizsgálja a terápiás koncentráció megfelelő tartományát a koreai emberek számára.