Carbapenem 내성 Acinetobacter Baumannii 감염 환자에서 콜리스틴 혈장 농도의 영향

Acinetobacter baumanii는 주로 폐렴과 패혈증을 일으키며 ampicillin/sulbactam, carbapenem과 같은 항생제에 감수성이 있으나 내성이 생기기 쉽고 다른 약제도 거의 사용하지 않는다. 특히 국내 인공호흡기 관련 폐렴(VAP) 환자에서 최근 카바페넴 내성 Acinetobacter baumannii(CRAB)의 비율이 증가하고 있다.

콜리스틴(polymyxin E)은 Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii와 같은 다제내성 그람음성균에 사용되는 polymyxin 계열의 항생제로 세균의 세포막을 파괴하여 살균작용을 일으킨다. 콜리스틴은 1949년 일본에서 최초로 Bacillius polymyxa 아종인 colistinus에서 분리된 항생제로 1959년부터 오랫동안 임상에서 사용되었으나 1970년대 급성신장손상과 신경독성으로 인해 정맥주사를 통한 사용이 감소하였다. 그러나 최근에는 다제내성 그람음성균에 의한 병원감염에 보다 빈번히 사용되고 있으며 이에 따라 콜리스틴에 대한 다양한 연구가 진행되고 있다.

콜리스틴은 콜리스틴 A(폴리믹신 E1) 및 콜리스틴 B(폴리믹신 E2)를 포함하여 30가지가 넘는 폴리믹신 화합물로 구성되며, 콜리스티메테이트 나트륨(CMS) 및 콜리스틴 황산염이 사용됩니다. 국내에서는 보통 불활성 전구체인 CMS 형태로 정맥주사한다. 체내에서 CMS는 콜리스틴을 비롯한 다양한 대사물로 대사되거나 소변으로 배출된다. 이에 반해 활성대사체인 콜리스틴은 소변으로는 거의 배출되지 않고 비신장 배설을 통해 제거되지만 정확한 체외 배설 기전은 아직 밝혀지지 않았다. CMS는 정맥 투여 후 10분 만에 최고 혈청 농도에 도달하며 반감기는 2.2시간, 콜리스틴의 반감기는 18.5시간이다.

콜리스틴의 살균 활성은 농도-시간 곡선/최소억제농도(fAUC/MIC) 하의 비결합 면적이 중요하며, 치료 효과를 위해서는 약물에 대한 적절한 노출이 중요한 것으로 알려져 있으나 아직까지 최적의 복용량과 간격은 논란의 여지가 있습니다. 이 약물은 오래 사용되었으나 콜리스틴 혈중농도의 정확한 측정이 가능해진 것은 2000년대 중반에 이르러서야 약물동력학 연구가 비교적 최근에 이루어지고 있으며 기존 사용의 타당성, 적절한 사용에 대한 관심이 높아지고 있다. , 치료 약물 모니터링 등 이 약의 확립된 용도는 신기능이 정상인 환자에게 2.5~5mg/kg/day를 2~4회로 나누어 정맥투여하며, 신기능에 따라 용량 및 투여간격을 조절(포장삽입)하는 것과 신기능에 따라 부하용량 투여 후 2~3회 투여. 콜리스틴의 주요 부작용은 신독성과 신경독성이며, 최근 연구에 따르면 콜리스틴에 의한 신독성 발생률은 30~60%였다. 신부전은 VAP에서 반코마이신을 함께 사용할 때 더 자주 발생합니다. 신부전은 가역적인 것으로 알려져 있지만 어떤 경우에는 투석이 필요합니다. 신부전의 알려진 위험 인자로는 CMS 누적 용량, 신부전 유발 약물의 병용, 여성 및 연령이 있습니다.

콜리스틴의 적절한 사용을 위한 살균 효과를 평가하기 위한 생체 외 연구와 주요 부작용 중 하나인 신독성의 위험 인자를 평가하기 위한 사례 연구가 있지만 여전히 약물과 관련하여 논란이 되는 문제가 있습니다. 더군다나 이들 연구는 대부분 서양인을 대상으로 했기 때문에 그 결과를 그대로 한국인에게 적용하기는 어렵다. 따라서 본 연구는 한국인에게 적절한 치료 집중 범위를 알아보고자 하였다.