Влияние уровней колистина в плазме у пациентов с резистентной к карбапенемам инфекцией Acinetobacter Baumannii

Acinetobacter baumanii обычно вызывает пневмонию и сепсис и чувствителен к антибиотикам, таким как ампициллин/сульбактам и карбапенем, но легко становится толерантным, и есть несколько других препаратов, которые можно использовать. В частности, у корейских пациентов с вентилятор-ассоциированной пневмонией (ВАП) в последнее время увеличивается процент резистентных к карбапенемам Acinetobacter baumannii (CRAB).

Колистин (полимиксин Е) представляет собой антибиотик полимиксинового ряда, используемый для лечения полирезистентных грамотрицательных бактерий, таких как Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii, и оказывает бактерицидное действие, разрушая клеточную мембрану бактерий. Колистин был антибиотиком, впервые выделенным из подвида Bacillius polymyxa colistinus в Японии в 1949 году, и долгое время использовался в клинике с 1959 года, но его использование посредством внутривенных инфузий сократилось в 1970-х годах из-за острого повреждения почек и нейротоксичности. Однако в последнее время его все чаще применяют при госпитальной инфекции полирезистентными грамотрицательными бактериями, в связи с чем проводятся различные исследования колистина.

Колистин состоит из более чем 30 различных полимиксиновых соединений, включая колистин А (полимиксин Е1) и колистин В (полимиксин Е2), а также используются колистиметат натрия (CMS) и колистин сульфат. В Корее его обычно вводят внутривенно в виде CMS, который является неактивным предшественником. В организме CMS метаболизируется в различные метаболиты, включая колистин, или выводится с мочой. Напротив, активный метаболит колистин почти не выводится с мочой и удаляется путем непочечной элиминации, но точный механизм экстракорпоральной элиминации до сих пор неизвестен. CMS достигает максимальной концентрации в сыворотке через 10 минут после внутривенного введения, а его период полувыведения составляет 2,2 часа, тогда как период полувыведения колистина составляет 18,5 часов.

Что касается бактерицидной активности колистина, то важна площадь несвязанной области под кривой зависимости концентрации от времени/минимальной ингибирующей концентрации (fAUC/MIC), и известно, что адекватное воздействие препарата имеет важное значение для лечебного эффекта, но все еще остается неясным. спорно, каковы оптимальные дозы и интервалы. Хотя препарат используется давно, точное измерение концентрации колистина в крови стало возможным только в середине 2000-х годов, и, следовательно, фармакокинетические исследования препарата проводились относительно недавно, и возрастает интерес к обоснованности установленных применений, адекватным применениям. , терапевтический лекарственный мониторинг и др. Двумя из установленных способов применения препарата являются внутривенное введение 2,5–5 мг/кг/день, разделенное на 2–4 приема, у пациентов с нормальной функцией почек, с корректировкой дозы и интервала введения в соответствии с функцией почек (вкладыш в упаковку) и введение нагрузочной дозы с последующим 2-3-кратным введением в зависимости от функции почек. Основными побочными эффектами колистина являются нефротоксичность и нейротоксичность, и, согласно недавнему исследованию, частота нефротоксичности, вызванной колистином, составляла 30–60%. Почечная недостаточность чаще возникает при совместном применении ванкомицина при ВАП. Известно, что почечная недостаточность обратима, но в некоторых случаях требуется диализ. Известные факторы риска почечной недостаточности включают кумулятивную дозу КМС, комбинированное применение препаратов, вызывающих почечную недостаточность, женский пол и возраст.

Были проведены исследования ex vivo по оценке бактерицидного действия колистина для изучения его адекватного применения, а также тематические исследования для оценки факторов риска нефротоксичности, одного из основных побочных эффектов, однако все еще остаются спорные вопросы, связанные с препаратом. Кроме того, поскольку большинство этих исследований проводилось с западными субъектами, их результаты вряд ли применимы к корейцам как таковым. Таким образом, это исследование было направлено на изучение адекватного диапазона терапевтических концентраций для корейцев.