Geeniterapiatutkimus hemofilia B:lle
keskiviikko 3. kesäkuuta 2020 päivittänyt: Pfizer
Geeniterapia, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus PF-06838435:stä (SPK-9001) [Adeno-assosioitunut virusvektori ihmisen tekijä IX -geenillä] hemofilia B -potilailla
Vaihe 1/2, avoin, ei-satunnaistettu, SPK-9001:n annoskorotustutkimus potilailla, joilla on hemofilia B.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hemofilia B eli joulutauti on geneettinen verenvuotohäiriö, joka johtaa kyvyn tuottamiseen veren hyytymistekijä IX:ää (FIX). Hemofilia B -potilaat kärsivät toistuvista verenvuototapahtumista, jotka voivat aiheuttaa kroonisen nivelsairauden ja joskus johtaa kuolemaan, koska veri ei pysty hyytymään tehokkaasti. Tällä kroonisella nivelsairaudella voi olla merkittäviä fyysisiä, psykososiaalisia ja elämänlaatua koskevia vaikutuksia, mukaan lukien taloudellinen taakka. Nykyinen hoito on FIX-proteiinituotteiden suonensisäinen infuusio joko ennaltaehkäisevästi tai vasteena verenvuotoon.
Tässä tutkimuksessa testattava lähestymistapa käyttää uutta rekombinanttia adeno-assosioitunutta virusta (AAV), joka luonnossa ei aiheuta sairautta, kuljettamaan ihmisen tekijä IX (hFIX) -geenin maksasoluihin, joissa FIX normaalisti valmistetaan. Tuoreet tiedot geeniterapiatutkimuksesta osoittivat alustavia rohkaisevia tuloksia lähestymistavalla, jossa käytetään tekijä IX -geeniä sisältävää AAV-vektoria. Tässä tutkimuksessa pyritään määrittämään SPK-9001:n (uusi AAV-vektori, joka kantaa korkean spesifisen aktiivisuuden tekijä IX varianttia) yhden IV-infuusion turvallisuus ja kinetiikka.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Camperdown/Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis Medical Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis CTSC Clinical Research Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis Ellison Ambulatory Care Clinic
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- UC Davis Investigational Pharmacy
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
Madison, Mississippi, Yhdysvallat, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia
- Miehet ≥18 v. vahvistettu hemofilia B -diagnoosi (≤2 IU/dl tai ≤2 % endogeenistä tekijä IX:tä)
- Sai ≥ 50 altistuspäivää tekijä IX -tuotteille
- Vähintään 4 vuototapahtumaa vuodessa, jotka vaativat jaksoittaista hoitoa tekijä IX -infuusioilla tai profylaktisilla tekijä IX -infuusioilla
- Ei mitattavissa olevaa tekijä IX -estäjää, kuten keskuslaboratorio on arvioinut, eikä heillä ole aiempaa tekijä IX -proteiinin estäjiä
- Suostu käyttämään luotettavaa esteehkäisyä, kunnes kolme peräkkäistä näytettä on negatiivinen vektorisekvenssien suhteen
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet aktiivisesta B- tai C-hepatiittista
- Tällä hetkellä B- tai C-hepatiittiviruslääkitys
- Sinulla on merkittävä taustalla oleva maksasairaus
- Sinulla on serologisia todisteita* HIV-1:stä tai HIV-2:sta, joiden CD4-määrä on ≤200/mm3 (* HIV+-potilaat, joilla on vakaa CD4-määrä > 200/mm3 ja viruskuormitus ei havaittu, voivat ilmoittautua)
- Neutraloivat vasta-aineet, jotka reagoivat AAV-Spark100:n kanssa määritellyn tiitterin ylä- ja/tai alapuolella
- Osallistunut geeninsiirtotutkimukseen viimeisten 52 viikon aikana tai kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä viimeisen 12 viikon aikana
- Ei pysty tai halua noudattaa tutkimusarvioita
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SPK-9001
Yksi suonensisäinen (i.v.) SPK-9001-infuusio [adeno-assosioitunut virus (AAV) vektori, jossa on ihmisen tekijä IX geeni] Interventio: geeniterapia / geeninsiirto
|
Uusi, biomuokattu adeno-assosioitunut virusvektori, joka kantaa ihmisen tekijä IX -varianttia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos lähtötilanteeseen verrattuna fyysisen tutkimuksen löydöksissä
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
Fyysinen tutkimus sisälsi pään, korvien, silmien, nenän, suun, ihon, sydämen ja keuhkojen, imusolmukkeiden, ruoansulatuskanavan, tuki- ja liikuntaelinten sekä neurologisten järjestelmien tutkimukset.
Tutkimuksessa arvioitiin osallistujilta mahdollisia muutoksia ulkonäössä, hengitys- ja sydän- ja verisuonijärjestelmissä sekä suhteessa osallistujien raportoimiin oireisiin.
Löydöksiä pidettiin kliinisesti merkittävinä tutkijan päätöksen perusteella.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos perustasoon verrattuna
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
Elintoiminnot (lämpötila, hengitystiheys, pulssi, pituus, paino, systolinen ja diastolinen verenpaine) mitattiin osallistujan ollessa istuma-asennossa, kun hän oli istunut rauhallisesti vähintään 5 minuuttia.
Elintoimintojen kliininen merkitys määritettiin tutkijan harkinnan mukaan.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia, jotka on ilmoitettu TEAE:ksi
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
Seuraavat parametrit analysoitiin laboratoriotutkimusta varten: hematologia (neutrofiilit, lymfosyytit, monosyytit, eosinofiilit, basofiilit, punasolujen [RBC] määrä, hemoglobiini, hematokriitti, verihiutaleiden määrä); maksan toiminta (albumiini, kokonaisbilirubiini, kokonaisproteiini, suora bilirubiini, epäsuora bilirubiini, aspartaattiaminotransferaasi, alaniiniaminotransferaasi, laktaattidehydrogenaasi, alkalinen fosfataasi, GGT); Lipidipaneeli (HDL, VLDL, triglyseridit, kokonaiskolesteroli); kliininen kemia (natrium, kalium, kloridi, bikarbonaatti, glukoosi, fosfaatti, seerumin kreatiniini, BUN); virtsan analyysi (ominaispaino, pH, glukoosi, proteiini, veri, ketonit; koagulaatio, immunologia jne. Tutkijat määrittelivät, mitkä laboratoriopoikkeavuudet raportoitiin hoidon aiheuttamina haittatapahtumina (TEAE).
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on huumeisiin liittyviä TEAE-tapahtumia ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
Haittatapahtuma (AE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujan aikana, kun hän antoi tuotetta; tapahtumalla ei tarvinnut olla syy-yhteyttä hoitoon.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma millä tahansa annoksella, joka johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen; vaadittu sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen; johtanut jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen; johti synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon.
AE sisälsi sekä SAE että AE.
AE katsottiin TEAE:ksi, jos aloituspäivä oli SPK-9001-infuusion aikana tai sen jälkeen, mutta ennen osallistujan viimeistä tutkimuskäyntiä (tai poistumispäivämäärää/seurantaan menetyksen päivämäärää).
Vaikeat TEAE-tapahtumat olivat TEAE-tapauksia, jotka häiritsivät merkittävästi osallistujien tavallista toimintaa.
Hoitoon liittyvät TEAE:t määritti tutkija.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on positiivinen immuunivaste Adeno-associated Virus Vector (AAV) -kapsidia vastaan
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
Perifeerisen veren mononukleaaristen solujen (PBMC) tulokset esitettiin interferoni-gamma-entsyymikytkentäisellä immunospotmäärityksellä (ELISPOT) solujen immuunivasteiden arvioimiseksi AAV-kapsidille ja FIX:lle.
ELISPOT on eräänlainen määritys, joka keskittyy yksittäisen solun sytokiinierityksen tiheyden kvantitatiiviseen mittaamiseen.
Positiiviset ELISPOT-tulokset viittasivat T-solureaktioon kapsidiproteiiniin.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Osallistujien määrä, jotka saavuttivat > 150 % vektorista johdetun FIX:C-aktiivisuustason SPK-9001-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
Kädellisillä tehtyjen ei-kliinisten tutkimusten perusteella ei ennustettu, että vektorista peräisin olevat FIX:C-aktiivisuustasot >150 % normaalista saavutettaisiin tässä tutkimuksessa.
Trombiiniantitrombiinin (TAT) tasot tromboottisena potentiaalina piti kuitenkin mitata, jos vektorista peräisin olevat FIX:C-aktiivisuustasot > 150 % normaalista saavutettiin jollakin osallistujalla tutkimuksen aikana.
Verinäytteitä TAT:ta varten päivän 0 käynnillä (ennen FIX-proteiinituotteen infuusiota) käytettiin perustason arvon määrittämiseen.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
FIX-estäjällä varustettujen osallistujien määrä
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
FIX-inhibiittorit mitattiin keskus- ja paikallislaboratorion Bethesda-määrityksellä.
Bethesda-määritys mittaa inaktivoidun tekijän (FIX) määrän, kun potilaan plasmaa inkuboidaan ulkoisen tekijän lähteen kanssa 2 tunnin ajan 37 ºC:ssa.
Inhibiittoritasot mitataan Bethesda-yksiköissä (BU).
Inhibiittoritiitteri ≥ 0,6 BU/ml on katsottava kliinisesti merkitseväksi.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
FIX-tuotteen asteittainen palautus
Aikaikkuna: Päivä 0 ja viikko 52
|
Inkrementaalinen elpyminen määritettiin huipputekijätasona, joka kirjattiin ensimmäisten 3 tunnin aikana infuusion jälkeen, ja se ilmoitettiin muodossa (IU/ml)/(IU/kg) käyttämällä kaavaa: ([aktiivisuus IU/ml huippu infuusion jälkeen] - [aktiivisuus IU/ml ennen infuusiota]) / (IU/kg infuusiota).
|
Päivä 0 ja viikko 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
FIX:C -toiminto
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
Kaikki osallistujilta plasman FIX-aktiivisuustasoja varten kerätyt näytteet analysoitiin ja niitä käytettiin huippu- ja vakaan tilan vektorista peräisin olevien verenkierron FIX-aktiivisuustasojen määrittämiseen.
Vektorista peräisin olevat endogeeniset (joihin eivät vaikuta jatkuvat FIX-tuoteinfuusiot) FIX:C-aktiivisuustasot karakterisoitiin hoidon jälkeisellä populaation keskiarvolla.
Tutkimuksessa käytettiin annoksen nostamisen ja annostason laajentamisen strategioita, jotka perustuivat vektorista saatuihin FIX-aktiivisuustasoihin sekä mahdollisiin immuunivasteisiin AAV-kapsidia vastaan.
Vakaan tilan tasot perustuivat kahteen erilliseen vektorista peräisin olevaan FIX:C-aktiivisuustason mittaukseen (vähintään 2 viikon välein) alkaen viikoista 8-12 riittävän huuhtoutuman kanssa.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Muutos lähtötasosta FIX:C-antigeenitasossa vakaassa tilassa
Aikaikkuna: Viikko 12 - Viikko 52
|
Vektorista peräisin olevat endogeeniset (joihin eivät vaikuta jatkuvat FIX-tuoteinfuusiot) FIX:C-aktiivisuusantigeenitasot karakterisoitiin hoidon jälkeisellä populaation keskiarvolla.
|
Viikko 12 - Viikko 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 18. marraskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 8. huhtikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 8. huhtikuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 18. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 29. kesäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 16. kesäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. kesäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C0371005
- SPK-9001-101 (Muu tunniste: Alias Study Number)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .