Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En genterapiundersøgelse for hæmofili B

3. juni 2020 opdateret af: Pfizer

Genterapi, åben-label, dosis-eskaleringsundersøgelse af PF-06838435 (SPK-9001) [Adeno-associeret viral vektor med human faktor IX-gen] hos forsøgspersoner med hæmofili B

En fase 1/2, åben-label, ikke-randomiseret, dosis-eskaleringsundersøgelse af SPK-9001 i forsøgspersoner med hæmofili B.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hæmofili B, eller julesygdom, er en genetisk blødningssygdom, der resulterer i manglende evne til at producere blodkoagulationsfaktor IX (FIX). Personer med hæmofili B lider af gentagne blødningshændelser, som kan forårsage kronisk ledsygdom og nogle gange fører til døden på grund af manglende evne for blod til at størkne effektivt. Denne kroniske ledsygdom kan have betydelige fysiske, psykosociale og livskvalitetseffekter, herunder økonomisk byrde. Den nuværende behandling er intravenøs infusion af FIX-proteinprodukter, enten profylaktisk eller som reaktion på blødning.

Den tilgang, der testes i denne undersøgelse, bruger en ny rekombinant adeno-associeret virus (AAV), som i naturen ikke forårsager nogen sygdom, til at levere det humane faktor IX (hFIX) gen til levercellerne, hvor FIX normalt fremstilles. Nylige data fra en genterapiundersøgelse viste foreløbige opmuntrende resultater med tilgangen til at bruge en AAV-vektor, der bærer faktor IX-genet. Denne undersøgelse vil søge at bestemme sikkerheden og kinetikken af ​​en enkelt IV-infusion af SPK-9001 (en ny AAV-vektor, der bærer en faktor IX-variant med høj specifik aktivitet).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown/Sydney, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis CTSC Clinical Research Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Ellison Ambulatory Care Clinic
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • UC Davis Investigational Pharmacy
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
      • Madison, Mississippi, Forenede Stater, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I stand til at give informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsen
  • Mænd ≥18 år med bekræftet diagnose af hæmofili B (≤2 IE/dL eller ≤2 % endogen faktor IX)
  • Modtaget ≥50 eksponeringsdage for faktor IX-produkter
  • Et minimum gennemsnit på 4 blødningshændelser om året, der kræver episodisk behandling af faktor IX-infusioner eller profylaktiske faktor IX-infusioner
  • Ingen målbar faktor IX-hæmmer som vurderet af centrallaboratoriet og har ingen tidligere historie med hæmmere af faktor IX-protein
  • Aftal at bruge pålidelig barriereprævention, indtil 3 på hinanden følgende prøver er negative for vektorsekvenser

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på aktiv hepatitis B eller C
  • I øjeblikket på antiviral behandling for hepatitis B eller C
  • Har betydelig underliggende leversygdom
  • Har serologisk evidens* for HIV-1 eller HIV-2 med CD4-tal ≤200/mm3 (* forsøgspersoner, der er HIV+ og stabile med CD4-tal >200/mm3 og upåviselig viral belastning er kvalificerede til at tilmelde sig)
  • Neutraliserende antistoffer reaktive med AAV-Spark100 over og/eller under en defineret titer
  • Deltaget i et genoverførselsforsøg inden for de sidste 52 uger eller i et klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel inden for de sidste 12 uger
  • Ude af stand eller vilje til at overholde studievurderinger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SPK-9001
Enkelt intravenøs (i.v.) infusion af SPK-9001 [en adeno-associeret viral (AAV) vektor med human faktor IX gen] Intervention: Genterapi / Genoverførsel
Biologisk: SPK-9001
En ny, biokonstrueret adeno-associeret viral vektor, der bærer human faktor IX-variant

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i fysiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Fysisk undersøgelse omfattede undersøgelse af hoved, ører, øjne, næse, mund, hud, hjerte og lungeundersøgelser, lymfeknuder, mave-tarm-, muskuloskeletale og neurologiske systemer. Undersøgelsen vurderede deltagerne for eventuelle ændringer i det generelle udseende, de respiratoriske og kardiovaskulære systemer samt i forhold til deltagerrapporterede symptomer. Resultaterne blev anset for at være klinisk signifikante baseret på investigatorens beslutning.
Baseline op til uge 52
Antal deltagere med klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Vitale tegn (temperatur, respirationsfrekvens, puls, højde, vægt, systolisk og diastolisk blodtryk) blev opnået med deltageren i siddende stilling efter at have siddet roligt i mindst 5 minutter. Den kliniske betydning af vitale tegn blev bestemt efter investigatorens skøn.
Baseline op til uge 52
Antal deltagere med kliniske laboratorieabnormaliteter rapporteret som TEAE
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Følgende parametre blev analyseret til laboratorieundersøgelse: hæmatologi (neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler, antal røde blodlegemer [RBC], hæmoglobin, hæmatokrit, blodpladetal); leverfunktion (albumin, total bilirubin, total protein, direkte bilirubin, indirekte bilirubin, aspartat aminotransferase, alanin aminotransferase, lactat dehydrogenase, alkalisk phosphatase, GGT); Lipidpanel (HDL, VLDL, triglycerider, total kolesterol); klinisk kemi (natrium, kalium, chlorid, bicarbonat, glucose, fosfat, serum kreatinin, BUN); urinanalyse (specifik vægtfylde, pH, glukose, protein, blod, ketoner; koagulation, immunologi osv. Efterforskere fastslog, hvilke laboratorieabnormaliteter der blev rapporteret som behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er).
Baseline op til uge 52
Antal deltagere med narkotikarelaterede TEAE'er og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til uge 52
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der fik indgivet et produkt; hændelsen behøvede ikke at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver uønsket medicinsk hændelse ved enhver dosis, der resulterede i døden; var livstruende; påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse; resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; resulterede i medfødt anomali/fødselsdefekt. AE'er omfattede både SAE'er og AE'er. En AE blev betragtet som TEAE, hvis startdatoen var på eller efter infusionen af ​​SPK-9001, men før deltagerens sidste besøg i undersøgelsen (eller datoen for tilbagetrækningen/datoen for tabt til opfølgning). Alvorlige TEAE'er var TEAE'er, der interfererede signifikant med deltagernes sædvanlige funktion. Behandlingsrelaterede TEAE'er blev bestemt af investigator.
Baseline op til uge 52
Antal deltagere med positive immunreaktioner mod adeno-associeret virusvektor (AAV) capsid
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Perifere blod mononukleære celler (PBMC) resultater ved interferon gamma enzym-linked immunospot assay (ELISPOT) for at vurdere cellulære immunresponser på AAV capsid og FIX blev præsenteret. ELISPOT er en type assay, der fokuserer på kvantitativ måling af frekvensen af ​​cytokinsekretion for en enkelt celle. De positive ELISPOT-resultater antydede en T-cellereaktion på capsidprotein.
Baseline op til uge 52
Antal deltagere, der nåede > 150 % vektorafledt FIX:C-aktivitetsniveau efter SPK-9001-infusion
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Baseret på ikke-kliniske undersøgelser i ikke-humane primater (NHP'er) blev det ikke forudsagt, at vektorafledte FIX:C-aktivitetsniveauer >150 % af det normale ville blive opnået i denne undersøgelse. Thrombin-antithrombin (TAT)-niveauer som trombotisk potentiale skulle dog måles, hvis vektorafledte FIX:C-aktivitetsniveauer >150 % af det normale blev opnået hos enhver deltager under undersøgelsen. Blodprøver for TAT på dag 0-besøg (før FIX-proteinproduktinfusion) blev brugt til at etablere basislinjeværdi.
Baseline op til uge 52
Antal deltagere med FIX-hæmmer
Tidsramme: Baseline op til uge 52
FIX-hæmmere blev målt ved hjælp af Bethesda-analysen fra det centrale og lokale laboratorium. Bethesda-analysen måler mængden af ​​faktor (FIX) inaktiveret, når plasmaet fra patienten inkuberes med en ekstern faktorkilde i 2 timer ved 37ºC. Inhibitorniveauer er kvantificeret i Bethesda-enheder (BU). En inhibitortiter på ≥ 0,6 BU/ml skal betragtes som klinisk signifikant.
Baseline op til uge 52
Inkrementel gendannelse af FIX-produkt
Tidsramme: Dag 0 og uge 52
Inkrementel genopretning blev bestemt som det maksimale faktorniveau registreret inden for de første 3 timer efter infusion og blev rapporteret som (IE/ml)/(IE/kg) ved hjælp af formlen: ([Aktivitet IE/ml peak post infusion] - [Aktivitet IE/ml præ-infusion]) / (IE/kg infunderet).
Dag 0 og uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
FIX:C aktivitet
Tidsramme: Baseline op til uge 52
Alle prøver indsamlet fra deltagere for plasma FIX-aktivitetsniveauer blev analyseret og brugt til at bestemme top- og steady-state vektorafledte cirkulerende FIX-aktivitetsniveauer. De vektorafledte endogene (ikke påvirket af interkurrente FIX-produktinfusioner) FIX:C aktivitetsniveauer blev karakteriseret ved efterbehandlingspopulationsgennemsnit. Dosiseskalerings- og dosisniveauudvidelsesstrategier blev anvendt i undersøgelsen baseret på vektorafledte FIX-aktivitetsniveauer såvel som eventuelle immunresponser mod AAV-capsid. Steady-state niveauer var baseret på 2 separate vektorafledte FIX:C aktivitetsniveaumålinger (mindst 2 ugers mellemrum) startende fra uge 8-12 med tilstrækkelig udvaskning.
Baseline op til uge 52
Ændring fra baseline i FIX:C antigenniveau ved stabil tilstand
Tidsramme: Uge 12 til uge 52
De vektor-afledte endogene (ikke påvirket af interkurrente FIX-produktinfusioner) FIX:C aktivitetsantigenniveauer blev karakteriseret ved post-behandling populationsmiddelværdi.
Uge 12 til uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

8. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juni 2015

Først opslået (Skøn)

29. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C0371005
  • SPK-9001-101 (Anden identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili B

Kliniske forsøg med SPK-9001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner