Virkningen af ​​plasmaniveauer af Colistin hos patienter med carbapenem-resistent Acinetobacter Baumannii-infektion

Acinetobacter baumanii forårsager normalt lungebetændelse og sepsis og er modtagelig for antibiotika som ampicillin/sulbactam og carbapenem, men den bliver let tolerant, og der er få andre lægemidler, der kan bruges. Især hos koreanske patienter med ventilator-associeret lungebetændelse (VAP), er procentdelen af ​​carbapenem-resistente Acinetobacter baumannii (CRAB) stigende for nylig.

Colistin (polymyxin E) er antibiotikum af polymyxin-linjen, der bruges til multiresistente gram-negative bakterier såsom Klebsiella pneumoni, Pseudomonas aeruginosa og Acinetobacter baumannii, og det producerer bakteriedræbende virkning ved at ødelægge bakteriel cellemembran. Colistin var antibiotikum isoleret fra Bacillius polymyxa-underarten colistinus først i Japan i 1949 og har længe været brugt i klinikken siden 1959, men dets anvendelse gennem intravenøs infusion faldt i 1970'erne på grund af akut nyreskade og neurotoksicitet. For nylig er det dog blevet brugt hyppigere til hospitalsinfektion med multiresistente gram-negative bakterier, og som følge heraf udføres forskellige undersøgelser af colistin.

Colistin består af over 30 forskellige polymyxinforbindelser, herunder colistin A (polymyxin E1) og colistin B (polymyxin E2), og der anvendes colistimethatnatrium (CMS) og colistinsulfat. I Korea administreres det normalt intravenøst ​​i form af CMS, som er en inaktiv forløber. I kroppen metaboliseres CMS til forskellige metabolitter inklusive colistin eller udledes gennem urin. I modsætning hertil udledes den aktive metabolit colistin næsten ikke gennem urinen og fjernes gennem ikke-renal elimination, men den nøjagtige ekstrakorporale eliminationsmekanisme er stadig ukendt. CMS når den maksimale serumkoncentration på 10 minutter fra intravenøs administration, og dets halveringstid er 2,2 timer, mens halveringstiden for colistin er 18,5 timer.

Med hensyn til colistins bakteriedræbende aktivitet er det ubundne område under koncentration-tid kurven/minimum hæmmende koncentration (fAUC/MIC) vigtigt, og tilstrækkelig eksponering for lægemidlet har været kendt for at være vigtig for helbredende virkning, men det er stadig kontroversielt, hvad den optimale dosis og interval er. Selvom stoffet har været brugt længe, ​​blev nøjagtig måling af colistin-blodkoncentration først mulig i midten af ​​2000'erne, og derfor er farmakokinetisk forskning på stoffet blevet udført relativt for nylig, og der er stigende interesse for gyldigheden af ​​etablerede anvendelser, passende anvendelser , terapeutisk lægemiddelovervågning mv. To af de etablerede anvendelser af lægemidlet er intravenøs administration af 2,5~5mg/kg/dag fordelt på 2~4 gange til patienter med normal nyrefunktion, justering af dosis og administrationsinterval i henhold til nyrefunktionen (indlægsseddel), og administration af startdosis efterfulgt af 2~3 gange administration afhængigt af nyrefunktionen. De største bivirkninger af colistin er nefrotoksicitet og neurotoksicitet, og ifølge en nylig undersøgelse var forekomsten af ​​nefrotoksicitet forårsaget af colistin 30~60%. Nyreinsufficiens er hyppigere, når vancomycin anvendes sammen i VAP. Nyreinsufficiens er kendt for at være reversibel, men nogle tilfælde kræver dialyse. Kendte risikofaktorer for nyreinsufficiens omfatter kumulativ CMS-dosis, kombineret brug af lægemidler, der inducerer nyreinsufficiens, kvinde og alder.

Der har været ex vivo undersøgelser for at vurdere den bakteriedræbende effekt af colistin for at udforske dets passende anvendelser og casestudier til evaluering af risikofaktorerne for nefrotoksicitet, en af ​​de største bivirkninger, men der er stadig kontroversielle spørgsmål relateret til lægemidlet. Da de fleste af disse undersøgelser blev udført med vestlige forsøgspersoner, er deres resultater næppe anvendelige på koreanere, som de er. Denne undersøgelse havde således til formål at undersøge den passende række af terapeutisk koncentration for koreanere.