Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En genterapistudie for hemofili B

3. juni 2020 oppdatert av: Pfizer

Genterapi, åpen etikett, dose-eskaleringsstudie av PF-06838435 (SPK-9001) [Adeno-assosiert viral vektor med menneskelig faktor IX-gen] hos personer med hemofili B

En fase 1/2, åpen etikett, ikke-randomisert, dose-eskaleringsstudie av SPK-9001 hos personer med hemofili B.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hemofili B, eller julesykdom, er en genetisk blødningsforstyrrelse som resulterer i manglende evne til å produsere blodkoagulasjonsfaktor IX (FIX). Personer med hemofili B lider av gjentatte blødningshendelser, som kan forårsake kronisk leddsykdom og noen ganger fører til død på grunn av manglende evne for blod til å koagulere effektivt. Denne kroniske leddsykdommen kan ha betydelige fysiske, psykososiale og livskvalitetseffekter, inkludert økonomisk belastning. Dagens behandling er intravenøs infusjon av FIX-proteinprodukter, enten profylaktisk eller som respons på blødning.

Tilnærmingen som testes i denne studien bruker et nytt rekombinant adeno-assosiert virus (AAV), som i naturen ikke forårsaker noen sykdom, for å levere genet for human faktor IX (hFIX) til levercellene der FIX vanligvis lages. Nyere data fra en genterapistudie viste foreløpige oppmuntrende resultater med tilnærmingen til å bruke en AAV-vektor som bærer faktor IX-genet. Denne studien vil søke å bestemme sikkerheten og kinetikken til en enkelt IV-infusjon av SPK-9001 (en ny AAV-vektor som bærer en faktor IX-variant med høy spesifikk aktivitet).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown/Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis CTSC Clinical Research Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis Ellison Ambulatory Care Clinic
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis Investigational Pharmacy
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
      • Madison, Mississippi, Forente stater, 39110
        • Mississippi Center for Advanced Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medicine - New York Presbyterian Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kunne gi informert samtykke og overholde kravene til studien
  • Menn ≥18 år med bekreftet diagnose hemofili B (≤2 IE/dL eller ≤2 % endogen faktor IX)
  • Mottatt ≥50 eksponeringsdager for faktor IX-produkter
  • Et minimum gjennomsnitt på 4 blødningshendelser per år som krever episodisk behandling av faktor IX-infusjoner eller profylaktiske faktor IX-infusjoner
  • Ingen målbar faktor IX-hemmer vurdert av sentrallaboratoriet og har ingen tidligere historie med hemmere av faktor IX-protein
  • Godta å bruke pålitelig barriereprevensjon inntil 3 påfølgende prøver er negative for vektorsekvenser

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på aktiv hepatitt B eller C
  • For tiden på antiviral terapi for hepatitt B eller C
  • Har betydelig underliggende leversykdom
  • Har serologiske bevis* for HIV-1 eller HIV-2 med CD4-tall ≤200/mm3 (* personer som er HIV+ og stabile med CD4-tall >200/mm3 og uoppdagbar virusmengde er kvalifisert til å melde seg inn)
  • Nøytraliserende antistoffer reaktive med AAV-Spark100 over og/eller under en definert titer
  • Deltatt i en genoverføringsstudie i løpet av de siste 52 ukene eller i en klinisk studie med et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 12 ukene
  • Kan ikke eller vil ikke overholde studievurderinger

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: SPK-9001
Enkel intravenøs (i.v.) infusjon av SPK-9001 [en adeno-assosiert viral (AAV) vektor med human faktor IX-gen] Intervensjon: Genterapi / Genoverføring
Biologisk: SPK-9001
En ny, biokonstruert adeno-assosiert viral vektor som bærer human faktor IX-variant

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Fysisk undersøkelse inkluderte undersøkelse av hode, ører, øyne, nese, munn, hud, hjerte og lungeundersøkelser, lymfeknuter, gastrointestinale, muskuloskeletale og nevrologiske systemer. Undersøkelsen vurderte deltakerne for eventuelle endringer i generelt utseende, luftveier og kardiovaskulære systemer, samt mot deltakerrapporterte symptomer. Funnene ble ansett for å være klinisk signifikante basert på etterforskerens beslutning.
Baseline frem til uke 52
Antall deltakere med klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Vitale tegn (temperatur, respirasjonsfrekvens, puls, høyde, vekt, systolisk og diastolisk blodtrykk) ble oppnådd med deltaker i sittende stilling, etter å ha sittet rolig i minst 5 minutter. Den kliniske betydningen av vitale tegn ble bestemt etter etterforskerens skjønn.
Baseline frem til uke 52
Antall deltakere med kliniske laboratorieavvik rapportert som TEAE
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Følgende parametere ble analysert for laboratorieundersøkelse: hematologi (nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler, antall røde blodlegemer [RBC], hemoglobin, hematokrit, antall blodplater); leverfunksjon (albumin, totalt bilirubin, totalt protein, direkte bilirubin, indirekte bilirubin, aspartataminotransferase, alaninaminotransferase, laktatdehydrogenase, alkalisk fosfatase, GGT); Lipidpanel (HDL, VLDL, triglyserider, totalt kolesterol); klinisk kjemi (natrium, kalium, klorid, bikarbonat, glukose, fosfat, serumkreatinin, BUN); urinanalyse (spesifikk vekt, pH, glukose, protein, blod, ketoner; koagulasjon, immunologi, etc. Undersøkere fastslo hvilke laboratorieavvik som ble rapportert som behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE).
Baseline frem til uke 52
Antall deltakere med narkotikarelaterte TEAE og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker administrerte et produkt; hendelsen trengte ikke å ha en årsakssammenheng med behandlingen. En alvorlig bivirkning (SAE) var enhver uheldig medisinsk hendelse ved enhver dose som resulterte i død; var livstruende; nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; resulterte i medfødt anomali/fødselsdefekt. AE-er inkluderte både SAE-er og AE-er. En AE ble ansett som TEAE hvis startdatoen var på eller etter infusjonen av SPK-9001, men før deltakerens siste besøk på studien (eller datoen for tilbaketrekning/datoen for tap av oppfølging). Alvorlige TEAE-er var TEAE-er som interfererte betydelig med deltakernes vanlige funksjon. Behandlingsrelaterte TEAEer ble bestemt av etterforskeren.
Baseline frem til uke 52
Antall deltakere med positiv immunrespons mot adeno-assosiert virusvektor (AAV) kapsid
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Perifert blod mononukleære celler (PBMC) resultater ved interferon gamma enzym-linked immunospot assay (ELISPOT) for å vurdere cellulære immunresponser til AAV kapsid og FIX ble presentert. ELISPOT er en type analyse som fokuserer på kvantitativ måling av frekvensen av cytokinsekresjon for en enkelt celle. De positive ELISPOT-resultatene antydet en T-cellereaksjon på kapsidprotein.
Baseline frem til uke 52
Antall deltakere som nådde > 150 % vektoravledet FIX:C-aktivitetsnivå etter SPK-9001-infusjon
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Basert på ikke-kliniske studier på ikke-menneskelige primater (NHPs), ble det ikke spådd at vektoravledede FIX:C-aktivitetsnivåer >150 % av det normale ville bli oppnådd i denne studien. Trombin-antitrombin (TAT)-nivåer som trombotisk potensial skulle imidlertid måles hvis vektoravledede FIX:C-aktivitetsnivåer >150 % av det normale ble oppnådd hos en hvilken som helst deltaker i løpet av studien. Blodprøver for TAT ved dag 0-besøk (før FIX-proteinproduktinfusjon) ble brukt for å etablere baseline-verdi.
Baseline frem til uke 52
Antall deltakere med FIX-hemmer
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
FIX-hemmere ble målt ved hjelp av Bethesda-analysen fra det sentrale og lokale laboratoriet. Bethesda-analysen måler mengden faktor (FIX) som inaktiveres når plasmaet fra pasienten inkuberes med en ekstern faktorkilde i 2 timer ved 37ºC. Inhibitornivåer er kvantifisert i Bethesda-enheter (BU). En inhibitortiter på ≥ 0,6 BU/ml skal anses som klinisk signifikant.
Baseline frem til uke 52
Inkrementell gjenoppretting av FIX-produkt
Tidsramme: Dag 0 og uke 52
Inkrementell utvinning ble bestemt som det maksimale faktornivået registrert innen de første 3 timene etter infusjon og ble rapportert som (IE/ml)/(IE/kg), ved bruk av formelen: ([Aktivitet IU/ml topp etter infusjon] - [Aktivitet IE/ml pre-infusjon]) / (IE/kg infundert).
Dag 0 og uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
FIX:C-aktivitet
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
Alle prøver samlet fra deltakere for plasma FIX-aktivitetsnivåer ble analysert og brukt til å bestemme topp- og steady-state vektor-avledede sirkulerende FIX-aktivitetsnivåer. De vektoravledede endogene (ikke påvirket av interkurrente FIX-produktinfusjoner) FIX:C aktivitetsnivåer ble karakterisert av gjennomsnittlig populasjon etter behandling. Doseeskalerings- og dosenivåutvidelsesstrategier ble brukt i studien basert på vektor-avledede FIX-aktivitetsnivåer så vel som eventuelle immunresponser mot AAV-kapsid. Steady-state-nivåer var basert på 2 separate vektor-avledede FIX:C aktivitetsnivåmålinger (minst 2 ukers mellomrom) fra uke 8-12 med tilstrekkelig utvasking.
Baseline frem til uke 52
Endring fra baseline i FIX:C antigennivå ved stabil tilstand
Tidsramme: Uke 12 til uke 52
De vektoravledede endogene (ikke påvirket av interkurrente FIX-produktinfusjoner) FIX:C aktivitetsantigennivåer ble karakterisert av gjennomsnittlig populasjon etter behandling.
Uke 12 til uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

8. april 2019

Studiet fullført (Faktiske)

8. april 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

29. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juni 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juni 2020

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • C0371005
  • SPK-9001-101 (Annen identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil gi tilgang til individuelle avidentifiserte deltakerdata og relaterte studiedokumenter (f.eks. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på forespørsel fra kvalifiserte forskere, og underlagt visse kriterier, betingelser og unntak. Ytterligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og prosess for å be om tilgang finnes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere