Wpływ stężenia kolistyny ​​w osoczu u pacjentów z zakażeniem Acinetobacter Baumannii opornym na karbapenemy

Acinetobacter baumanii zwykle powoduje zapalenie płuc i posocznicę i jest wrażliwy na antybiotyki, takie jak ampicylina/sulbaktam i karbapenem, ale łatwo staje się tolerancyjny i istnieje niewiele innych leków. Szczególnie u koreańskich pacjentów z respiratorowym zapaleniem płuc (VAP) odsetek opornych na karbapenemy Acinetobacter baumannii (CRAB) wzrasta ostatnio.

Kolistyna (polimyksyna E) jest antybiotykiem z rodziny polimyksyn, stosowanym wobec wielolekoopornych bakterii Gram-ujemnych, takich jak Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa i Acinetobacter baumannii, i działa bakteriobójczo poprzez niszczenie błony komórkowej bakterii. Kolistyna była antybiotykiem wyizolowanym z Bacillius polymyxa podgatunek colistinus po raz pierwszy w Japonii w 1949 roku i była od dawna stosowana w klinice od 1959 roku, ale jej stosowanie we wlewie dożylnym zmniejszyło się w latach 70. XX wieku z powodu ostrego uszkodzenia nerek i neurotoksyczności. Ostatnio jednak coraz częściej stosuje się ją w zakażeniach szpitalnych wielolekoopornymi bakteriami Gram-ujemnymi, w związku z czym prowadzone są różne badania nad kolistyną.

Kolistyna składa się z ponad 30 różnych związków polimyksynowych, w tym kolistyny ​​A (polimyksyny E1) i kolistyny ​​B (polimyksyny E2), oraz kolistymetatu sodowego (CMS) i siarczanu kolistyny. W Korei podaje się go zwykle dożylnie w postaci CMS, który jest nieaktywnym prekursorem. W organizmie CMS jest metabolizowany do różnych metabolitów, w tym kolistyny, lub wydalany z moczem. W przeciwieństwie do tego, aktywny metabolit kolistyna prawie nie jest wydalany z moczem i jest usuwany poprzez eliminację poza nerkami, ale dokładny mechanizm eliminacji pozaustrojowej jest nadal nieznany. CMS osiąga maksymalne stężenie w surowicy po 10 minutach od podania dożylnego, a jego okres półtrwania wynosi 2,2 godziny, natomiast okres półtrwania kolistyny ​​18,5 godziny.

W odniesieniu do działania bakteriobójczego kolistyny, ważny jest obszar niezwiązany pod krzywą stężenie-czas/minimalne stężenie hamujące (fAUC/MIC), a odpowiednia ekspozycja na lek jest ważna dla działania leczniczego, ale nadal kontrowersyjne, jaka jest optymalna dawka i odstęp. Chociaż lek był stosowany od dawna, dokładny pomiar stężenia kolistyny ​​we krwi stał się możliwy dopiero w połowie 2000 roku, dlatego badania farmakokinetyczne leku przeprowadzono stosunkowo niedawno i rośnie zainteresowanie zasadnością ustalonych zastosowań, odpowiednich zastosowań , monitorowanie leków terapeutycznych itp. Dwa z ustalonych zastosowań leku to podawanie dożylne 2,5 ~ 5 mg / kg / dzień podzielone na 2 ~ 4 razy pacjentom z prawidłową czynnością nerek, dostosowanie dawki i odstępów między dawkami w zależności od czynności nerek (ulotka informacyjna) oraz podanie dawki nasycającej, a następnie podanie 2-3 razy w zależności od czynności nerek. Głównymi skutkami ubocznymi kolistyny ​​są nefrotoksyczność i neurotoksyczność, a według ostatnich badań częstość występowania nefrotoksyczności spowodowanej przez kolistynę wynosiła 30-60%. Niewydolność nerek występuje częściej, gdy wankomycyna jest stosowana razem w VAP. Wiadomo, że niewydolność nerek jest odwracalna, ale niektóre przypadki wymagają dializy. Znane czynniki ryzyka niewydolności nerek obejmują skumulowaną dawkę CMS, łączne stosowanie leków wywołujących niewydolność nerek, kobiety i wiek.

Przeprowadzono badania ex vivo w celu oceny bakteriobójczego działania kolistyny ​​w celu zbadania jej odpowiednich zastosowań oraz studia przypadków w celu oceny czynników ryzyka nefrotoksyczności, jednego z głównych skutków ubocznych, ale nadal istnieją kontrowersyjne kwestie związane z lekiem. Co więcej, ponieważ większość tych badań przeprowadzono na osobach z Zachodu, ich wyniki nie mają zastosowania do Koreańczyków. Dlatego badanie to miało na celu zbadanie odpowiedniego zakresu stężeń terapeutycznych dla Koreańczyków.