Un estudio de terapia génica para la hemofilia B
3 de junio de 2020 actualizado por: Pfizer
Estudio de terapia génica, abierto, de aumento de dosis de PF-06838435 (SPK-9001) [vector viral adenoasociado con gen del factor IX humano] en sujetos con hemofilia B
Un estudio de fase 1/2, abierto, no aleatorizado, de escalada de dosis de SPK-9001 en sujetos con hemofilia B.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La hemofilia B, o enfermedad de Christmas, es un trastorno hemorrágico genético que resulta en la falta de capacidad para producir el factor IX de coagulación de la sangre (FIX). Las personas con hemofilia B sufren episodios hemorrágicos repetidos, lo que puede causar enfermedades articulares crónicas y, en ocasiones, provocar la muerte debido a la incapacidad de la sangre para coagular de manera eficiente. Esta enfermedad articular crónica puede tener efectos físicos, psicosociales y de calidad de vida significativos, incluida la carga financiera. El tratamiento actual es la infusión intravenosa de productos de proteína FIX, ya sea de forma profiláctica o en respuesta al sangrado.
El enfoque que se está probando en este estudio utiliza un nuevo virus recombinante adenoasociado (AAV), que en la naturaleza no causa ninguna enfermedad, para administrar el gen del factor IX humano (hFIX) a las células hepáticas donde normalmente se produce el FIX. Los datos recientes de un estudio de terapia génica mostraron resultados alentadores preliminares con el enfoque de usar un vector AAV que lleva el gen del factor IX. Este estudio buscará determinar la seguridad y la cinética de una sola infusión IV de SPK-9001 (un nuevo vector AAV que lleva una variante del factor IX de alta actividad específica).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Camperdown/Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Medical Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis CTSC Clinical Research Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Ellison Ambulatory Care Clinic
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Investigational Pharmacy
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Madison, Mississippi, Estados Unidos, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio.
- Hombres ≥18 años con diagnóstico confirmado de hemofilia B (≤2 UI/dL o ≤2% factor IX endógeno)
- Recibió ≥50 días de exposición a productos de factor IX
- Un promedio mínimo de 4 eventos hemorrágicos por año que requieran tratamiento episódico de infusiones de factor IX o infusiones profilácticas de factor IX
- Sin inhibidor del factor IX medible según lo evaluado por el laboratorio central y sin antecedentes de inhibidores de la proteína del factor IX
- Aceptar el uso de métodos anticonceptivos de barrera fiables hasta que 3 muestras consecutivas sean negativas para secuencias de vectores
Criterio de exclusión:
- Evidencia de hepatitis B o C activa
- Actualmente en terapia antiviral para la hepatitis B o C
- Tiene una enfermedad hepática subyacente significativa
- Tener evidencia serológica* de VIH-1 o VIH-2 con recuentos de CD4 ≤200/mm3 (* los sujetos que son VIH+ y estables con recuento de CD4 >200/mm3 y carga viral indetectable son elegibles para inscribirse)
- Anticuerpos neutralizantes reactivos con AAV-Spark100 por encima y/o por debajo de un título definido
- Participó en un ensayo de transferencia de genes en las últimas 52 semanas o en un ensayo clínico con un fármaco en investigación en las últimas 12 semanas
- No puede o no quiere cumplir con las evaluaciones del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SPK-9001
Infusión intravenosa única (i.v.) de SPK-9001 [un vector viral adenoasociado (AAV) con el gen del factor IX humano] Intervención: terapia génica/transferencia génica
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Un novedoso vector viral asociado a un adenodiseñado por bioingeniería que lleva una variante del factor IX humano
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los resultados del examen físico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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El examen físico incluyó el examen de la cabeza, los oídos, los ojos, la nariz, la boca, la piel, el corazón y los pulmones, los ganglios linfáticos, los sistemas gastrointestinal, musculoesquelético y neurológico.
El examen evaluó a los participantes en cuanto a cualquier cambio potencial en la apariencia general, los sistemas respiratorio y cardiovascular, así como los síntomas informados por los participantes.
Los hallazgos se consideraron clínicamente significativos según la decisión del investigador.
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Línea de base hasta la semana 52
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Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Los signos vitales (temperatura, frecuencia respiratoria, frecuencia del pulso, altura, peso, presión arterial sistólica y diastólica) se obtuvieron con el participante en posición sentada, después de haber estado sentado tranquilamente durante al menos 5 minutos.
La importancia clínica de los signos vitales se determinó a discreción del investigador.
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Línea de base hasta la semana 52
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Número de participantes con anomalías de laboratorio clínico notificadas como TEAE
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Se analizaron los siguientes parámetros para el examen de laboratorio: hematología (neutrófilos, linfocitos, monocitos, eosinófilos, basófilos, recuento de glóbulos rojos [RBC], hemoglobina, hematocrito, recuento de plaquetas); función hepática (albúmina, bilirrubina total, proteína total, bilirrubina directa, bilirrubina indirecta, aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, lactato deshidrogenasa, fosfatasa alcalina, GGT); Panel de lípidos (HDL, VLDL, triglicéridos, colesterol total); química clínica (sodio, potasio, cloruro, bicarbonato, glucosa, fosfato, creatinina sérica, BUN); análisis de orina (gravedad específica, pH, glucosa, proteínas, sangre, cetonas, coagulación, inmunología, etc. Los investigadores determinaron qué anormalidades de laboratorio se informaron como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE).
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Línea de base hasta la semana 52
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Número de participantes con TEAE relacionados con medicamentos y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Un evento adverso (EA) fue cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un producto; el evento no necesitaba tener una relación causal con el tratamiento.
Un evento adverso grave (SAE) fue cualquier evento médico adverso a cualquier dosis que resultó en la muerte; estaba en peligro la vida; hospitalización requerida como paciente internado o prolongación de la hospitalización existente; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; resultó en una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Los EA incluyeron SAE y EA.
Un AA se consideró como TEAE si la fecha de inicio fue en o después de la infusión de SPK-9001 pero antes de la última visita del participante en el estudio (o la fecha de retiro/la fecha de pérdida del seguimiento).
Los TEAE graves fueron los TEAE que interfirieron significativamente con la función habitual de los participantes.
Los TEAE relacionados con el tratamiento fueron determinados por el investigador.
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Línea de base hasta la semana 52
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Número de participantes con respuestas inmunitarias positivas frente a la cápside del vector del virus adenoasociado (AAV)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Se presentaron los resultados de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) mediante el ensayo de inmunospot ligado a enzimas de interferón gamma (ELISPOT) para evaluar las respuestas inmunitarias celulares a la cápside de AAV y al FIX.
El ELISPOT es un tipo de ensayo que se enfoca en medir cuantitativamente la frecuencia de secreción de citoquinas para una sola célula.
Los resultados positivos de ELISPOT sugirieron una reacción de células T a la proteína de la cápside.
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Línea de base hasta la semana 52
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Número de participantes que alcanzaron > 150 % del nivel de actividad del FIX:C derivado del vector después de la infusión de SPK-9001
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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En base a estudios no clínicos en primates no humanos (NHP), no se predijo que en este estudio se lograrían niveles de actividad de FIX:C derivados de vectores >150 % de lo normal.
Sin embargo, los niveles de trombina antitrombina (TAT) como potencial trombótico debían medirse si se alcanzaban niveles de actividad de FIX:C derivados del vector >150 % de lo normal en cualquier participante durante el estudio.
Se usaron muestras de sangre para TAT en la visita del día 0 (antes de la infusión del producto de proteína FIX) para establecer el valor de referencia.
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Línea de base hasta la semana 52
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Número de participantes con inhibidor de FIX
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Los inhibidores de FIX se midieron utilizando el ensayo Bethesda del laboratorio central y local.
El ensayo Bethesda mide la cantidad de factor (FIX) inactivado cuando el plasma del paciente se incuba con una fuente externa de factor durante 2 horas a 37ºC.
Los niveles de inhibidor se cuantifican en unidades Bethesda (BU).
Un título de inhibidor de ≥ 0,6 UB/ml debe considerarse clínicamente significativo.
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Línea de base hasta la semana 52
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Recuperación Incremental de Producto FIX
Periodo de tiempo: Día 0 y Semana 52
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La recuperación incremental se determinó como el nivel máximo de factor registrado dentro de las primeras 3 horas después de la infusión y se informó como (UI/ml)/(UI/kg), utilizando la fórmula: ([Actividad UI/ml pico después de la infusión] - [Actividad UI/ml preinfusión]) / (UI/kg infundidos).
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Día 0 y Semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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FIX:C Actividad
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Todas las muestras recolectadas de los participantes para determinar los niveles de actividad del FIX en plasma se analizaron y usaron para determinar los niveles de actividad del FIX circulante derivados del vector pico y en estado estacionario.
Los niveles de actividad de FIX:C endógeno derivado del vector (no afectado por las infusiones intercurrentes del producto FIX) se caracterizaron por la media poblacional posterior al tratamiento.
En el estudio se emplearon estrategias de aumento de la dosis y expansión del nivel de la dosis en función de los niveles de actividad del FIX derivado del vector, así como de cualquier respuesta inmunitaria contra la cápside del AAV.
Los niveles de estado estacionario se basaron en 2 mediciones separadas del nivel de actividad de FIX:C derivado del vector (al menos con 2 semanas de diferencia) a partir de la semana 8-12 con un lavado adecuado.
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Línea de base hasta la semana 52
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Cambio desde el inicio en el nivel de antígeno FIX:C en estado estacionario
Periodo de tiempo: Semana 12 hasta Semana 52
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Los niveles de antígeno de actividad FIX:C endógeno derivado del vector (no afectado por las infusiones intercurrentes del producto FIX) se caracterizaron por la media poblacional posterior al tratamiento.
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Semana 12 hasta Semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de noviembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
8 de abril de 2019
Finalización del estudio (Actual)
8 de abril de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de junio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de junio de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de junio de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de junio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de junio de 2020
Última verificación
1 de junio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- C0371005
- SPK-9001-101 (Otro identificador: Alias Study Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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