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Uno studio sulla terapia genica per l'emofilia B

3 giugno 2020 aggiornato da: Pfizer

Terapia genica, studio in aperto di aumento della dose di PF-06838435 (SPK-9001) [vettore virale adeno-associato con gene del fattore IX umano] in soggetti con emofilia B

Uno studio di fase 1/2, in aperto, non randomizzato, di aumento della dose di SPK-9001 in soggetti con emofilia B.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'emofilia B, o malattia di Natale, è una malattia emorragica genetica che comporta la mancanza di capacità di produrre il fattore IX della coagulazione del sangue (FIX). Gli individui con emofilia B soffrono di eventi emorragici ripetuti, che possono causare malattie articolari croniche e talvolta portare alla morte a causa dell'incapacità del sangue di coagularsi in modo efficiente. Questa malattia articolare cronica può avere significativi effetti fisici, psicosociali e sulla qualità della vita, incluso un onere finanziario. L'attuale trattamento è l'infusione endovenosa di prodotti proteici FIX, a scopo profilattico o in risposta al sanguinamento.

L'approccio testato in questo studio utilizza un nuovo virus adeno-associato ricombinante (AAV), che in natura non causa alcuna malattia, per fornire il gene del fattore IX umano (hFIX) alle cellule epatiche dove viene normalmente prodotto FIX. Dati recenti di uno studio di terapia genica hanno mostrato risultati preliminari incoraggianti con l'approccio dell'utilizzo di un vettore AAV che trasporta il gene del fattore IX. Questo studio cercherà di determinare la sicurezza e la cinetica di una singola infusione endovenosa di SPK-9001 (un nuovo vettore AAV che trasporta una variante del fattore IX ad alta attività specifica).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown/Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Stati Uniti
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis CTSC Clinical Research Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis Ellison Ambulatory Care Clinic
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • UC Davis Investigational Pharmacy
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
      • Madison, Mississippi, Stati Uniti, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • In grado di fornire il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio
  • Maschi ≥18 anni con diagnosi confermata di emofilia B (≤2 UI/dL o ≤2% di fattore IX endogeno)
  • Ricevuto ≥50 giorni di esposizione a prodotti con fattore IX
  • Una media minima di 4 eventi emorragici all'anno che richiedono un trattamento episodico di infusioni di fattore IX o infusioni profilattiche di fattore IX
  • Nessun inibitore del fattore IX misurabile come valutato dal laboratorio centrale e nessuna storia precedente di inibitori della proteina del fattore IX
  • Accettare di utilizzare una contraccezione di barriera affidabile fino a quando 3 campioni consecutivi non saranno negativi per le sequenze vettoriali

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di epatite attiva B o C
  • Attualmente in terapia antivirale per l'epatite B o C
  • Avere una significativa malattia epatica di base
  • Avere evidenza sierologica* di HIV-1 o HIV-2 con conta dei CD4 ≤200/mm3 (* i soggetti che sono HIV+ e stabili con conta dei CD4 >200/mm3 e carica virale non rilevabile sono idonei all'arruolamento)
  • Anticorpi neutralizzanti reattivi con AAV-Spark100 al di sopra e/o al di sotto di un titolo definito
  • Partecipazione a una sperimentazione di trasferimento genico nelle ultime 52 settimane o a una sperimentazione clinica con un farmaco sperimentale nelle ultime 12 settimane
  • Incapace o riluttante a rispettare le valutazioni dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: SPK-9001
Singola infusione endovenosa (i.v.) di SPK-9001 [un vettore virale adeno-associato (AAV) con il gene del fattore IX umano] Intervento: terapia genica/trasferimento genico
Biologico: SPK-9001
Un nuovo vettore virale bioingegnerizzato adeno-associato che trasporta la variante del fattore IX umano

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con cambiamento clinicamente significativo rispetto al basale nei risultati dell'esame obiettivo
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
L'esame fisico comprendeva l'esame della testa, delle orecchie, degli occhi, del naso, della bocca, della pelle, del cuore e dei polmoni, dei linfonodi, del sistema gastrointestinale, muscoloscheletrico e neurologico. L'esame ha valutato i partecipanti per qualsiasi potenziale cambiamento nell'aspetto generale, nei sistemi respiratorio e cardiovascolare, nonché nei confronti dei sintomi riportati dai partecipanti. I risultati sono stati considerati clinicamente significativi in ​​base alla decisione dello sperimentatore.
Basale fino alla settimana 52
Numero di partecipanti con variazione clinicamente significativa rispetto al basale dei segni vitali
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
I segni vitali (temperatura, frequenza respiratoria, frequenza cardiaca, altezza, peso, pressione arteriosa sistolica e diastolica) sono stati rilevati con il partecipante in posizione seduta, dopo essere rimasto seduto con calma per almeno 5 minuti. Il significato clinico dei segni vitali è stato determinato a discrezione dello sperimentatore.
Basale fino alla settimana 52
Numero di partecipanti con anomalie del laboratorio clinico segnalate come TEAE
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
I seguenti parametri sono stati analizzati per l'esame di laboratorio: ematologia (neutrofili, linfociti, monociti, eosinofili, basofili, conta dei globuli rossi [RBC], emoglobina, ematocrito, conta piastrinica); funzionalità epatica (albumina, bilirubina totale, proteine ​​totali, bilirubina diretta, bilirubina indiretta, aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi, lattato deidrogenasi, fosfatasi alcalina, GGT); Pannello lipidico (HDL, VLDL, trigliceridi, colesterolo totale); chimica clinica (sodio, potassio, cloruro, bicarbonato, glucosio, fosfato, creatinina sierica, BUN); analisi delle urine (peso specifico, pH, glucosio, proteine, sangue, chetoni; coagulazione, immunologia, ecc. Gli investigatori hanno determinato quali anomalie di laboratorio sono state segnalate come eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE).
Basale fino alla settimana 52
Numero di partecipanti con TEAE correlati al farmaco ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Un evento avverso (AE) era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica cui era stato somministrato un prodotto; l'evento non doveva avere una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso grave (SAE) è stato qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che ha provocato la morte; era in pericolo di vita; ricovero ospedaliero richiesto o prolungamento del ricovero esistente; ha provocato una disabilità/incapacità persistente o significativa; portato ad anomalia congenita/difetto alla nascita. Gli eventi avversi includevano sia SAE che AE. Un EA è stato considerato come TEAE se la data di inizio era successiva o successiva all'infusione di SPK-9001 ma prima dell'ultima visita del partecipante nello studio (o la data di ritiro/la data in cui si è perso al follow-up). I TEAE gravi erano TEAE che interferivano in modo significativo con la normale funzione dei partecipanti. I TEAE correlati al trattamento sono stati determinati dallo sperimentatore.
Basale fino alla settimana 52
Numero di partecipanti con risposte immunitarie positive contro il capside del vettore virale adeno-associato (AAV)
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Sono stati presentati i risultati delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) mediante test immunospot legato all'enzima interferone gamma (ELISPOT) per valutare le risposte immunitarie cellulari al capside AAV e al FIX. L'ELISPOT è un tipo di test che si concentra sulla misurazione quantitativa della frequenza della secrezione di citochine per una singola cellula. I risultati positivi di ELISPOT hanno suggerito una reazione delle cellule T alla proteina del capside.
Basale fino alla settimana 52
Numero di partecipanti che hanno raggiunto > 150% del livello di attività FIX derivato da vettori:C dopo l'infusione di SPK-9001
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Sulla base di studi non clinici su primati non umani (NHP), non era previsto che in questo studio sarebbero stati raggiunti livelli di attività FIX:C derivati ​​dal vettore >150% del normale. Tuttavia, i livelli di trombina antitrombina (TAT) come potenziale trombotico dovevano essere misurati se i livelli di attività FIX:C derivati ​​dal vettore >150% del normale erano stati raggiunti in qualsiasi partecipante durante lo studio. I campioni di sangue per TAT alla visita del giorno 0 (prima dell'infusione del prodotto proteico FIX) sono stati utilizzati per stabilire il valore basale.
Basale fino alla settimana 52
Numero di partecipanti con inibitore FIX
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Gli inibitori FIX sono stati misurati utilizzando il dosaggio Bethesda del laboratorio centrale e locale. Il dosaggio Bethesda misura la quantità di fattore (FIX) inattivato quando il plasma del paziente viene incubato con una fonte esterna di fattore per 2 ore a 37ºC. I livelli di inibitori sono quantificati in unità Bethesda (BU). Un titolo di inibitore ≥ 0,6 BU/ml deve essere considerato clinicamente significativo.
Basale fino alla settimana 52
Recupero incrementale del prodotto FIX
Lasso di tempo: Giorno 0 e Settimana 52
Il recupero incrementale è stato determinato come livello del fattore di picco registrato entro le prime 3 ore dopo l'infusione ed è stato riportato come (UI/ml)/(UI/kg), utilizzando la formula:([Attività IU/mL picco post infusione] - [Attività UI/mL pre-infusione]) / (UI/kg infuso).
Giorno 0 e Settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
FIX: attività C
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
Tutti i campioni raccolti dai partecipanti per i livelli di attività FIX plasmatica sono stati analizzati e utilizzati per determinare i livelli di attività FIX circolante derivati ​​dal vettore di picco e allo stato stazionario. I livelli di attività FIX:C endogeni derivati ​​dal vettore (non influenzati da infusioni intercorrenti di prodotti FIX) sono stati caratterizzati dalla media della popolazione post-trattamento. Nello studio sono state impiegate strategie di escalation della dose e di espansione del livello di dose sulla base dei livelli di attività FIX derivati ​​dal vettore e di qualsiasi risposta immunitaria contro il capside AAV. I livelli allo stato stazionario erano basati su 2 misurazioni del livello di attività FIX:C derivate da vettori separate (a distanza di almeno 2 settimane) a partire dalla settimana 8-12 con un adeguato washout.
Basale fino alla settimana 52
Variazione rispetto al basale nel livello di antigene FIX:C allo stato stazionario
Lasso di tempo: Dalla settimana 12 alla settimana 52
I livelli endogeni derivati ​​dal vettore (non influenzati da infusioni intercorrenti di prodotti FIX) FIX: livelli di antigene di attività C sono stati caratterizzati dalla media della popolazione post-trattamento.
Dalla settimana 12 alla settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

8 aprile 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

8 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

24 giugno 2015

Primo Inserito (Stima)

29 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 giugno 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2020

Ultimo verificato

1 giugno 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • C0371005
  • SPK-9001-101 (Altro identificatore: Alias Study Number)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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