血友病Bに対する遺伝子治療研究
2020年6月3日 更新者：Pfizer
血友病B患者におけるPF-06838435 (SPK-9001) [ヒト第IX因子遺伝子を有するアデノ随伴ウイルスベクター]の遺伝子治療、非盲検、用量漸増研究
血友病B患者を対象としたSPK-9001の第1/2相、非盲検、非ランダム化、用量漸増研究。
調査の概要
詳細な説明
血友病B、またはクリスマス病は、血液凝固第IX因子（FIX）を産生する能力の欠如を引き起こす遺伝性出血疾患です。 血友病 B 患者は繰り返しの出血に悩まされ、慢性関節疾患を引き起こす可能性があり、血液が効率的に凝固できないために死に至る場合もあります。 この慢性関節疾患は、身体的、心理社会的、および経済的負担を含む生活の質に重大な影響を与える可能性があります。 現在の治療法は、予防的または出血に応じた FIX タンパク質製品の静脈内注入です。
この研究でテストされているアプローチは、本来は病気を引き起こさない新規の組換えアデノ随伴ウイルス（AAV）を使用して、ヒト第IX因子（hFIX）遺伝子を、通常FIXが作られる肝細胞に送達する。 遺伝子治療研究の最近のデータは、第 IX 因子遺伝子を運ぶ AAV ベクターを使用するアプローチによる予備的な有望な結果を示しました。 この研究は、SPK-9001 (高比活性第 IX 因子変異体を保有する新規 AAV ベクター) の 1 回の IV 注入の安全性と動態を決定することを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Medical Center
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis CTSC Clinical Research Center
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Ellison Ambulatory Care Clinic
-
Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Investigational Pharmacy
-
-
Mississippi
-
Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
Madison、Mississippi、アメリカ、39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
-
-
New South Wales
-
Camperdown/Sydney、New South Wales、オーストラリア、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- インフォームドコンセントを提供し、研究の要件を遵守できる
- 18歳以上の男性血友病Bの診断が確定している（≤2 IU/dLまたは≤2%内因性第IX因子）
- 第 IX 因子製品に 50 日以上曝露された
- 第 IX 因子注入または予防第 IX 因子注入による一時的な治療を必要とする出血事象が年に平均 4 回以上発生している
- 中央検査機関による評価では測定可能な第 IX 因子阻害剤はなく、第 IX 因子タンパク質に対する阻害剤の使用歴がない
- 連続する 3 つのサンプルがベクター配列に対して陰性になるまで、信頼性の高いバリア避妊法を使用することに同意する
除外基準:
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎の証拠
- 現在、B型またはC型肝炎の抗ウイルス療法を受けています
- 重大な基礎疾患がある
- CD4数が200/mm3以下でHIV-1またはHIV-2の血清学的証拠*がある(*HIV+であり、CD4数が200/mm3を超えて安定しており、ウイルス量が検出できない被験者は登録資格がある)
- 規定の力価を上回るおよび/または下回る AAV-Spark100 と反応する中和抗体
- 過去52週間以内に遺伝子導入試験に参加した、または過去12週間以内に治験薬の臨床試験に参加した
- 研究評価に従うことができない、または従いたくない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：SPK-9001
SPK-9001 [ヒト第 IX 因子遺伝子を含むアデノ随伴ウイルス (AAV) ベクター] の単回静脈内 (i.v.) 注入 介入: 遺伝子治療 / 遺伝子導入
|
ヒト第 IX 因子変異体を運ぶ新規の生物工学的アデノ随伴ウイルス ベクター
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
身体検査所見がベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：52週目までのベースライン
|
身体検査には、頭、耳、目、鼻、口、皮膚、心臓、肺の検査、リンパ節、胃腸、筋骨格系、神経系の検査が含まれます。
検査では、参加者が報告した症状だけでなく、一般的な外観、呼吸器系、心臓血管系の潜在的な変化についても評価されました。
研究者の決定に基づいて、所見は臨床的に重要であるとみなされました。
|
52週目までのベースライン
|
|
バイタルサインがベースラインから臨床的に重大な変化を示した参加者の数
時間枠：52週目までのベースライン
|
バイタルサイン（体温、呼吸数、脈拍数、身長、体重、収縮期血圧および拡張期血圧）は、少なくとも 5 分間静かに座った後、座位で参加者から得られました。
バイタルサインの臨床的重要性は研究者の裁量で決定されました。
|
52週目までのベースライン
|
|
TEAEとして報告された臨床検査異常のある参加者の数
時間枠：52週目までのベースライン
|
臨床検査では次のパラメータが分析されました:血液学 (好中球、リンパ球、単球、好酸球、好塩基球、赤血球 [RBC] 数、ヘモグロビン、ヘマトクリット、血小板数)。肝機能（アルブミン、総ビリルビン、総タンパク質、直接ビリルビン、間接ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、乳酸デヒドロゲナーゼ、アルカリホスファターゼ、GGT）;脂質パネル (HDL、VLDL、トリグリセリド、総コレステロール);臨床化学（ナトリウム、カリウム、塩化物、重炭酸塩、グルコース、リン酸塩、血清クレアチニン、BUN）;尿検査（比重、pH、グルコース、タンパク質、血液、ケトン、凝固、免疫学など）。研究者は、どの臨床検査異常が治療中に発生した有害事象（TEAE）として報告されたかを決定しました。
|
52週目までのベースライン
|
|
薬物関連のTEAEおよび重篤な有害事象（SAE）を患っている参加者の数
時間枠：52週目までのベースライン
|
有害事象 (AE) とは、製品を投与された臨床調査参加者における望ましくない医療上の出来事を指します。その出来事は治療と因果関係がある必要はありませんでした。
重篤な有害事象 (SAE) とは、いかなる用量でも死亡につながる不都合な医学的出来事を指します。生命を脅かすものでした。入院が必要な場合、または既存の入院が延長される場合。持続的または重大な障害/無能力をもたらした。先天異常/先天異常を引き起こした。
AE には SAE と AE の両方が含まれます。
開始日がSPK-9001の注入後であるが、参加者の研究での最後の来院日（または中止日/フォローアップができなくなった日）より前であれば、AEはTEAEとみなされます。
重度の TEAE は、参加者の通常の機能を著しく妨げる TEAE でした。
治療に関連した TEAE は研究者によって決定されました。
|
52週目までのベースライン
|
|
アデノ随伴ウイルスベクター（AAV）カプシドに対する免疫反応が陽性の参加者の数
時間枠：52週目までのベースライン
|
AAVキャプシドおよびFIXに対する細胞免疫応答を評価するインターフェロンガンマ酵素結合免疫スポットアッセイ(ELISPOT)による末梢血単核球(PBMC)の結果が提示された。
ELISPOT は、単一細胞のサイトカイン分泌頻度を定量的に測定することに焦点を当てたアッセイの一種です。
ELISPOT の陽性結果は、キャプシドタンパク質に対する T 細胞反応を示唆しました。
|
52週目までのベースライン
|
|
SPK-9001 注入後にベクター由来の FIX:C 活性レベルが 150% 以上に達した参加者の数
時間枠：52週目までのベースライン
|
非ヒト霊長類 (NHP) での非臨床研究に基づくと、この研究ではベクター由来の FIX:C 活性レベルが正常の 150% を超えて達成されるとは予測されていませんでした。
ただし、ベクター由来のFIX:C活性レベルが研究中にいずれかの参加者で正常の150％を超えた場合、血栓形成の可能性としてのトロンビンアンチトロンビン（TAT）レベルを測定する必要がありました。
来院０日目（ＦＩＸタンパク質生成物注入前）のＴＡＴ用の血液サンプルを使用してベースライン値を確立した。
|
52週目までのベースライン
|
|
FIX阻害剤を有する参加者の数
時間枠：52週目までのベースライン
|
FIX 阻害剤は、中央および地方の研究所の Bethesda アッセイを使用して測定されました。
Bethesda アッセイは、患者からの血漿を外部因子源と 37℃で 2 時間インキュベートしたときに不活化される因子 (FIX) の量を測定します。
阻害剤レベルはベセスダ単位 (BU) で定量化されます。
阻害剤力価が 0.6 BU/ml 以上であれば、臨床的に有意であるとみなされます。
|
52週目までのベースライン
|
|
FIX 製品の増分リカバリ
時間枠：0日目と52週目
|
増分回復は、注入後最初の 3 時間以内に記録されたピーク因子レベルとして決定され、式:([注入後の活動 IU/mL ピーク] - [活動IU/mL 注入前]) / (IU/kg 注入)。
|
0日目と52週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
修正:C アクティビティ
時間枠：52週目までのベースライン
|
血漿 FIX 活性レベルについて参加者から収集したすべてのサンプルを分析し、ピークおよび定常状態のベクター由来の循環 FIX 活性レベルを決定するために使用しました。
ベクター由来の内因性（同時の FIX 製品注入の影響を受けない）FIX:C 活性レベルは、治療後の集団平均によって特徴付けられました。
この研究では、ベクター由来の FIX 活性レベルおよび AAV カプシドに対する免疫応答に基づいて、用量漸増および用量レベル拡張戦略が採用されました。
定常状態レベルは、8～12週目に開始し、適切な洗い流しを行った2回の別々のベクター由来FIX:C活性レベル測定(少なくとも2週間間隔)に基づいた。
|
52週目までのベースライン
|
|
定常状態での FIX:C 抗原レベルのベースラインからの変化
時間枠：第12週から第52週まで
|
ベクター由来の内因性（同時の FIX 製品注入の影響を受けない）FIX:C 活性抗原レベルは、治療後の集団平均によって特徴付けられました。
|
第12週から第52週まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年11月18日
一次修了 (実際)
2019年4月8日
研究の完了 (実際)
2019年4月8日
試験登録日
最初に提出
2015年6月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月24日
最初の投稿 (見積もり)
2015年6月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年6月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年6月3日
最終確認日
2020年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- C0371005
- SPK-9001-101 (その他の識別子：Alias Study Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書（例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は資格のある研究者からの要請に応じて作成されますが、特定の基準、条件、例外が適用されます。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。