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Eine Gentherapiestudie für Hämophilie B

3. Juni 2020 aktualisiert von: Pfizer

Gentherapie, offene Dosis-Eskalationsstudie von PF-06838435 (SPK-9001) [Adeno-assoziierter viraler Vektor mit menschlichem Faktor IX-Gen] bei Patienten mit Hämophilie B

Eine offene, nicht randomisierte Phase-1/2-Dosiseskalationsstudie von SPK-9001 bei Patienten mit Hämophilie B.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hämophilie B oder Weihnachtskrankheit ist eine genetisch bedingte Blutgerinnungsstörung, die dazu führt, dass die Fähigkeit zur Produktion des Blutgerinnungsfaktors IX (FIX) fehlt. Personen mit Hämophilie B leiden unter wiederholten Blutungsereignissen, die zu chronischen Gelenkerkrankungen führen können und aufgrund der mangelnden Fähigkeit des Blutes, effizient zu gerinnen, manchmal zum Tod führen. Diese chronische Gelenkerkrankung kann erhebliche Auswirkungen auf die körperliche, psychosoziale und Lebensqualität haben, einschließlich finanzieller Belastungen. Die derzeitige Behandlung ist die intravenöse Infusion von FIX-Proteinprodukten, entweder prophylaktisch oder als Reaktion auf Blutungen.

Der in dieser Studie getestete Ansatz verwendet ein neuartiges rekombinantes Adeno-assoziiertes Virus (AAV), das in der Natur keine Krankheiten verursacht, um das menschliche Faktor IX-Gen (hFIX) in die Leberzellen zu transportieren, in denen FIX normalerweise hergestellt wird. Aktuelle Daten einer Gentherapiestudie zeigten vorläufige ermutigende Ergebnisse mit dem Ansatz, einen AAV-Vektor zu verwenden, der das Faktor-IX-Gen trägt. Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Kinetik einer einzelnen intravenösen Infusion von SPK-9001 (einem neuartigen AAV-Vektor mit einer Faktor-IX-Variante mit hoher spezifischer Aktivität) zu bestimmen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown/Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • UC Davis CTSC Clinical Research Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • UC Davis Ellison Ambulatory Care Clinic
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • UC Davis Investigational Pharmacy
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
      • Madison, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kann eine Einverständniserklärung abgeben und die Anforderungen der Studie erfüllen
  • Männer ≥18 Jahre alt mit bestätigter Diagnose von Hämophilie B (≤2 IU/dL oder ≤2 % endogener Faktor IX)
  • Hat ≥50 Expositionstage gegenüber Faktor-IX-Produkten erhalten
  • Mindestens durchschnittlich 4 Blutungsereignisse pro Jahr, die eine episodische Behandlung mit Faktor-IX-Infusionen oder prophylaktischen Faktor-IX-Infusionen erfordern
  • Kein messbarer Faktor-IX-Inhibitor gemäß Beurteilung durch das Zentrallabor und keine Vorgeschichte von Inhibitoren des Faktor-IX-Proteins
  • Stimmen Sie der Anwendung einer zuverlässigen Barriere-Kontrazeption zu, bis drei aufeinanderfolgende Proben negativ für Vektorsequenzen sind

Ausschlusskriterien:

  • Nachweis einer aktiven Hepatitis B oder C
  • Derzeit unter antiviraler Therapie gegen Hepatitis B oder C
  • Sie haben eine schwere zugrunde liegende Lebererkrankung
  • Sie müssen einen serologischen Nachweis* von HIV-1 oder HIV-2 mit einer CD4-Zahl von ≤ 200/mm3 haben (* HIV-positive und stabile Personen mit einer CD4-Zahl > 200/mm3 und einer nicht nachweisbaren Viruslast sind zur Einschreibung berechtigt.)
  • Neutralisierende Antikörper, die oberhalb und/oder unterhalb eines definierten Titers mit AAV-Spark100 reagieren
  • Teilnahme an einer Gentransferstudie innerhalb der letzten 52 Wochen oder an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 12 Wochen
  • Nicht in der Lage oder nicht willens, den Studienbewertungen nachzukommen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: SPK-9001
Einzelne intravenöse (i.v.) Infusion von SPK-9001 [einem adeno-assoziierten viralen (AAV) Vektor mit menschlichem Faktor IX-Gen] Intervention: Gentherapie/Gentransfer
Biologisch: SPK-9001
Ein neuartiger, biotechnologisch hergestellter Adeno-assoziierter viraler Vektor, der die Variante des menschlichen Faktors IX trägt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Ergebnisse der körperlichen Untersuchung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Die körperliche Untersuchung umfasste die Untersuchung von Kopf, Ohren, Augen, Nase, Mund, Haut, Herz- und Lungenuntersuchungen, Lymphknoten, Magen-Darm-, Muskel-Skelett- und neurologischen Systemen. Bei der Untersuchung wurden die Teilnehmer auf mögliche Veränderungen im allgemeinen Erscheinungsbild, im Atmungs- und Herz-Kreislauf-System sowie auf von den Teilnehmern gemeldete Symptome untersucht. Die Ergebnisse wurden aufgrund der Entscheidung des Prüfarztes als klinisch bedeutsam angesehen.
Ausgangswert bis Woche 52
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanter Veränderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Die Vitalfunktionen (Temperatur, Atemfrequenz, Pulsfrequenz, Größe, Gewicht, systolischer und diastolischer Blutdruck) wurden bei einem Teilnehmer in sitzender Position ermittelt, nachdem er mindestens 5 Minuten lang ruhig gesessen hatte. Die klinische Bedeutung der Vitalfunktionen wurde nach Ermessen des Prüfarztes bestimmt.
Ausgangswert bis Woche 52
Anzahl der Teilnehmer mit als TEAE gemeldeten klinischen Laboranomalien
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Folgende Parameter wurden für die Laboruntersuchung analysiert: Hämatologie (Neutrophile, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile, Basophile, Anzahl roter Blutkörperchen [RBC], Hämoglobin, Hämatokrit, Thrombozytenzahl); Leberfunktion (Albumin, Gesamtbilirubin, Gesamtprotein, direktes Bilirubin, indirektes Bilirubin, Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, Laktatdehydrogenase, alkalische Phosphatase, GGT); Lipid-Panel (HDL, VLDL, Triglyceride, Gesamtcholesterin); klinische Chemie (Natrium, Kalium, Chlorid, Bicarbonat, Glucose, Phosphat, Serumkreatinin, BUN); Urinanalyse (spezifisches Gewicht, pH-Wert, Glukose, Protein, Blut, Ketone; Gerinnung, Immunologie usw.) Die Forscher ermittelten, welche Laboranomalien als behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TEAEs) gemeldet wurden.
Ausgangswert bis Woche 52
Anzahl der Teilnehmer mit drogenbedingten TEAEs und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, der ein Produkt verabreichte; Das Ereignis musste nicht in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stehen. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war jedes ungünstige medizinische Ereignis, egal in welcher Dosis, das zum Tod führte; war lebensbedrohlich; erforderlicher stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthaltes; zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit geführt hat; führte zu einer angeborenen Anomalie/einem Geburtsfehler. Zu den UEs zählten sowohl SAEs als auch UEs. Ein UE wurde als TEAE angesehen, wenn das Startdatum bei oder nach der Infusion von SPK-9001 lag, aber vor dem letzten Studienbesuch des Teilnehmers (oder dem Datum des Abbruchs/dem Datum, an dem es für die Nachuntersuchung nicht mehr verfügbar war). Schwere TEAEs waren TEAEs, die die normale Funktion der Teilnehmer erheblich beeinträchtigten. Behandlungsbedingte TEAEs wurden vom Prüfer bestimmt.
Ausgangswert bis Woche 52
Anzahl der Teilnehmer mit positiven Immunantworten gegen das Kapsid des Adeno-assoziierten Virusvektors (AAV).
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Es wurden Ergebnisse von peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) mittels Interferon-Gamma-Enzym-Immunospot-Assay (ELISPOT) zur Beurteilung der zellulären Immunantworten auf AAV-Kapsid und FIX vorgestellt. Der ELISPOT ist eine Art Assay, der sich auf die quantitative Messung der Häufigkeit der Zytokinsekretion für eine einzelne Zelle konzentriert. Die positiven ELISPOT-Ergebnisse deuteten auf eine T-Zell-Reaktion auf Kapsidprotein hin.
Ausgangswert bis Woche 52
Anzahl der Teilnehmer, die nach der SPK-9001-Infusion > 150 % des vom Vektor abgeleiteten FIX:C-Aktivitätsniveaus erreichten
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Basierend auf nicht-klinischen Studien an nichtmenschlichen Primaten (NHPs) wurde nicht vorhergesagt, dass in dieser Studie vektorbasierte FIX:C-Aktivitätsniveaus von >150 % des Normalwerts erreicht werden würden. Allerdings sollten die Thrombin-Antithrombin-Spiegel (TAT) als thrombotisches Potenzial gemessen werden, wenn bei einem Teilnehmer während der Studie vom Vektor abgeleitete FIX:C-Aktivitätswerte von >150 % des Normalwerts erreicht wurden. Zur Ermittlung des Ausgangswerts wurden Blutproben für TAT beim Besuch am Tag 0 (vor der Infusion des FIX-Proteinprodukts) verwendet.
Ausgangswert bis Woche 52
Anzahl der Teilnehmer mit FIX-Inhibitor
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
FIX-Inhibitoren wurden mit dem Bethesda-Assay des zentralen und lokalen Labors gemessen. Der Bethesda-Assay misst die Menge an Faktor (FIX), der inaktiviert wird, wenn das Plasma des Patienten 2 Stunden lang bei 37 °C mit einer externen Faktorquelle inkubiert wird. Die Inhibitorwerte werden in Bethesda-Einheiten (BU) quantifiziert. Als klinisch signifikant gilt ein Inhibitortiter von ≥ 0,6 BU/ml.
Ausgangswert bis Woche 52
Inkrementelle Wiederherstellung des FIX-Produkts
Zeitfenster: Tag 0 und Woche 52
Die inkrementelle Erholung wurde als der maximale Faktorspiegel bestimmt, der innerhalb der ersten 3 Stunden nach der Infusion aufgezeichnet wurde, und wurde als (IU/ml)/(IU/kg) angegeben, unter Verwendung der Formel:([Aktivität IU/ml Peak nach der Infusion] – [Aktivität IU/ml vor der Infusion]) / (IU/kg infundiert).
Tag 0 und Woche 52

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
FIX:C-Aktivität
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Alle von den Teilnehmern auf Plasma-FIX-Aktivitätsniveaus gesammelten Proben wurden analysiert und zur Bestimmung der Spitzen- und Steady-State-Vektor-abgeleiteten zirkulierenden FIX-Aktivitätsniveaus verwendet. Die vom Vektor abgeleiteten endogenen FIX:C-Aktivitätsniveaus (die nicht durch zwischenzeitliche FIX-Produktinfusionen beeinflusst werden) wurden durch den Populationsmittelwert nach der Behandlung charakterisiert. In der Studie wurden Strategien zur Dosissteigerung und Dosissteigerung angewendet, die auf vektorabgeleiteten FIX-Aktivitätsniveaus sowie etwaigen Immunantworten gegen AAV-Kapsid basierten. Die Steady-State-Werte basierten auf zwei separaten vektorbasierten FIX:C-Aktivitätsmessungen (im Abstand von mindestens 2 Wochen) ab Woche 8–12 mit ausreichender Auswaschung.
Ausgangswert bis Woche 52
Änderung des FIX:C-Antigenspiegels im Steady State gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Woche 12 bis Woche 52
Die vom Vektor abgeleiteten endogenen (von zwischenzeitlichen FIX-Produktinfusionen nicht beeinflussten) FIX:C-Aktivitätsantigenspiegel wurden durch den Populationsmittelwert nach der Behandlung charakterisiert.
Woche 12 bis Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. April 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. April 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juni 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Juni 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Juni 2020

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C0371005
  • SPK-9001-101 (Andere Kennung: Alias Study Number)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Pfizer gewährt Zugriff auf die Daten einzelner, anonymisierter Teilnehmer und zugehöriger Studiendokumente (z. B. Protokoll, statistischer Analyseplan (SAP), klinischer Studienbericht (CSR)) auf Anfrage von qualifizierten Forschern und vorbehaltlich bestimmter Kriterien, Bedingungen und Ausnahmen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien und dem Verfahren von Pfizer für die Beantragung des Zugriffs finden Sie unter: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Hämophilie B

Klinische Studien zur SPK-9001

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