Badanie terapii genowej na hemofilię B
3 czerwca 2020 zaktualizowane przez: Pfizer
Terapia genowa, otwarte badanie z eskalacją dawki PF-06838435 (SPK-9001) [wektor wirusowy związany z adenowirusem z genem ludzkiego czynnika IX] u pacjentów z hemofilią B
Faza 1/2, otwarte, nierandomizowane badanie ze zwiększaniem dawki SPK-9001 u pacjentów z hemofilią B.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Hemofilia B, czyli choroba Świąt Bożego Narodzenia, to genetyczna skaza krwotoczna powodująca brak zdolności do produkcji czynnika krzepnięcia krwi IX (FIX). Osoby z hemofilią B cierpią z powodu powtarzających się krwawień, które mogą powodować przewlekłe choroby stawów, a czasem prowadzić do śmierci z powodu niezdolności krwi do skutecznego krzepnięcia. Ta przewlekła choroba stawów może mieć znaczące skutki fizyczne, psychospołeczne i związane z jakością życia, w tym obciążenie finansowe. Obecne leczenie polega na dożylnym wlewie produktów białkowych FIX, profilaktycznie lub w odpowiedzi na krwawienie.
Podejście testowane w tym badaniu wykorzystuje nowy rekombinowany wirus związany z adenowirusami (AAV), który w naturze nie powoduje choroby, w celu dostarczenia genu ludzkiego czynnika IX (hFIX) do komórek wątroby, w których normalnie wytwarzany jest FIX. Ostatnie dane z badania terapii genowej wykazały wstępne zachęcające wyniki przy zastosowaniu wektora AAV niosącego gen czynnika IX. Badanie to będzie miało na celu określenie bezpieczeństwa i kinetyki pojedynczej infuzji IV SPK-9001 (nowego wektora AAV niosącego wariant czynnika IX o wysokiej aktywności właściwej).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
15
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Camperdown/Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
-
-
-
California
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- UC Davis Medical Center
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- UC Davis CTSC Clinical Research Center
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- UC Davis Ellison Ambulatory Care Clinic
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- UC Davis Investigational Pharmacy
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
Madison, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potrafi wyrazić świadomą zgodę i spełnić wymagania badania
- Mężczyźni ≥18 lat z potwierdzonym rozpoznaniem hemofilii B (≤2 IU/dL lub ≤2% endogennego czynnika IX)
- Otrzymał ≥50 dni ekspozycji na produkty z czynnikiem IX
- Minimalna średnia 4 krwawienia rocznie wymagające leczenia epizodycznego za pomocą infuzji czynnika IX lub profilaktycznych infuzji czynnika IX
- Brak mierzalnego inhibitora czynnika IX według oceny laboratorium centralnego i brak wcześniejszej historii inhibitorów białka czynnika IX
- Zgódź się na stosowanie niezawodnej mechanicznej antykoncepcji do czasu, gdy 3 kolejne próbki będą ujemne pod kątem sekwencji wektorowych
Kryteria wyłączenia:
- Dowody na aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
- Obecnie na terapii przeciwwirusowej zapalenia wątroby typu B lub C
- Mają istotną podstawową chorobę wątroby
- Mieć serologiczne dowody* HIV-1 lub HIV-2 z liczbą CD4 ≤200/mm3 (* osoby zakażone wirusem HIV i stabilne z liczbą CD4 >200/mm3 i niewykrywalną miano wirusa kwalifikują się do zapisania)
- Przeciwciała neutralizujące reagują z AAV-Spark100 powyżej i/lub poniżej określonego miana
- Uczestniczył w próbie transferu genów w ciągu ostatnich 52 tygodni lub w badaniu klinicznym z badanym lekiem w ciągu ostatnich 12 tygodni
- Niezdolność lub niechęć do przestrzegania ocen z badań
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: SPK-9001
Pojedynczy wlew dożylny (i.v.) SPK-9001 [wektor wirusowy związany z adenowirusami (AAV) z genem ludzkiego czynnika IX] Interwencja: terapia genowa / transfer genów
|
Nowy, bioinżynieryjny wektor wirusowy związany z adenowirusami niosący wariant ludzkiego czynnika IX
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą w wynikach badania fizykalnego w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Badanie fizykalne obejmowało badanie głowy, uszu, oczu, nosa, ust, skóry, serca i płuc, węzłów chłonnych, układu pokarmowego, mięśniowo-szkieletowego i neurologicznego.
W badaniu oceniano uczestników pod kątem ewentualnych zmian w wyglądzie ogólnym, układzie oddechowym i sercowo-naczyniowym, a także w kierunku zgłaszanych przez uczestników objawów.
Wyniki uznano za istotne klinicznie na podstawie decyzji badacza.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiła istotna klinicznie zmiana parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Oznaki życiowe (temperatura, częstość oddechów, częstość tętna, wzrost, waga, skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi) uzyskano u uczestnika w pozycji siedzącej, po spokojnym siedzeniu przez co najmniej 5 minut.
Kliniczne znaczenie parametrów życiowych określano według uznania badacza.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Liczba uczestników z klinicznymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi zgłoszonymi jako TEAE
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Do badań laboratoryjnych analizowano następujące parametry: hematologia (neutrofile, limfocyty, monocyty, eozynofile, bazofile, liczba krwinek czerwonych [RBC], hemoglobina, hematokryt, liczba płytek krwi); czynność wątroby (albumina, bilirubina całkowita, białko całkowite, bilirubina bezpośrednia, bilirubina pośrednia, aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, dehydrogenaza mleczanowa, fosfataza alkaliczna, GGT); Panel lipidowy (HDL, VLDL, trójglicerydy, cholesterol całkowity); chemia kliniczna (sód, potas, chlorki, wodorowęglany, glukoza, fosforany, kreatynina w surowicy, BUN); analiza moczu (ciężar właściwy, pH, glukoza, białko, krew, ketony; krzepnięcie, immunologia itp. Badacze ustalili, które nieprawidłowości laboratoryjne zostały zgłoszone jako zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE).
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Liczba uczestników z TEAE związanym z lekiem i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt; zdarzenie nie musiało mieć związku przyczynowego z leczeniem.
Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było każde niepożądane zdarzenie medyczne przy dowolnej dawce, które spowodowało śmierć; zagrażał życiu; wymagana hospitalizacja stacjonarna lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji; spowodował trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność; spowodowało wrodzoną anomalię/wadę wrodzoną.
AE obejmowały zarówno SAE, jak i AE.
AE uznano za TEAE, jeśli data rozpoczęcia przypadała na wlew SPK-9001 lub po nim, ale przed ostatnią wizytą uczestnika w ramach badania (lub datą wycofania/datą utraty z obserwacji).
Ciężkie TEAE były TEAE, które znacząco zakłócały normalne funkcjonowanie uczestników.
TEAE związane z leczeniem zostały określone przez badacza.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Liczba uczestników z pozytywną odpowiedzią immunologiczną przeciwko kapsydowi wektora wirusa związanego z adenowirusami (AAV)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Przedstawiono wyniki komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) w teście immunoenzymatycznym związanym z interferonem gamma (ELISPOT) w celu oceny komórkowej odpowiedzi immunologicznej na kapsyd AAV i FIX.
ELISPOT to rodzaj testu, który koncentruje się na ilościowym pomiarze częstotliwości wydzielania cytokin dla pojedynczej komórki.
Pozytywne wyniki testu ELISPOT sugerowały reakcję komórek T na białko kapsydu.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli > 150% Poziom aktywności FIX:C pochodzący z wektora po infuzji SPK-9001
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Na podstawie badań nieklinicznych na naczelnych innych niż ludzie (NHP) nie przewidywano, że w tym badaniu zostaną osiągnięte poziomy aktywności FIX:C pochodzące z wektorów >150% normy.
Jednakże poziomy trombiny i antytrombiny (TAT) jako potencjał zakrzepowy miały być mierzone, jeśli poziomy aktywności FIX: C pochodzące z wektora > 150% normy zostały osiągnięte u dowolnego uczestnika podczas badania.
Próbki krwi dla TAT podczas wizyty w dniu 0 (przed infuzją produktu białkowego FIX) wykorzystano do ustalenia wartości wyjściowej.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Liczba Uczestników z Inhibitorem FIX
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Inhibitory FIX mierzono za pomocą testu Bethesda z laboratorium centralnego i lokalnego.
Test Bethesda mierzy ilość inaktywowanego czynnika (FIX), gdy osocze pacjenta jest inkubowane z zewnętrznym źródłem czynnika przez 2 godziny w temperaturze 37ºC.
Poziomy inhibitorów określa się ilościowo w jednostkach Bethesda (BU).
Miano inhibitora ≥ 0,6 j.b./ml należy uznać za istotne klinicznie.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Przyrostowe odzyskiwanie produktu FIX
Ramy czasowe: Dzień 0 i tydzień 52
|
Odzysk przyrostowy określono jako szczytowe stężenie czynnika odnotowane w ciągu pierwszych 3 godzin po infuzji i wyrażono jako (j.m./ml)/(j.m./kg), stosując wzór:([Aktywność j.m./ml szczyt po infuzji] - [Aktywność j.m./ml wlewu wstępnego]) / (j.m./kg we wlewie).
|
Dzień 0 i tydzień 52
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
FIX: Aktywność C
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
Wszystkie próbki pobrane od uczestników pod kątem poziomów aktywności FIX w osoczu zostały przeanalizowane i wykorzystane do określenia szczytowych i ustalonych poziomów aktywności krążących FIX pochodzących od wektorów.
Pochodzące z wektora endogenne poziomy aktywności FIX:C (na które nie miały wpływu jednoczesne wlewy produktu FIX) scharakteryzowano jako średnią populacji po leczeniu.
W badaniu zastosowano strategie zwiększania dawki i zwiększania poziomu dawki w oparciu o poziomy aktywności FIX pochodzące z wektora, jak również wszelkie odpowiedzi immunologiczne przeciwko kapsydowi AAV.
Poziomy stanu stacjonarnego oparto na 2 oddzielnych pomiarach poziomu aktywności FIX:C pochodzących z wektorów (w odstępie co najmniej 2 tygodni) począwszy od 8-12 tygodnia z odpowiednim wypłukaniem.
|
Wartość wyjściowa do tygodnia 52
|
|
Zmiana poziomu antygenu FIX:C w stanie stacjonarnym w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Tydzień 12 do tygodnia 52
|
Endogenne poziomy antygenu aktywności FIX:C pochodzącego z wektora (na który nie miały wpływu jednoczesne infuzje produktów FIX) scharakteryzowano jako średnią populacji po leczeniu.
|
Tydzień 12 do tygodnia 52
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 listopada 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
8 kwietnia 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
8 kwietnia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 czerwca 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 czerwca 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
29 czerwca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 czerwca 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 czerwca 2020
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- C0371005
- SPK-9001-101 (Inny identyfikator: Alias Study Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników, których dane identyfikacyjne zostały pozbawione elementów umożliwiających identyfikację, oraz związanych z nimi dokumentów badawczych (np.
protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków.
Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .