Impact van plasmaspiegels van colistine bij patiënten met carbapenem-resistente Acinetobacter Baumannii-infectie

Acinetobacter baumanii veroorzaakt meestal longontsteking en sepsis, en is gevoelig voor antibiotica zoals ampicilline/sulbactam en carbapenem, maar het wordt gemakkelijk tolerant en er zijn weinig andere medicijnen bruikbaar. Met name bij Koreaanse patiënten met ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP) neemt het percentage carbapenem-resistente Acinetobacter baumannii (CRAB) de laatste tijd toe.

Colistine (polymyxine E) is een antibioticum van de polymyxinelijn dat wordt gebruikt voor multiresistente gramnegatieve bacteriën zoals Klebsiella-pneumonie, Pseudomonas aeruginosa en Acinetobacter baumannii, en het produceert een bacteriedodende werking door bacteriële celmembraan te vernietigen. Colistine was een antibioticum geïsoleerd uit Bacillius polymyxa subspecies colistinus, voor het eerst in Japan in 1949, en wordt sinds 1959 al lang in de kliniek gebruikt, maar het gebruik ervan via intraveneuze infusie nam in de jaren zeventig af als gevolg van acuut nierletsel en neurotoxiciteit. De laatste tijd wordt het echter vaker gebruikt voor ziekenhuisinfecties door multiresistente gramnegatieve bacteriën en als gevolg daarvan worden er verschillende onderzoeken uitgevoerd naar colistine.

Colistine bestaat uit meer dan 30 verschillende polymyxineverbindingen, waaronder colistine A (polymyxine E1) en colistine B (polymyxine E2), en colistimethaatnatrium (CMS) en colistinesulfaat worden gebruikt. In Korea wordt het meestal intraveneus toegediend in de vorm van CMS, een inactieve voorloper. In het lichaam wordt CMS gemetaboliseerd tot verschillende metabolieten, waaronder colistine, of wordt het uitgescheiden via de urine. Daarentegen wordt de actieve metaboliet colistine nauwelijks uitgescheiden via de urine en verwijderd via niet-renale eliminatie, maar het precieze extracorporale eliminatiemechanisme is nog onbekend. CMS bereikt de piekserumconcentratie binnen 10 minuten na intraveneuze toediening en de halfwaardetijd is 2,2 uur, terwijl de halfwaardetijd van colistine 18,5 uur is.

Met betrekking tot de bacteriedodende werking van colistine is het ongebonden gebied onder de concentratie-tijdcurve/minimale remmende concentratie (fAUC/MIC) belangrijk, en het is bekend dat adequate blootstelling aan het geneesmiddel belangrijk is voor het curatieve effect, maar het is nog steeds controversieel wat de optimale dosis en interval zijn. Hoewel het medicijn al lang wordt gebruikt, werd de nauwkeurige meting van de colistineconcentratie in het bloed pas halverwege de jaren 2000 mogelijk en daarom is er relatief recentelijk farmacokinetisch onderzoek naar het medicijn uitgevoerd en is er toenemende belangstelling voor de validiteit van gevestigde toepassingen, adequate toepassingen , therapeutische drugmonitoring, enz. Twee van de gevestigde toepassingen van het medicijn zijn intraveneuze toediening van 2,5 ~ 5 mg / kg / dag verdeeld in 2 ~ 4 keer aan patiënten met een normale nierfunctie, waarbij de dosis en het toedieningsinterval worden aangepast aan de nierfunctie (bijsluiter), en de toediening van oplaaddosis gevolgd door 2-3 maal toediening, afhankelijk van de nierfunctie. De belangrijkste bijwerkingen van colistine zijn nefrotoxiciteit en neurotoxiciteit, en volgens een recent onderzoek was de incidentie van nefrotoxiciteit veroorzaakt door colistine 30~60%. Nierinsufficiëntie komt vaker voor wanneer vancomycine samen in VAP wordt gebruikt. Het is bekend dat nierinsufficiëntie omkeerbaar is, maar in sommige gevallen is dialyse nodig. Bekende risicofactoren van nierinsufficiëntie zijn cumulatieve CMS-dosis, gecombineerd gebruik van geneesmiddelen die nierinsufficiëntie veroorzaken, vrouw en leeftijd.

Er zijn ex vivo onderzoeken uitgevoerd om het bacteriedodende effect van colistine te beoordelen om het adequate gebruik ervan te onderzoeken en casestudy's om de risicofactoren van nefrotoxiciteit, een van de belangrijkste bijwerkingen, te evalueren, maar er zijn nog steeds controversiële kwesties met betrekking tot het medicijn. Bovendien, aangezien de meeste van deze onderzoeken met westerse proefpersonen zijn uitgevoerd, zijn hun resultaten nauwelijks van toepassing op Koreanen zoals ze zijn. Deze studie was dus bedoeld om het adequate bereik van therapeutische concentratie voor Koreaanse mensen te onderzoeken.