血浆粘菌素水平对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌感染患者的影响

鲍曼不动杆菌常引起肺炎和败血症，对氨苄西林/舒巴坦、碳青霉烯等抗生素敏感，但易产生耐药性，可用的药物很少。 特别是在韩国呼吸机相关性肺炎 (VAP) 患者中，耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌 (CRAB) 的百分比最近正在增加。

Colistin (polymyxin E) 是多粘菌素系的抗生素，用于肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌等多重耐药革兰氏阴性菌，通过破坏细菌细胞膜产生杀菌作用。 粘菌素是1949年在日本首先从多粘杆菌亚种colistinus中分离得到的抗生素，自1959年起长期用于临床，但由于急性肾损伤和神经毒性，其在1970年代通过静脉输注的使用逐渐减少。 然而，最近，它更频繁地用于多重耐药革兰氏阴性菌的医院感染，因此，正在对多粘菌素进行各种研究。

粘菌素由 30 多种不同的多粘菌素化合物组成，包括粘菌素 A（多粘菌素 E1）和粘菌素 B（多粘菌素 E2），并使用粘菌素钠 (CMS) 和硫酸粘菌素。 在韩国，它通常以 CMS 的形式静脉内给药，CMS 是一种无活性的前体。 在体内，CMS 被代谢为包括粘菌素在内的各种代谢物或通过尿液排出。 相比之下，活性代谢产物粘菌素几乎不通过尿液排出，而是通过非肾脏清除方式清除，但准确的体外清除机制尚不清楚。 CMS在静脉给药后10分钟达到血药浓度峰值，其半衰期为2.2小时，粘菌素的半衰期为18.5小时。

关于多粘菌素的杀菌活性，浓度-时间曲线下的未结合面积/最小抑菌浓度（fAUC/MIC）很重要，已知充分暴露于药物对疗效很重要，但它仍然是有争议的最佳剂量和间隔是多少。 尽管该药物已经使用了很长时间，但直到 2000 年代中期才可能准确测量粘菌素血药浓度，因此，对该药物的药代动力学研究相对较晚，人们越来越关注既定用途的有效性，充分使用、治疗药物监测等。 该药的两个既定用途是对肾功能正常的患者静脉给药2.5~5mg/kg/天，分2~4次，根据肾功能调整剂量和给药间隔（说明书），以及给予负荷剂量后，根据肾功能分2～3次给药。 粘菌素的主要副作用是肾毒性和神经毒性，根据最近的研究，粘菌素引起的肾毒性发生率为30~60%。 当万古霉素与 VAP 一起使用时，肾功能不全更常见。 已知肾功能不全是可逆的，但有些病例需要透析。 肾功能不全的已知危险因素包括累积 CMS 剂量、联合使用诱导肾功能不全的药物、女性和年龄。

已有体外研究评估粘菌素的杀菌作用以探索其充分用途，并进行了案例研究以评估肾毒性的危险因素，肾毒性是主要的副作用之一，但与药物相关的问题仍然存在争议。 此外，由于这些研究大多是针对西方受试者进行的，因此它们的结果很难像现在这样适用于韩国人。 因此，本研究旨在检查适合韩国人的治疗浓度范围。