Effekten av plasmanivåer av Colistin hos pasienter med karbapenemresistente Acinetobacter Baumannii-infeksjon

Acinetobacter baumanii gir vanligvis lungebetennelse og sepsis, og er mottakelig for antibiotika som ampicillin/sulbaktam og karbapenem, men den blir lett tolerant og det er få andre medikamenter som kan brukes. Spesielt hos koreanske pasienter med respiratorassosiert lungebetennelse (VAP), har prosentandelen av karbapenem-resistente Acinetobacter baumannii (CRAB) økt nylig.

Colistin (polymyxin E) er antibiotikum av polymyxin linje som brukes til multiresistente gram-negative bakterier som Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa og Acinetobacter baumannii, og det produserer bakteriedrepende virkning ved å ødelegge bakteriell cellemembran. Colistin var antibiotika isolert fra Bacillius polymyxa-underarten colistinus først i Japan i 1949, og har lenge vært brukt i klinikken siden 1959, men bruken gjennom intravenøs infusjon avtok på 1970-tallet på grunn av akutt nyreskade og nevrotoksisitet. Nylig har det imidlertid blitt brukt oftere for sykehusinfeksjon av multiresistente gramnegative bakterier, og som et resultat blir det utført forskjellige studier på colistin.

Colistin består av over 30 forskjellige polymyxinforbindelser, inkludert colistin A (polymyxin E1) og colistin B (polymyxin E2), og kolistimetatnatrium (CMS) og colistinsulfat brukes. I Korea administreres det vanligvis intravenøst ​​i form av CMS, som er en inaktiv forløper. I kroppen metaboliseres CMS til forskjellige metabolitter inkludert colistin eller slippes ut gjennom urin. I motsetning til dette blir den aktive metabolitten kolistin knapt tømt gjennom urin, og fjernes gjennom ikke-renal eliminering, men den nøyaktige ekstrakorporale eliminasjonsmekanismen er fortsatt ukjent. CMS når maksimal serumkonsentrasjon på 10 minutter fra intravenøs administrering, og halveringstiden er 2,2 timer mens halveringstiden til colistin 18,5 timer.

Med hensyn til den bakteriedrepende aktiviteten til kolistin er det ubundne området under konsentrasjon-tid-kurven/minimum hemmende konsentrasjon (fAUC/MIC) viktig, og tilstrekkelig eksponering for legemidlet har vært kjent for å være viktig for kurativ effekt, men det er fortsatt kontroversielt hva den optimale dosen og intervallet er. Selv om stoffet har vært brukt lenge, ble nøyaktig måling av kolistin-blodkonsentrasjon mulig først på midten av 2000-tallet, og derfor har farmakokinetisk forskning på stoffet blitt utført relativt nylig, og det er økende interesse for gyldigheten av etablerte bruksområder, adekvat bruk. , terapeutisk medikamentovervåking, etc. To av de etablerte bruksområdene av legemidlet er intravenøs administrering av 2,5~5 mg/kg/dag fordelt på 2~4 ganger til pasienter med normal nyrefunksjon, justering av dose og administreringsintervall i henhold til nyrefunksjonen (pakningsvedlegg), og administrering av startdose etterfulgt av 2~3 ganger administrering avhengig av nyrefunksjon. De viktigste bivirkningene av kolistin er nefrotoksisitet og nevrotoksisitet, og ifølge en fersk studie var forekomsten av nefrotoksisitet forårsaket av kolistin 30~60%. Nyreinsuffisiens er hyppigere når vankomycin brukes sammen i VAP. Nyreinsuffisiens er kjent for å være reversibel, men noen tilfeller krever dialyse. Kjente risikofaktorer for nyreinsuffisiens inkluderer kumulativ CMS-dose, kombinert bruk av legemidler som induserer nyresvikt, kvinner og alder.

Det har vært ex vivo-studier for å vurdere den bakteriedrepende effekten av colistin for å utforske dens tilstrekkelige bruksområder og case-studier for å evaluere risikofaktorene for nefrotoksisitet, en av de viktigste bivirkningene, men det er fortsatt kontroversielle spørsmål knyttet til stoffet. Siden de fleste av disse studiene ble utført med vestlige forsøkspersoner, er resultatene deres knapt anvendelige på koreanere slik de er. Derfor hadde denne studien som mål å undersøke det tilstrekkelige spekteret av terapeutisk konsentrasjon for koreanere.