Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En genterapistudie för hemofili B

3 juni 2020 uppdaterad av: Pfizer

Genterapi, öppen märkning, dosökningsstudie av PF-06838435 (SPK-9001) [adenoassocierad viral vektor med mänsklig faktor IX-gen] hos patienter med hemofili B

En fas 1/2, öppen, icke-randomiserad, dosökningsstudie av SPK-9001 hos patienter med hemofili B.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hemofili B, eller julsjukan, är en genetisk blödningsrubbning som leder till bristande förmåga att producera blodkoaguleringsfaktor IX (FIX). Individer med hemofili B drabbas av upprepade blödningar, vilket kan orsaka kronisk ledsjukdom och ibland leder till döden på grund av oförmågan för blodet att koagulera effektivt. Denna kroniska ledsjukdom kan ha betydande fysiska, psykosociala och livskvalitetseffekter, inklusive ekonomisk börda. Den nuvarande behandlingen är intravenös infusion av FIX-proteinprodukter, antingen profylaktiskt eller som svar på blödning.

Tillvägagångssättet som testas i denna studie använder ett nytt rekombinant adenoassocierat virus (AAV), som i naturen inte orsakar någon sjukdom, för att leverera human faktor IX (hFIX)-genen till levercellerna där FIX normalt görs. Nya data från en genterapistudie visade preliminära uppmuntrande resultat med tillvägagångssättet att använda en AAV-vektor som bär faktor IX-genen. Denna studie kommer att försöka fastställa säkerheten och kinetiken för en enda IV-infusion av SPK-9001 (en ny AAV-vektor som bär en variant med hög specifik aktivitetsfaktor IX).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

15

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown/Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis CTSC Clinical Research Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis Ellison Ambulatory Care Clinic
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis Investigational Pharmacy
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
      • Madison, Mississippi, Förenta staterna, 39110
        • Mississippi Center For Advanced Medicine
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kunna ge informerat samtycke och uppfylla kraven i studien
  • Män ≥18 år med bekräftad diagnos av hemofili B (≤2 IE/dL eller ≤2 % endogen faktor IX)
  • Fick ≥50 exponeringsdagar för faktor IX-produkter
  • Ett minsta genomsnitt av 4 blödningar per år som kräver episodisk behandling av faktor IX-infusioner eller profylaktiska faktor IX-infusioner
  • Ingen mätbar faktor IX-hämmare bedömd av centrallaboratoriet och har ingen tidigare historia av hämmare av faktor IX-protein
  • Gå med på att använda tillförlitlig barriärpreventivmedel tills 3 på varandra följande prover är negativa för vektorsekvenser

Exklusions kriterier:

  • Bevis på aktiv hepatit B eller C
  • För närvarande på antiviral behandling för hepatit B eller C
  • Har betydande underliggande leversjukdom
  • Har serologiska bevis* för HIV-1 eller HIV-2 med CD4-tal ≤200/mm3 (* försökspersoner som är HIV+ och stabila med CD4-tal >200/mm3 och odetekterbar virusmängd är berättigade att anmäla sig)
  • Neutraliserande antikroppar reaktiva med AAV-Spark100 över och/eller under en definierad titer
  • Deltagit i en genöverföringsprövning under de senaste 52 veckorna eller i en klinisk prövning med ett prövningsläkemedel under de senaste 12 veckorna
  • Kan eller vill inte följa studiebedömningar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: SPK-9001
Enstaka intravenös (i.v.) infusion av SPK-9001 [en adenoassocierad viral (AAV) vektor med human faktor IX-gen] Intervention: Genterapi/Genöverföring
Biologisk: SPK-9001
En ny, biokonstruerad adenoassocierad viral vektor som bär human faktor IX-variant

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i fysiska undersökningsfynd
Tidsram: Baslinje fram till vecka 52
Fysisk undersökning innefattade undersökning av huvud, öron, ögon, näsa, mun, hud, hjärta och lungundersökningar, lymfkörtlar, mag-tarm-, muskuloskeletala och neurologiska system. Undersökningen bedömde deltagarna med avseende på eventuella förändringar i allmänt utseende, andnings- och kardiovaskulära system, samt mot deltagarnas rapporterade symtom. Fynden ansågs vara kliniskt signifikanta baserat på utredarens beslut.
Baslinje fram till vecka 52
Antal deltagare med kliniskt signifikant förändring från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Baslinje fram till vecka 52
Vitala tecken (temperatur, andningsfrekvens, puls, längd, vikt, systoliskt och diastoliskt blodtryck) erhölls med deltagaren i sittande ställning efter att ha suttit lugnt i minst 5 minuter. Den kliniska betydelsen av vitala tecken fastställdes efter utredarens gottfinnande.
Baslinje fram till vecka 52
Antal deltagare med kliniska laboratorieavvikelser rapporterade som TEAE
Tidsram: Baslinje fram till vecka 52
Följande parametrar analyserades för laboratorieundersökning: hematologi (neutrofiler, lymfocyter, monocyter, eosinofiler, basofiler, antal röda blodkroppar [RBC], hemoglobin, hematokrit, antal blodplättar); leverfunktion (albumin, totalt bilirubin, totalt protein, direkt bilirubin, indirekt bilirubin, aspartataminotransferas, alaninaminotransferas, laktatdehydrogenas, alkaliskt fosfatas, GGT); Lipidpanel (HDL, VLDL, triglycerider, totalt kolesterol); klinisk kemi (natrium, kalium, klorid, bikarbonat, glukos, fosfat, serumkreatinin, BUN); urinanalys (specifik vikt, pH, glukos, protein, blod, ketoner; koagulation, immunologi, etc. Utredarna fastställde vilka laboratorieavvikelser som rapporterades som behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE).
Baslinje fram till vecka 52
Antal deltagare med drogrelaterade TEAE och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinje fram till vecka 52
En biverkning (AE) var en ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerade en produkt; händelsen behövde inte ha ett orsakssamband med behandlingen. En allvarlig biverkning (SAE) var varje ogynnsam medicinsk händelse vid vilken dos som helst som resulterade i dödsfall; var livshotande; erforderlig sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterade i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; resulterade i medfödd anomali/födelseskada. AE inkluderade både SAE och AE. En AE ansågs vara TEAE om startdatumet var på eller efter infusionen av SPK-9001 men före deltagarens senaste besök i studien (eller datumet för tillbakadragandet/datumet för bortfallet för uppföljning). Allvarliga TEAE var TEAE som signifikant störde deltagarnas vanliga funktion. Behandlingsrelaterade TEAE bestämdes av utredaren.
Baslinje fram till vecka 52
Antal deltagare med positiv immunrespons mot adenoassocierad virusvektor (AAV) kapsid
Tidsram: Baslinje fram till vecka 52
Perifera mononukleära blodceller (PBMC) resultat genom interferon gamma enzym-linked immunospot assay (ELISPOT) för att bedöma cellulära immunsvar mot AAV-kapsid och mot FIX presenterades. ELISPOT är en typ av analys som fokuserar på att kvantitativt mäta frekvensen av cytokinutsöndring för en enskild cell. De positiva ELISPOT-resultaten antydde en T-cellsreaktion på kapsidprotein.
Baslinje fram till vecka 52
Antal deltagare som nådde > 150 % vektorhärledd FIX:C-aktivitetsnivå efter SPK-9001-infusion
Tidsram: Baslinje fram till vecka 52
Baserat på icke-kliniska studier på icke-mänskliga primater (NHP) förutspåddes det inte att vektorhärledda FIX:C-aktivitetsnivåer >150 % av det normala skulle uppnås i denna studie. Trombinantitrombin (TAT)-nivåer som trombotisk potential skulle dock mätas om vektorhärledda FIX:C-aktivitetsnivåer >150 % av det normala uppnåddes hos någon deltagare under studien. Blodprover för TAT vid dag 0-besök (före FIX-proteinproduktinfusion) användes för att fastställa baslinjevärde.
Baslinje fram till vecka 52
Antal deltagare med FIX-hämmare
Tidsram: Baslinje fram till vecka 52
FIX-hämmare mättes med Bethesda-analysen från det centrala och lokala laboratoriet. Bethesda-analysen mäter mängden faktor (FIX) som inaktiveras när plasman från patienten inkuberas med en extern faktorkälla i 2 timmar vid 37ºC. Inhibitornivåer kvantifieras i Bethesda-enheter (BU). En inhibitortiter på ≥ 0,6 BU/ml ska anses vara kliniskt signifikant.
Baslinje fram till vecka 52
Inkrementell återställning av FIX-produkt
Tidsram: Dag 0 och vecka 52
Inkrementell återhämtning bestämdes som den maximala faktornivån som registrerades inom de första 3 timmarna efter infusionen och rapporterades som (IE/ml)/(IE/kg), med hjälp av formeln: ([Aktivitet IE/ml topp efter infusion] - [Aktivitet IE/ml pre-infusion]) / (IE/kg infunderat).
Dag 0 och vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
FIX:C-aktivitet
Tidsram: Baslinje fram till vecka 52
Alla prover som samlats in från deltagarna för plasma FIX-aktivitetsnivåer analyserades och användes för att bestämma topp- och steady-state vektorhärledda cirkulerande FIX-aktivitetsnivåer. De vektorhärledda endogena (inte påverkade av interkurrenta FIX-produktinfusioner) FIX:C-aktivitetsnivåer karakteriserades av efterbehandlingens populationsmedelvärde. Doseskalerings- och dosnivåexpansionsstrategier användes i studien baserade på vektorhärledda FIX-aktivitetsnivåer såväl som eventuella immunsvar mot AAV-kapsid. Steady-state-nivåer baserades på 2 separata vektorhärledda FIX:C-aktivitetsnivåmätningar (minst 2 veckors mellanrum) med början från vecka 8-12 med adekvat tvättning.
Baslinje fram till vecka 52
Ändra från baslinjen i FIX:C antigennivå vid stabilt tillstånd
Tidsram: Vecka 12 till Vecka 52
De vektorhärledda endogena (inte påverkade av interkurrenta FIX-produktinfusioner) FIX:C-aktivitetsantigennivåer karakteriserades av efterbehandlingens populationsmedelvärde.
Vecka 12 till Vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 november 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

8 april 2019

Avslutad studie (Faktisk)

8 april 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

29 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juni 2020

Senast verifierad

1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C0371005
  • SPK-9001-101 (Annan identifierare: Alias Study Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hemofili B

Kliniska prövningar på SPK-9001

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Sweden

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera