血友病 B 的基因治疗研究
2020年6月3日 更新者：Pfizer
PF-06838435 (SPK-9001) [具有人因子 IX 基因的腺相关病毒载体] 在血友病 B 患者中的基因治疗、开放标签、剂量递增研究
SPK-9001 在血友病 B 患者中的 1/2 期、开放标签、非随机、剂量递增研究。
研究概览
详细说明
血友病 B，或圣诞节病，是一种遗传性出血性疾病，导致缺乏产生凝血因子 IX (FIX) 的能力。 血友病 B 患者会反复发生出血事件，这可能会导致慢性关节疾病，有时还会因血液无法有效凝结而导致死亡。 这种慢性关节疾病会对身体、社会心理和生活质量产生重大影响，包括经济负担。 目前的治疗是静脉内输注 FIX 蛋白产品，以预防或响应出血。
本研究中正在测试的方法使用一种新型重组腺相关病毒 (AAV)，它在自然界中不会引起疾病，将人因子 IX (hFIX) 基因传递到通常产生 FIX 的肝细胞。 一项基因治疗研究的最新数据显示，使用携带因子 IX 基因的 AAV 载体的方法取得了令人鼓舞的初步结果。 本研究将寻求确定单次 IV 输注 SPK-9001（一种携带高比活性因子 IX 变体的新型 AAV 载体）的安全性和动力学。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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New South Wales
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Camperdown/Sydney、New South Wales、澳大利亚、2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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California
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Medical Center
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis CTSC Clinical Research Center
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Ellison Ambulatory Care Clinic
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Investigational Pharmacy
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、美国、39216
- University of Mississippi Medical Center
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Madison、Mississippi、美国、39110
- Mississippi Center for Advanced Medicine
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 能够提供知情同意并遵守研究要求
- 男性≥18岁确诊为 B 型血友病（≤2 IU/dL 或≤2% 内源性因子 IX）
- 接受≥50 天的因子 IX 产品暴露
- 每年至少平均 4 次出血事件，需要间歇性治疗因子 IX 输注或预防性因子 IX 输注
- 中央实验室评估没有可测量的因子 IX 抑制剂，并且没有因子 IX 蛋白抑制剂的既往史
- 同意使用可靠的屏障避孕，直到 3 个连续样本的载体序列呈阴性
排除标准：
- 活动性乙型或丙型肝炎的证据
- 目前正在接受乙型或丙型肝炎的抗病毒治疗
- 有明显的潜在肝病
- 有 HIV-1 或 HIV-2 的血清学证据*且 CD4 计数≤200/mm3（* HIV+且稳定且 CD4 计数 >200/mm3 且病毒载量检测不到的受试者有资格参加）
- 与高于和/或低于规定滴度的 AAV-Spark100 反应的中和抗体
- 在过去 52 周内参加过基因转移试验或在过去 12 周内参加过研究药物的临床试验
- 不能或不愿意遵守学习评估
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SPK-9001
单次静脉内 (i.v.) 输注 SPK-9001 [一种带有人因子 IX 基因的腺相关病毒 (AAV) 载体] 干预：基因治疗/基因转移
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一种携带人类因子 IX 变体的新型生物工程腺相关病毒载体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体格检查结果与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：至第 52 周的基线
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身体检查包括头部、耳朵、眼睛、鼻子、嘴巴、皮肤、心脏和肺部检查、淋巴结、胃肠道、肌肉骨骼和神经系统检查。
检查评估了参与者的一般外观、呼吸系统和心血管系统以及参与者报告的症状的任何潜在变化。
根据研究者的决定，研究结果被认为具有临床意义。
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至第 52 周的基线
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生命体征与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：至第 52 周的基线
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在安静地坐着至少 5 分钟后，参与者以坐姿获得生命体征（体温、呼吸频率、脉率、身高、体重、收缩压和舒张压）。
生命体征的临床意义由研究者自行决定。
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至第 52 周的基线
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临床实验室异常报告为 TEAE 的参与者人数
大体时间：至第 52 周的基线
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分析以下参数用于实验室检查：血液学（中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、红细胞 [RBC] 计数、血红蛋白、血细胞比容、血小板计数）；肝功能（白蛋白、总胆红素、总蛋白、直接胆红素、间接胆红素、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、GGT）；脂质面板（HDL、VLDL、甘油三酯、总胆固醇）；临床化学（钠、钾、氯化物、碳酸氢盐、葡萄糖、磷酸盐、血清肌酐、BUN）；尿液分析（比重、pH、葡萄糖、蛋白质、血液、酮体；凝血、免疫学等。研究人员确定哪些实验室异常被报告为治疗中出现的不良事件（TEAE）。
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至第 52 周的基线
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出现药物相关 TEAE 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：至第 52 周的基线
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不良事件 (AE) 是临床调查参与者管理产品时发生的任何不良医学事件；该事件不需要与治疗有因果关系。
严重不良事件 (SAE) 是指在任何剂量下导致死亡的任何不良医学事件；有生命危险；需要住院治疗或延长现有住院治疗；导致持续或严重的残疾/无能力；导致先天性异常/出生缺陷。
AE 包括 SAE 和 AE。
如果开始日期是在输注 SPK-9001 之日或之后但在参与者最后一次访问研究之前（或退出日期/失访日期），则 AE 被视为 TEAE。
严重 TEAE 是指严重干扰参与者正常功能的 TEAE。
治疗相关的 TEAE 由研究者确定。
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至第 52 周的基线
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对腺相关病毒载体 (AAV) 衣壳有阳性免疫反应的参与者人数
大体时间：至第 52 周的基线
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外周血单核细胞 (PBMC) 通过干扰素γ酶联免疫斑点测定 (ELISPOT) 结果评估对 AAV 衣壳和 FIX 的细胞免疫反应。
ELISPOT 是一种侧重于定量测量单个细胞细胞因子分泌频率的检测方法。
阳性 ELISPOT 结果表明 T 细胞对衣壳蛋白有反应。
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至第 52 周的基线
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SPK-9001 输注后达到 > 150% 向量衍生 FIX:C 活性水平的参与者人数
大体时间：至第 52 周的基线
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基于对非人类灵长类动物 (NHP) 的非临床研究，预计在本研究中不会实现载体衍生的 FIX:C 活性水平 > 正常水平的 150%。
然而，如果在研究期间任何参与者的载体衍生 FIX:C 活性水平 > 正常值的 150%，则将测量凝血酶抗凝血酶 (TAT) 水平作为血栓形成的可能性。
在第 0 天访问（FIX 蛋白产品输注之前）的 TAT 血液样本用于建立基线值。
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至第 52 周的基线
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具有 FIX 抑制剂的参与者人数
大体时间：至第 52 周的基线
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FIX 抑制剂使用中央和地方实验室的 Bethesda 测定法进行测量。
当来自患者的血浆与外部因子源在 37ºC 下孵育 2 小时时，Bethesda 测定法测量失活因子 (FIX) 的数量。
抑制剂水平以贝塞斯达单位 (BU) 量化。
≥ 0.6 BU/ml 的抑制物滴度被视为具有临床意义。
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至第 52 周的基线
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FIX 产品的增量恢复
大体时间：第 0 天和第 52 周
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增量恢复被确定为输注后前 3 小时内记录的峰值因子水平，并报告为 (IU/ml)/(IU/kg)，使用公式：([活性 IU/mL 输注后峰值] - [活性IU/mL 预输注]) / (IU/kg 输注)。
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第 0 天和第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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FIX:C 活动
大体时间：至第 52 周的基线
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从参与者收集的所有样本的血浆 FIX 活性水平都经过分析，并用于确定峰值和稳态载体衍生的循环 FIX 活性水平。
载体衍生的内源性（不受并发 FIX 产品输注影响）FIX:C 活性水平以治疗后群体平均值为特征。
基于载体衍生的 FIX 活性水平以及针对 AAV 衣壳的任何免疫反应，在研究中采用了剂量递增和剂量水平扩展策略。
稳态水平基于从第 8-12 周开始的 2 个独立的载体衍生 FIX:C 活性水平测量（至少间隔 2 周），并进行充分清洗。
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至第 52 周的基线
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FIX:C 抗原水平在稳态时相对于基线的变化
大体时间：第 12 周至第 52 周
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载体衍生的内源性（不受并发 FIX 产品输注影响）FIX:C 活性抗原水平以治疗后群体平均值为特征。
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第 12 周至第 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年11月18日
初级完成 (实际的)
2019年4月8日
研究完成 (实际的)
2019年4月8日
研究注册日期
首次提交
2015年6月18日
首先提交符合 QC 标准的
2015年6月24日
首次发布 (估计)
2015年6月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年6月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年6月3日
最后验证
2020年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- C0371005
- SPK-9001-101 (其他标识符：Alias Study Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如
协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。
有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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