Vliv plazmatických hladin kolistinu u pacientů s infekcí Acinetobacter Baumannii rezistentní na karbapenem

Acinetobacter baumanii obvykle způsobuje pneumonii a sepsi a je citlivý na antibiotika, jako je ampicilin/sulbaktam a karbapenem, ale snadno se stává tolerantním a existuje jen málo dalších použitelných léků. Zejména u korejských pacientů s ventilátorovou pneumonií (VAP) se v poslední době zvyšuje procento Acinetobacter baumannii (CRAB) rezistentní na karbapenem.

Colistin (polymyxin E) je antibiotikum polymyxinové linie používané na multirezistentní gramnegativní bakterie, jako je Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa a Acinetobacter baumannii, a má baktericidní účinek ničením bakteriální buněčné membrány. Colistin bylo antibiotikum izolované z Bacillius polymyxa subspecies colistinus poprvé v Japonsku v roce 1949 a od roku 1959 se dlouho používá v klinické praxi, ale jeho použití prostřednictvím intravenózní infuze se v 70. letech snížilo kvůli akutnímu poškození ledvin a neurotoxicitě. V poslední době se však stále častěji používá k nemocniční infekci multirezistentními gramnegativními bakteriemi a v důsledku toho probíhají různé studie o kolistinu.

Kolistin se skládá z více než 30 různých polymyxinových sloučenin včetně kolistinu A (polymyxin E1) a kolistinu B (polymyxinu E2) a používá se kolistimethát sodný (CMS) a kolistin sulfát. V Koreji se obvykle podává nitrožilně ve formě CMS, což je neaktivní prekurzor. V těle je CMS metabolizován na různé metabolity včetně kolistinu nebo je vylučován močí. Naproti tomu aktivní metabolit kolistin je jen stěží vylučován močí a je odstraňován nerenální eliminací, ale přesný mimotělní eliminační mechanismus je stále neznámý. CMS dosahuje maximální sérové ​​koncentrace za 10 minut po intravenózním podání a jeho poločas je 2,2 hodiny, zatímco poločas kolistinu 18,5 hodiny.

S ohledem na baktericidní aktivitu kolistinu je důležitá nenavázaná plocha pod křivkou koncentrace-čas/minimální inhibiční koncentrace (fAUC/MIC) a je známo, že adekvátní expozice léku je důležitá pro léčebný účinek, ale stále je kontroverzní, jaká je optimální dávka a interval. Přestože se lék používá dlouho, přesné měření koncentrace kolistinu v krvi bylo možné až v polovině 21. století, a proto byl farmakokinetický výzkum léku proveden relativně nedávno a zájem o validitu zavedených použití, adekvátní použití roste. , terapeutické monitorování léků atd. Dvě ze zavedených použití léku jsou intravenózní podávání 2,5~5 mg/kg/den rozdělené na 2~4krát pacientům s normální funkcí ledvin, přičemž se dávka a interval podávání upravuje podle funkce ledvin (příbalový leták) a podání nasycovací dávky následované 2~3násobným podáním v závislosti na renální funkci. Hlavními vedlejšími účinky kolistinu jsou nefrotoxicita a neurotoxicita a podle nedávné studie byl výskyt nefrotoxicity způsobené kolistinem 30–60 %. Renální insuficience je častější, pokud se vankomycin používá společně při VAP. Je známo, že renální insuficience je reverzibilní, ale některé případy vyžadují dialýzu. Známé rizikové faktory renální insuficience zahrnují kumulativní dávku CMS, kombinované užívání léků vyvolávajících renální insuficienci, ženy a věk.

Byly provedeny ex vivo studie pro hodnocení baktericidního účinku kolistinu pro zkoumání jeho adekvátního použití a případové studie pro hodnocení rizikových faktorů nefrotoxicity, což je jeden z hlavních vedlejších účinků, ale stále existují kontroverzní otázky související s lékem. Navíc, protože většina těchto studií byla provedena se západními subjekty, jejich výsledky jsou jen stěží použitelné pro Korejce tak, jak jsou. Cílem této studie bylo prozkoumat adekvátní rozsah terapeutické koncentrace pro Korejce.