Um estudo de terapia gênica para hemofilia B
3 de junho de 2020 atualizado por: Pfizer
Estudo de terapia gênica, aberto, escalonamento de dose de PF-06838435 (SPK-9001) [Vetor viral adeno-associado com gene do fator humano IX] em indivíduos com hemofilia B
Um estudo de fase 1/2, aberto, não randomizado, de escalonamento de dose de SPK-9001 em indivíduos com hemofilia B.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A hemofilia B, ou doença de Christmas, é um distúrbio hemorrágico genético que resulta na incapacidade de produzir o fator IX (FIX) de coagulação do sangue. Indivíduos com hemofilia B sofrem episódios hemorrágicos repetidos, que podem causar doença articular crônica e, às vezes, levar à morte devido à incapacidade do sangue coagular de forma eficiente. Esta doença articular crônica pode ter efeitos físicos, psicossociais e de qualidade de vida significativos, incluindo encargos financeiros. O tratamento atual é a infusão intravenosa de produtos de proteína FIX, profilaticamente ou em resposta ao sangramento.
A abordagem que está sendo testada neste estudo usa um novo vírus adeno-associado recombinante (AAV), que na natureza não causa doença, para entregar o gene do fator IX humano (hFIX) às células do fígado onde o FIX é normalmente produzido. Dados recentes de um estudo de terapia gênica mostraram resultados encorajadores preliminares com a abordagem de usar um vetor AAV carregando o gene do fator IX. Este estudo buscará determinar a segurança e a cinética de uma única infusão IV de SPK-9001 (um novo vetor AAV que carrega uma variante do fator IX de alta atividade específica).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Camperdown/Sydney, New South Wales, Austrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis CTSC Clinical Research Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Ellison Ambulatory Care Clinic
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Investigational Pharmacy
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Madison, Mississippi, Estados Unidos, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os requisitos do estudo
- Homens ≥18 anos com diagnóstico confirmado de hemofilia B (≤2 UI/dL ou ≤2% fator IX endógeno)
- Recebeu ≥50 dias de exposição a produtos de fator IX
- Uma média mínima de 4 eventos hemorrágicos por ano que requerem tratamento episódico de infusões de fator IX ou infusões profiláticas de fator IX
- Nenhum inibidor do fator IX mensurável conforme avaliado pelo laboratório central e não tem histórico anterior de inibidores da proteína do fator IX
- Concordar em usar contracepção de barreira confiável até que 3 amostras consecutivas sejam negativas para sequências de vetores
Critério de exclusão:
- Evidência de hepatite B ou C ativa
- Atualmente em terapia antiviral para hepatite B ou C
- Tem doença hepática subjacente significativa
- Ter evidência sorológica* de HIV-1 ou HIV-2 com contagens de CD4 ≤200/mm3 (*indivíduos que são HIV+ e estáveis com contagem de CD4 >200/mm3 e carga viral indetectável são elegíveis para inscrição)
- Anticorpos neutralizantes reativos com AAV-Spark100 acima e/ou abaixo de um título definido
- Participou de um ensaio de transferência de genes nas últimas 52 semanas ou de um ensaio clínico com um medicamento experimental nas últimas 12 semanas
- Incapaz ou indisposto a cumprir as avaliações do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SPK-9001
Infusão única intravenosa (i.v.) de SPK-9001 [um vetor viral adeno-associado (AAV) com o gene do fator IX humano] Intervenção: Terapia Gênica / Transferência Gênica
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Um novo vetor viral adeno-associado de bioengenharia portadora da variante do fator IX humano
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com alteração clinicamente significativa desde a linha de base nos achados do exame físico
Prazo: Linha de base até a semana 52
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O exame físico incluiu exame da cabeça, orelhas, olhos, nariz, boca, pele, coração e pulmões, linfonodos, sistema gastrointestinal, musculoesquelético e neurológico.
O exame avaliou os participantes quanto a possíveis alterações na aparência geral, nos sistemas respiratório e cardiovascular, bem como em relação aos sintomas relatados pelos participantes.
Os achados foram considerados clinicamente significativos com base na decisão do investigador.
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Linha de base até a semana 52
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Número de participantes com alteração clinicamente significativa desde a linha de base nos sinais vitais
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Os sinais vitais (temperatura, frequência respiratória, frequência de pulso, altura, peso, pressão arterial sistólica e diastólica) foram obtidos com o participante na posição sentada, após ter sentado calmamente por pelo menos 5 minutos.
A significância clínica dos sinais vitais foi determinada a critério do investigador.
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Linha de base até a semana 52
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Número de participantes com anormalidades laboratoriais clínicas relatadas como TEAE
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Os seguintes parâmetros foram analisados para exame laboratorial: hematologia (neutrófilos, linfócitos, monócitos, eosinófilos, basófilos, contagem de glóbulos vermelhos [RBC], hemoglobina, hematócrito, contagem de plaquetas); função hepática (albumina, bilirrubina total, proteína total, bilirrubina direta, bilirrubina indireta, aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, lactato desidrogenase, fosfatase alcalina, GGT); Painel lipídico (HDL, VLDL, triglicerídeos, colesterol total); química clínica (sódio, potássio, cloreto, bicarbonato, glicose, fosfato, creatinina sérica, BUN); urinálise (gravidade específica, pH, glicose, proteína, sangue, cetonas; coagulação, imunologia, etc. Os investigadores determinaram quais anormalidades laboratoriais foram relatadas como eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs).
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Linha de base até a semana 52
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Número de participantes com TEAEs relacionados a medicamentos e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um produto; o evento não precisava ter relação causal com o tratamento.
Um evento adverso grave (SAE) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que resultou em morte; era uma ameaça à vida; internação hospitalar necessária ou prolongamento da internação existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; resultou em anomalia congênita/defeito congênito.
Os EAs incluíram SAEs e EAs.
Um EA foi considerado como TEAE se a data de início foi na ou após a infusão de SPK-9001, mas antes da última visita do participante no estudo (ou a data da retirada/data da perda do acompanhamento).
TEAEs graves foram TEAEs que interferiram significativamente na função normal dos participantes.
TEAEs relacionados ao tratamento foram determinados pelo investigador.
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Linha de base até a semana 52
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Número de participantes com respostas imunes positivas contra o capsídeo do vetor de vírus adeno-associado (AAV)
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Foram apresentados os resultados das células mononucleares do sangue periférico (PBMC) por ensaio imunoenzimático ligado à enzima interferon gama (ELISPOT) para avaliar as respostas imunes celulares ao capsídeo do AAV e ao FIX.
O ELISPOT é um tipo de ensaio que se concentra em medir quantitativamente a frequência de secreção de citocinas para uma única célula.
Os resultados positivos do ELISPOT sugeriram uma reação das células T à proteína do capsídeo.
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Linha de base até a semana 52
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Número de participantes que atingiram > 150% do nível de atividade FIX:C derivado do vetor após a infusão de SPK-9001
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Com base em estudos não clínicos em primatas não humanos (NHPs), não foi previsto que níveis de atividade de FIX:C derivados de vetor >150% do normal seriam alcançados neste estudo.
No entanto, os níveis de trombina antitrombina (TAT) como potencial trombótico deveriam ser medidos se os níveis de atividade FIX:C derivados do vetor > 150% do normal fossem alcançados em qualquer participante durante o estudo.
Amostras de sangue para TAT na visita do Dia 0 (antes da infusão do produto de proteína FIX) foram usadas para estabelecer o valor da linha de base.
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Linha de base até a semana 52
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Número de Participantes com Inibidor FIX
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Os inibidores de FIX foram medidos usando o ensaio de Bethesda do laboratório central e local.
O teste de Bethesda mede a quantidade de fator (FIX) inativado quando o plasma do paciente é incubado com uma fonte externa de fator por 2 horas a 37ºC.
Os níveis de inibidor são quantificados em unidades Bethesda (BU).
Um título de inibidor de ≥ 0,6 BU/ml deve ser considerado clinicamente significativo.
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Linha de base até a semana 52
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Recuperação Incremental de Produto FIX
Prazo: Dia 0 e Semana 52
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A recuperação incremental foi determinada como o nível de pico do fator registrado nas primeiras 3 horas após a infusão e foi relatada como (UI/ml)/(UI/kg), usando a fórmula:([Atividade IU/mL pico pós-infusão] - [Atividade UI/mL pré-infusão]) / (UI/kg infundido).
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Dia 0 e Semana 52
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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CORREÇÃO: Atividade C
Prazo: Linha de base até a semana 52
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Todas as amostras coletadas dos participantes para os níveis de atividade do FIX no plasma foram analisadas e usadas para determinar os níveis de atividade do FIX circulante derivado do vetor de estado estacionário e de pico.
Os níveis de atividade FIX:C endógenos derivados do vetor (não afetados por infusões intercorrentes do produto FIX) foram caracterizados pela média da população pós-tratamento.
As estratégias de escalonamento de dose e expansão do nível de dose foram empregadas no estudo com base nos níveis de atividade FIX derivados do vetor, bem como em quaisquer respostas imunes contra o capsídeo AAV.
Os níveis de estado estacionário foram baseados em 2 medidas de nível de atividade FIX:C derivadas de vetor separadas (pelo menos 2 semanas de intervalo) começando na semana 8-12 com washout adequado.
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Linha de base até a semana 52
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Alteração da linha de base no nível de antígeno FIX:C no estado estacionário
Prazo: Semana 12 até a Semana 52
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Os níveis endógenos derivados do vetor (não afetados por infusões intercorrentes do produto FIX) FIX:C atividade antigênica foram caracterizados pela média da população pós-tratamento.
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Semana 12 até a Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de novembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
8 de abril de 2019
Conclusão do estudo (Real)
8 de abril de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de junho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de junho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
29 de junho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de junho de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de junho de 2020
Última verificação
1 de junho de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- C0371005
- SPK-9001-101 (Outro identificador: Alias Study Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo,
protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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