Effekten av plasmanivåer av Colistin hos patienter med karbapenemresistent Acinetobacter Baumannii-infektion

Acinetobacter baumanii orsakar vanligtvis lunginflammation och sepsis, och är mottaglig för antibiotika som ampicillin/sulbaktam och karbapenem, men den blir lätt tolerant och det finns få andra läkemedel att använda. Särskilt hos koreanska patienter med ventilatorassocierad lunginflammation (VAP) har andelen karbapenemresistenta Acinetobacter baumannii (CRAB) ökat nyligen.

Colistin (polymyxin E) är antibiotikum av polymyxinlinjen som används för multiresistenta gramnegativa bakterier såsom Klebsiella pneumoni, Pseudomonas aeruginosa och Acinetobacter baumannii, och det producerar bakteriedödande verkan genom att förstöra bakteriecellmembran. Colistin isolerades från Bacillius polymyxa-underarten colistinus först i Japan 1949 och har länge använts på kliniker sedan 1959, men dess användning genom intravenös infusion minskade på 1970-talet på grund av akut njurskada och neurotoxicitet. På senare tid har det dock använts mer frekvent för sjukhusinfektion av multiresistenta gramnegativa bakterier och som ett resultat genomförs olika studier på colistin.

Colistin består av över 30 olika polymyxinföreningar inklusive colistin A (polymyxin E1) och colistin B (polymyxin E2), och kolistimetatnatrium (CMS) och colistinsulfat används. I Korea administreras det vanligtvis intravenöst i form av CMS, som är en inaktiv prekursor. I kroppen metaboliseras CMS till olika metaboliter inklusive colistin eller släpps ut genom urin. Däremot släpps den aktiva metaboliten kolistin knappast ut genom urinen och avlägsnas genom icke-renal eliminering, men den exakta extrakorporeala elimineringsmekanismen är fortfarande okänd. CMS når maximal serumkoncentration på 10 minuter från intravenös administrering, och dess halveringstid är 2,2 timmar medan halveringstiden för colistin 18,5 timmar.

När det gäller kolistins bakteriedödande aktivitet är det obundna området under koncentration-tid-kurvan/minsta hämmande koncentration (fAUC/MIC) viktigt, och adekvat exponering för läkemedlet har varit känt för att vara viktigt för botande effekt, men det är fortfarande kontroversiellt vad den optimala dosen och intervallet är. Även om läkemedlet har använts länge, blev noggrann mätning av kolistinkoncentrationen i blodet möjlig först i mitten av 2000-talet och därför har farmakokinetisk forskning på läkemedlet utförts relativt nyligen och det finns ett ökande intresse för giltigheten av etablerade användningar, adekvata användningar , terapeutisk läkemedelsövervakning etc. Två av de etablerade användningarna av läkemedlet är intravenös administrering av 2,5~5 mg/kg/dag uppdelat på 2~4 gånger till patienter med normal njurfunktion, justering av dosen och administreringsintervallet efter njurfunktionen (förpackningsbilaga), och administrering av laddningsdos följt av 2~3 gångers administrering beroende på njurfunktionen. De viktigaste biverkningarna av kolistin är nefrotoxicitet och neurotoxicitet, och enligt en nyligen genomförd studie var förekomsten av nefrotoxicitet orsakad av kolistin 30~60%. Njurinsufficiens är vanligare när vankomycin används tillsammans i VAP. Njurinsufficiens är känt för att vara reversibel, men vissa fall kräver dialys. Kända riskfaktorer för njurinsufficiens inkluderar kumulativ CMS-dos, kombinerad användning av läkemedel som inducerar njurinsufficiens, kvinnor och ålder.

Det har gjorts ex vivo-studier för att bedöma den bakteriedödande effekten av kolistin för att utforska dess adekvata användningsområden och fallstudier för att utvärdera riskfaktorerna för nefrotoxicitet, en av de största biverkningarna, men det finns fortfarande kontroversiella frågor relaterade till läkemedlet. Dessutom, eftersom de flesta av dessa studier utfördes med västerländska försökspersoner, är deras resultat knappast tillämpliga på koreaner som de är. Därför syftade denna studie till att undersöka det adekvata intervallet för terapeutisk koncentration för koreaner.