Impacto dos Níveis Plasmáticos de Colistina em Pacientes com Infecção por Acinetobacter Baumannii Resistente a Carbapenem

Acinetobacter baumanii geralmente causa pneumonia e sepse, e é suscetível a antibióticos como ampicilina/sulbactam e carbapenem, mas torna-se facilmente tolerante e existem poucas outras drogas utilizáveis. Particularmente em pacientes coreanos com pneumonia associada à ventilação (PAV), a porcentagem de Acinetobacter baumannii resistente a carbapenem (CRAB) está aumentando recentemente.

A colistina (polimixina E) é um antibiótico da linha polimixina usado para bactérias gram-negativas multirresistentes, como Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumannii, e produz ação bactericida destruindo a membrana celular bacteriana. A colistina foi um antibiótico isolado de Bacillius polymyxa subespécie colistinus pela primeira vez no Japão em 1949, e tem sido usado na clínica desde 1959, mas seu uso por infusão intravenosa diminuiu na década de 1970 devido a lesão renal aguda e neurotoxicidade. Recentemente, porém, vem sendo utilizada com maior frequência para infecção hospitalar por bactérias gram-negativas multirresistentes e, por isso, vários estudos estão sendo realizados com a colistina.

A colistina consiste em mais de 30 compostos de polimixina diferentes, incluindo colistina A (polimixina E1) e colistina B (polimixina E2), e colistimetato de sódio (CMS) e sulfato de colistina. Na Coréia, geralmente é administrado por via intravenosa na forma de CMS, que é um precursor inativo. No corpo, o CMS é metabolizado em vários metabólitos, incluindo a colistina, ou é eliminado pela urina. Em contraste, o metabólito ativo colistina dificilmente é eliminado pela urina e é removido por eliminação não renal, mas o mecanismo preciso de eliminação extracorpórea ainda é desconhecido. O CMS atinge o pico de concentração sérica em 10 minutos a partir da administração intravenosa, e sua meia-vida é de 2,2 horas, enquanto a meia-vida da colistina é de 18,5 horas.

No que diz respeito à atividade bactericida da colistina, a área não ligada sob a curva concentração-tempo/concentração inibitória mínima (fAUC/MIC) é importante, e a exposição adequada à droga tem sido conhecida por ser importante para o efeito curativo, mas ainda é é controverso qual é a dose ideal e o intervalo. Embora a droga tenha sido usada há muito tempo, a medição precisa da concentração sanguínea de colistina tornou-se possível apenas em meados dos anos 2000 e, portanto, a pesquisa farmacocinética da droga foi realizada há relativamente pouco tempo e há um interesse crescente na validade dos usos estabelecidos, usos adequados , monitoramento de drogas terapêuticas, etc. Dois dos usos estabelecidos da droga são a administração intravenosa de 2,5~5mg/kg/dia dividida em 2~4 vezes para pacientes com função renal normal, ajustando a dose e o intervalo de administração de acordo com a função renal (bula), e o administração de dose de ataque seguida de 2 a 3 vezes de administração, dependendo da função renal. Os principais efeitos colaterais da colistina são a nefrotoxicidade e a neurotoxicidade e, de acordo com um estudo recente, a incidência de nefrotoxicidade causada pela colistina foi de 30 a 60%. A insuficiência renal é mais frequente quando a vancomicina é usada em conjunto na PAV. Sabe-se que a insuficiência renal é reversível, mas alguns casos requerem diálise. Fatores de risco conhecidos de insuficiência renal incluem dose cumulativa de CMS, uso combinado de medicamentos que induzem insuficiência renal, sexo feminino e idade.

Existem estudos ex vivo para avaliar o efeito bactericida da colistina para explorar seus usos adequados e estudos de caso para avaliar os fatores de risco de nefrotoxicidade, um dos principais efeitos colaterais, mas ainda existem questões controversas relacionadas à droga. Além disso, como a maioria desses estudos foi realizada com indivíduos ocidentais, seus resultados dificilmente são aplicáveis ​​aos coreanos. Assim, este estudo teve como objetivo examinar a faixa adequada de concentração terapêutica para coreanos.