혈우병 B에 대한 유전자 치료 연구
2020년 6월 3일 업데이트: Pfizer
B형 혈우병 피험자에서 PF-06838435(SPK-9001) [인간 인자 IX 유전자를 포함하는 Adeno-associated Viral Vector]의 유전자 치료, 공개 라벨, 용량 증량 연구
B형 혈우병 피험자에서 SPK-9001의 1/2상, 공개 라벨, 비무작위, 용량 증량 연구.
연구 개요
상세 설명
B형 혈우병 또는 크리스마스병은 혈액 응고 인자 IX(FIX)를 생성하는 능력이 부족한 유전성 출혈 장애입니다. B형 혈우병 환자는 만성 관절 질환을 일으킬 수 있는 반복적인 출혈 사건을 겪으며 때로는 혈액이 효율적으로 응고되지 않아 사망에 이르게 합니다. 이 만성 관절 질환은 재정적 부담을 포함하여 상당한 신체적, 심리사회적, 삶의 질에 영향을 미칠 수 있습니다. 현재 치료법은 예방적으로 또는 출혈에 대한 반응으로 FIX 단백질 제품을 정맥 내 주입하는 것입니다.
이 연구에서 테스트 중인 접근법은 FIX가 정상적으로 만들어지는 간 세포에 인간 인자 IX(hFIX) 유전자를 전달하기 위해 본질적으로 질병을 일으키지 않는 새로운 재조합 아데노 관련 바이러스(AAV)를 사용합니다. 유전자 치료 연구의 최근 데이터는 인자 IX 유전자를 운반하는 AAV 벡터를 사용하는 접근 방식으로 예비적으로 고무적인 결과를 보여주었습니다. 이 연구는 SPK-9001(높은 특정 활동 인자 IX 변이체를 운반하는 새로운 AAV 벡터)의 단일 IV 주입의 안전성과 동역학을 결정하려고 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Sacramento, California, 미국, 95817
- UC Davis Medical Center
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Sacramento, California, 미국, 95817
- UC Davis CTSC Clinical Research Center
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Sacramento, California, 미국, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, 미국, 95817
- UC Davis Ellison Ambulatory Care Clinic
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Sacramento, California, 미국, 95817
- UC Davis Investigational Pharmacy
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, 미국, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Madison, Mississippi, 미국, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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New South Wales
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Camperdown/Sydney, New South Wales, 호주, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 요건을 준수할 수 있음
- 남성 ≥18세 혈우병 B 진단이 확인된 경우(≤2 IU/dL 또는 ≤2% 내인성 인자 IX)
- 인자 IX 제품에 대해 50일 이상 노출됨
- 인자 IX 주입 또는 예방적 인자 IX 주입의 간헐적 치료를 필요로 하는 연간 최소 평균 4번의 출혈 사건
- 중앙 실험실에서 평가한 측정 가능한 제9인자 억제제가 없으며 제9인자 단백질에 대한 이전의 억제제 병력이 없습니다.
- 벡터 시퀀스에 대해 3개의 연속 샘플이 음성일 때까지 신뢰할 수 있는 장벽 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
제외 기준:
- 활동성 B형 또는 C형 간염의 증거
- 현재 B형 또는 C형 간염에 대한 항바이러스 요법을 받고 있습니다.
- 중대한 기저 간 질환이 있는 경우
- CD4 수가 200/mm3 이하인 HIV-1 또는 HIV-2의 혈청학적 증거*가 있음(* HIV+이고 CD4 수가 >200/mm3이고 검출할 수 없는 바이러스 양이 안정적인 대상자는 등록할 수 있음)
- 정의된 역가 이상 및/또는 이하에서 AAV-Spark100과 반응하는 중화 항체
- 지난 52주 이내에 유전자 전달 임상시험에 참여했거나 지난 12주 이내에 임상시험용 의약품으로 임상시험에 참여한 경우
- 연구 평가를 준수할 수 없거나 준수하지 않으려는 경우
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SPK-9001
SPK-9001[인간 인자 IX 유전자를 포함하는 아데노 관련 바이러스(AAV) 벡터]의 단일 정맥(i.v.) 주입 개입: 유전자 치료/유전자 전달
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인간 인자 IX 변이체를 보유하는 새로운 생체 공학 아데노 관련 바이러스 벡터
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신체 검사 소견의 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 52주까지의 기준선
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신체 검사에는 머리, 귀, 눈, 코, 입, 피부, 심장 및 폐 검사, 림프절, 위장관, 근골격계 및 신경계 검사가 포함됩니다.
이 검사는 참가자가 보고한 증상뿐만 아니라 일반적인 외모, 호흡기 및 심혈관 시스템의 잠재적인 변화에 대해 참가자를 평가했습니다.
연구 결과는 연구자의 결정에 따라 임상적으로 중요한 것으로 간주되었습니다.
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52주까지의 기준선
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활력 징후의 기준선에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 52주까지의 기준선
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활력 징후(체온, 호흡수, 맥박수, 신장, 체중, 수축기 및 이완기 혈압)는 참가자가 적어도 5분 동안 침착하게 앉은 후 앉은 자세에서 측정되었습니다.
바이탈 사인의 임상적 중요성은 연구자의 재량에 따라 결정되었습니다.
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52주까지의 기준선
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TEAE로 보고된 임상 실험실 이상이 있는 참가자 수
기간: 52주까지의 기준선
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실험실 검사를 위해 다음 매개변수를 분석했습니다. 간 기능(알부민, 총 빌리루빈, 총 단백질, 직접 빌리루빈, 간접 빌리루빈, 아스파르테이트 아미노전이효소, 알라닌 아미노전이효소, 젖산 탈수소효소, 알칼리 포스파타제, GGT); 지질 패널(HDL, VLDL, 트리글리세리드, 총 콜레스테롤); 임상 화학(나트륨, 칼륨, 염화물, 중탄산염, 포도당, 인산염, 혈청 크레아티닌, BUN); 소변검사(비중, pH, 포도당, 단백질, 혈액, 케톤, 응고, 면역학 등. 조사관은 어떤 검사실 이상이 치료 관련 부작용(TEAE)으로 보고되었는지 확인했습니다.
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52주까지의 기준선
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약물 관련 TEAE 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 52주까지의 기준선
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유해 사례(AE)는 제품을 투여한 임상 조사 참여자에게서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다. 사건은 치료와 인과관계를 가질 필요가 없었다.
심각한 유해 사례(SAE)는 사망을 초래한 임의의 복용량에서 발생하는 비정상적인 의료 사건입니다. 생명을 위협했습니다. 필요한 입원환자 입원 또는 기존 입원의 연장; 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래했습니다. 선천적 기형/선천적 결손을 초래했습니다.
AE에는 SAE와 AE가 모두 포함됩니다.
AE는 시작 날짜가 SPK-9001 주입 당일 또는 그 이후이지만 참가자의 연구 마지막 방문 전(또는 철회 날짜/추적에 소실된 날짜)인 경우 TEAE로 간주되었습니다.
심각한 TEAE는 참가자의 일상적인 기능을 크게 방해하는 TEAE였습니다.
치료 관련 TEAE는 조사자에 의해 결정되었습니다.
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52주까지의 기준선
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AAV(Adeno-associated Virus Vector) Capsid에 대한 양성 면역 반응을 보이는 참가자 수
기간: 52주까지의 기준선
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AAV 캡시드 및 FIX에 대한 세포 면역 반응을 평가하기 위한 인터페론 감마 효소 결합 면역스팟 분석(ELISPOT)에 의한 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 결과가 제시되었습니다.
ELISPOT은 단일 세포에 대한 사이토카인 분비 빈도를 정량적으로 측정하는 데 중점을 둔 일종의 분석법입니다.
양성 ELISPOT 결과는 캡시드 단백질에 대한 T 세포 반응을 시사했습니다.
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52주까지의 기준선
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SPK-9001 주입 후 > 150% 벡터 유래 FIX:C 활성 수준에 도달한 참가자 수
기간: 52주까지의 기준선
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비인간 영장류(NHP)에 대한 비임상 연구에 기초하여, 이 연구에서 벡터 유래 FIX:C 활성 수준 >150%가 달성될 것으로 예측되지 않았습니다.
그러나 벡터 유래 FIX:C 활성 수준 >150%가 정상의 150% 이상인 경우 혈전 가능성으로서 트롬빈 항트롬빈(TAT) 수준이 연구 동안 임의의 참가자에서 달성되었습니다.
0일차 방문(FIX 단백질 제품 주입 전)에서 TAT에 대한 혈액 샘플을 사용하여 기준선 값을 설정했습니다.
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52주까지의 기준선
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FIX 억제제를 사용하는 참가자 수
기간: 52주까지의 기준선
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FIX 억제제는 중앙 및 지역 실험실의 Bethesda 분석을 사용하여 측정되었습니다.
Bethesda 분석법은 환자의 혈장을 외부 인자와 함께 37ºC에서 2시간 동안 배양할 때 비활성화된 인자(FIX)의 양을 측정합니다.
억제제 수준은 Bethesda 단위(BU)로 정량화됩니다.
≥ 0.6 BU/ml의 억제제 역가는 임상적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
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52주까지의 기준선
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FIX 제품의 증분 복구
기간: 0일차 및 52주차
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증분 회복은 주입 후 처음 3시간 이내에 기록된 피크 인자 수준으로 결정되었으며 공식을 사용하여 (IU/ml)/(IU/kg)로 보고되었습니다. ([주입 후 활동 IU/mL 피크] - [활동 IU/mL 사전 주입]) / (IU/kg 주입).
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0일차 및 52주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FIX:C 활동
기간: 52주까지의 기준선
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혈장 FIX 활성 수준에 대해 참가자로부터 수집한 모든 샘플을 분석하고 최고 및 정상 상태 벡터 유래 순환 FIX 활성 수준을 결정하는 데 사용했습니다.
벡터 유래 내인성(상호 FIX 제품 주입에 의해 영향을 받지 않음) FIX:C 활성 수준은 치료 후 모집단 평균으로 특성화되었습니다.
용량 증량 및 용량 수준 확장 전략은 벡터 유래 FIX 활성 수준 및 AAV 캡시드에 대한 임의의 면역 반응을 기반으로 한 연구에서 사용되었습니다.
정상 상태 수준은 8주에서 12주 사이에 시작하여 적절한 씻김이 있는 2개의 개별 벡터 유래 FIX:C 활동 수준 측정(적어도 2주 간격)을 기반으로 했습니다.
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52주까지의 기준선
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정상 상태에서 FIX:C 항원 수준의 기준선에서 변경
기간: 12주차 ~ 52주차
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벡터 유래 내인성(상호 FIX 제품 주입에 의해 영향을 받지 않음) FIX:C 활성 항원 수준은 치료 후 모집단 평균으로 특성화되었습니다.
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12주차 ~ 52주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 11월 18일
기본 완료 (실제)
2019년 4월 8일
연구 완료 (실제)
2019년 4월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 6월 18일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 6월 24일
처음 게시됨 (추정)
2015년 6월 29일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 6월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 6월 3일
마지막으로 확인됨
2020년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- C0371005
- SPK-9001-101 (기타 식별자: Alias Study Number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
화이자는 식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 관련 연구 문서(예:
프로토콜, 통계 분석 계획(SAP), 임상 연구 보고서(CSR)) 자격을 갖춘 연구자의 요청에 따라 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다.
화이자의 데이터 공유 기준 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests에서 확인할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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