Impatto dei livelli plasmatici di colistina nei pazienti con infezione da Acinetobacter Baumannii resistente ai carbapenemi

Acinetobacter baumanii di solito causa polmonite e sepsi ed è suscettibile agli antibiotici come ampicillina/sulbactam e carbapenemi, ma diventa facilmente tollerante e ci sono pochi altri farmaci utilizzabili. In particolare nei pazienti coreani con polmonite associata a ventilazione meccanica (VAP), la percentuale di Acinetobacter baumannii (CRAB) resistente ai carbapenemi sta aumentando di recente.

La colistina (polimixina E) è un antibiotico della linea della polimixina utilizzato per batteri gram-negativi multiresistenti come Klebsiella pneumonia, Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumannii, e produce un'azione battericida distruggendo la membrana cellulare batterica. La colistina è stata un antibiotico isolato da Bacillius polymyxa sottospecie colistinus per la prima volta in Giappone nel 1949 ed è stata a lungo utilizzata in clinica dal 1959, ma il suo uso tramite infusione endovenosa è diminuito negli anni '70 a causa di danno renale acuto e neurotossicità. Recentemente, tuttavia, viene utilizzato più frequentemente per l'infezione ospedaliera da batteri gram-negativi multiresistenti e, di conseguenza, sono in corso vari studi sulla colistina.

La colistina è composta da oltre 30 diversi composti di polimixina tra cui colistina A (polimixina E1) e colistina B (polimixina E2), e vengono utilizzati colistimetato sodico (CMS) e colistina solfato. In Corea, viene solitamente somministrato per via endovenosa sotto forma di CMS, che è un precursore inattivo. Nel corpo, il CMS viene metabolizzato in vari metaboliti inclusa la colistina o viene scaricato attraverso l'urina. Al contrario, il metabolita attivo colistina viene difficilmente scaricato attraverso l'urina e viene rimosso attraverso l'eliminazione non renale, ma l'esatto meccanismo di eliminazione extracorporea è ancora sconosciuto. Il CMS raggiunge il picco di concentrazione sierica in 10 minuti dalla somministrazione endovenosa e la sua emivita è di 2,2 ore mentre l'emivita della colistina è di 18,5 ore.

Per quanto riguarda l'attività battericida della colistina, l'area non legata sotto la curva concentrazione-tempo/concentrazione minima inibitoria (fAUC/MIC) è importante ed è noto che un'adeguata esposizione al farmaco è importante per l'effetto curativo, ma è ancora controverso quale siano la dose e l'intervallo ottimali. Sebbene il farmaco sia stato usato a lungo, la misurazione accurata della concentrazione ematica di colistina è diventata possibile solo a metà degli anni 2000 e, pertanto, la ricerca farmacocinetica sul farmaco è stata condotta relativamente di recente e c'è un crescente interesse per la validità degli usi consolidati, usi adeguati , monitoraggio dei farmaci terapeutici, ecc. Due degli usi consolidati del farmaco sono la somministrazione endovenosa di 2,5~5 mg/kg/die suddivisa in 2~4 volte a pazienti con funzionalità renale normale, aggiustando la dose e l'intervallo di somministrazione in base alla funzionalità renale (foglietto illustrativo) e somministrazione della dose di carico seguita da 2~3 somministrazioni a seconda della funzione renale. I principali effetti collaterali della colistina sono la nefrotossicità e la neurotossicità e, secondo uno studio recente, l'incidenza della nefrotossicità causata dalla colistina era del 30~60%. L'insufficienza renale è più frequente quando la vancomicina è usata insieme nella VAP. È noto che l'insufficienza renale è reversibile, ma alcuni casi richiedono la dialisi. I fattori di rischio noti di insufficienza renale includono la dose cumulativa di CMS, l'uso combinato di farmaci che inducono insufficienza renale, le donne e l'età.

Ci sono stati studi ex vivo per valutare l'effetto battericida della colistina per esplorare i suoi usi adeguati e studi di casi per valutare i fattori di rischio di nefrotossicità, uno dei principali effetti collaterali, ma ci sono ancora questioni controverse relative al farmaco. Inoltre, poiché la maggior parte di questi studi è stata condotta con soggetti occidentali, i loro risultati sono difficilmente applicabili ai coreani così come sono. Pertanto, questo studio si proponeva di esaminare l'intervallo adeguato di concentrazione terapeutica per i coreani.