Plasman kolistiinitasojen vaikutus potilailla, joilla on karbapeneemiresistentti Acinetobacter Baumannii -infektio

Acinetobacter baumanii aiheuttaa yleensä keuhkokuumetta ja sepsiksen ja on herkkä antibiooteille, kuten ampisilliini/sulbaktaami ja karbapeneemi, mutta siitä tulee helposti sietokykyinen ja muita käyttökelpoisia lääkkeitä on vähän. Erityisesti korealaisilla potilailla, joilla on ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume (VAP), karbapeneemille resistenttien Acinetobacter baumanniin (CRAB) prosenttiosuus on viime aikoina nousussa.

Kolistiini (polymyksiini E) on polymyksiinilinjan antibiootti, jota käytetään monilääkeresistenttisiin gramnegatiivisiin bakteereihin, kuten Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa ja Acinetobacter baumannii, ja se tuottaa bakterisidistä vaikutusta tuhoamalla bakteerisolukalvon. Kolistiini oli antibiootti, joka eristettiin Bacillius polymyxa -alalajista colistinuksesta ensimmäisen kerran Japanissa vuonna 1949, ja sitä on käytetty pitkään klinikalla vuodesta 1959, mutta sen käyttö laskimonsisäisenä infuusiona väheni 1970-luvulla akuutin munuaisvaurion ja hermotoksisuuden vuoksi. Viime aikoina sitä kuitenkin käytetään useammin sairaalainfektioihin monilääkeresistenttien gramnegatiivisten bakteerien aiheuttamiin infektioihin, minkä seurauksena kolistiinista tehdään erilaisia ​​tutkimuksia.

Kolistiini koostuu yli 30 erilaisesta polymyksiiniyhdisteestä, mukaan lukien kolistiini A (polymyksiini E1) ja kolistiini B (polymyksiini E2), ja kolistimetaattinatriumia (CMS) ja kolistiinisulfaattia käytetään. Koreassa sitä annetaan yleensä suonensisäisesti CMS:n muodossa, joka on inaktiivinen esiaste. CMS metaboloituu kehossa erilaisiksi metaboliiteiksi, mukaan lukien kolistiini, tai se erittyy virtsan mukana. Sitä vastoin aktiivinen metaboliitti kolistiini ei juurikaan poistu virtsan kautta, ja se poistuu ei-renaalisen eliminaation kautta, mutta tarkkaa kehon ulkopuolista eliminaatiomekanismia ei vielä tunneta. CMS saavuttaa huippupitoisuuden seerumissa 10 minuutissa laskimonsisäisen annon jälkeen, ja sen puoliintumisaika on 2,2 tuntia, kun taas kolistiinin puoliintumisaika on 18,5 tuntia.

Kolistiinin bakterisidisen vaikutuksen kannalta sitoutumaton alue pitoisuus-aika-käyrän/vähimmäisestä estävän pitoisuuden (fAUC/MIC) alla on tärkeä, ja riittävän altistuksen lääkkeelle on tiedetty olevan tärkeä parantavan vaikutuksen kannalta, mutta se on silti optimaalinen annos ja väli on kiistanalainen. Vaikka lääkettä on käytetty pitkään, veren kolistiinipitoisuuden tarkka mittaaminen tuli mahdolliseksi vasta 2000-luvun puolivälissä ja siksi lääkkeen farmakokineettistä tutkimusta on tehty suhteellisen äskettäin ja kiinnostus vakiintuneiden käyttöjen pätevyyteen, asianmukaisiin käyttötarkoituksiin on lisääntynyt. , terapeuttisten lääkkeiden seuranta jne. Kaksi lääkkeen vakiintuneista käyttötavoista ovat suonensisäinen anto 2,5–5 mg/kg/vrk jaettuna 2–4 ​​kertaan potilaille, joilla on normaali munuaisten toiminta, annoksen ja antovälin säätäminen munuaisten toiminnan mukaan (pakkausseloste) ja kyllästysannoksen ja sen jälkeen 2-3 kertaa munuaisten toiminnasta riippuen. Kolistiinin suurimmat sivuvaikutukset ovat nefrotoksisuus ja neurotoksisuus, ja tuoreen tutkimuksen mukaan kolistiinin aiheuttaman munuaistoksisuuden ilmaantuvuus oli 30-60 %. Munuaisten vajaatoiminta on yleisempää, kun vankomysiiniä käytetään yhdessä VAP:ssa. Munuaisten vajaatoiminnan tiedetään olevan palautuva, mutta joissakin tapauksissa tarvitaan dialyysihoitoa. Tunnettuja munuaisten vajaatoiminnan riskitekijöitä ovat kumulatiivinen CMS-annos, munuaisten vajaatoimintaa aiheuttavien lääkkeiden yhdistetty käyttö, nainen ja ikä.

Kolistiinin bakteereja tappavan vaikutuksen arvioimiseksi on tehty ex vivo -tutkimuksia sen asianmukaisten käyttötapojen tutkimiseksi ja tapaustutkimuksia munuaistoksisuuden riskitekijöiden arvioimiseksi, mikä on yksi suurimmista sivuvaikutuksista, mutta lääkkeeseen liittyy edelleen kiistanalaisia ​​kysymyksiä. Lisäksi, koska suurin osa näistä tutkimuksista tehtiin länsimaisilla koehenkilöillä, niiden tuloksia tuskin voidaan soveltaa korealaisiin sellaisinaan. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia korealaisille sopivaa terapeuttista keskittymisaluetta.