インヒビターを有する血友病AまたはBの患者における出血エピソードのオンデマンド治療のための組換え第VIIa因子融合タンパク質（rVIIa-FP、CSL689）の研究
2019年8月27日 更新者：CSL Behring
血友病（AまたはB）および阻害剤を有する被験者におけるrVIIa-FP（CSL 689）の薬物動態、有効性、および安全性を調査するための多施設、非盲検、複数回投与、用量漸増研究
この研究の目的は、rVIIa-FP (CSL689) の薬物動態 (PK)、有効性、および安全性を調査することです。
この研究は、FVIIIまたはFIXに対する阻害剤を発症した血友病A型またはB型の12歳から65歳の約54人の男性被験者を登録します。
この試験は 3 つの連続したパート (パート 1、2、3) で構成されています。パート 1 (PK パート) の目的は、CSL689 の単回治療 (低用量または高用量) の PK を評価し、エプタコグアルファの単回治療（低用量または高用量）。
パート 1 では、CSL689 とエプタコグ アルファがスタディ センターの医師から投与されます。
パート 2 (用量評価パート) の目的は、CSL689 の 2 つのテストされた用量レベルのどれが急性出血イベントを止めるのに最高の有効性と安全性を示すかを特定することです (この用量は「集団最適用量」と呼ばれます)。
最後のパート 3 (反復投与パート) の目的は、パート 2 で特定された「集団最適用量」の有効性と安全性を確認することです。必要に応じて在宅勤務を行い（つまり、出血イベントが発生した場合）、電子日記を付け、毎月の間隔でセンターを訪問します。
この研究は、3 つのパートすべてに参加する被験者の場合は最大 16 か月、パート 3 のみに参加する被験者の場合は最大 9 か月続くと予想されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
London、イギリス、NW3 2 QG
- Site Reference # 8260008
-
-
-
-
-
Milano、イタリア、20122
- Site Reference # 3800023
-
-
-
-
-
Lviv、ウクライナ、79044
- Site Reference # 8040005
-
-
-
-
-
Tbilisi、グルジア、0179
- Site Reference # 2680001
-
-
-
-
-
Madrid、スペイン、28046
- Site Reference # 7240007
-
-
-
-
-
Bangkok、タイ、10400
- Site Reference # 7640006
-
Khon Kaen、タイ、40002
- Site Reference # 7640004
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur、マレーシア、50400
- Site Reference # 4580001
-
-
-
-
-
Kemerovo、ロシア連邦、650061
- Site Reference # 6430026
-
-
-
-
-
Johannesburg、南アフリカ、2193
- Site Reference # 7100001
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年～61年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -血友病AまたはBおよびインヒビターを有する男性被験者。
- 12 歳以上 65 歳以下。
- 過去のインヒビター力価が 5 Bethesda Units/mL を超える、高応答のインヒビター。
除外基準:
- -血友病AまたはB以外の先天性または後天性の凝固障害。
- -進行中の免疫寛容導入療法または研究中に計画されています。
- -活性化組換えヒトFVIIまたはCSL689の賦形剤に対する既知または疑われる過敏症。
- 体格指数 > 30 kg/m²。
- -スクリーニング前の28日以内の大手術、または予定されている大手術および/または研究中の整形外科手術。
- 進行したアテローム性動脈硬化症（すなわち、虚血性心疾患または虚血性脳卒中の既知の病歴）。
- -既知の深部静脈血栓症を含む、血栓塞栓性イベントの臨床徴候または既知の病歴。
- -スクリーニング時に分化クラスター4（CD4）+リンパ球数が少ない（200 /μL以下）ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性の被験者。
- -スクリーニング期間内または研究中に計画された以下の使用：a）レスキュー療法またはパート1中の療法以外の血漿または凝固因子濃縮物、b）他の血小板阻害剤、c）デスモプレシン、およびd）線溶阻害剤として使用される場合を除く局所治療（例、口内出血）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：CSL689 低用量
|
活性化凝固第VII因子をアルブミンと結合させた組換え融合タンパク質。
2 つの用量レベル (低用量、高用量) は、パート 1、2、および 3 で検討されます。
|
|
実験的：CSL689 高用量
|
活性化凝固第VII因子をアルブミンと結合させた組換え融合タンパク質。
2 つの用量レベル (低用量、高用量) は、パート 1、2、および 3 で検討されます。
|
|
アクティブコンパレータ：エプタコグアルファ低用量
PK 評価のためのパート 1 の低用量エプタコグ アルファの単回注射
|
組換え活性化凝固第VII因子。パート1では、2つの用量レベル（低用量、高用量）が研究されます。
|
|
アクティブコンパレータ：エプタコグアルファ高用量
PK 評価のためのパート 1 の高用量エプタコグ アルファの単回注射
|
組換え活性化凝固第VII因子。パート1では、2つの用量レベル（低用量、高用量）が研究されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
曲線下面積 (AUC0-t)
時間枠：エプタコグ アルファの注射前および注射後 24 時間までの最大 6 時点。 CSL689 の場合、注射前および注射後 120 時間までの最大 11 時点
|
時間 0 から定量化可能な活性を持つ最後のサンプルまでの時間曲線に対する血漿第 VIIa 因子活性下の領域 (パート 1 のみ)。
|
エプタコグ アルファの注射前および注射後 24 時間までの最大 6 時点。 CSL689 の場合、注射前および注射後 120 時間までの最大 11 時点
|
|
増分回復
時間枠：エプタコグ アルファの注射前および注射後 24 時間までの最大 6 時点。 CSL689 の場合、注射前および注射後 120 時間までの最大 11 時点
|
血漿第 VIIa 因子活性の漸進的回復 (パート 1 のみ)
|
エプタコグ アルファの注射前および注射後 24 時間までの最大 6 時点。 CSL689 の場合、注射前および注射後 120 時間までの最大 11 時点
|
|
消失半減期
時間枠：エプタコグ アルファの注射前および注射後 24 時間までの最大 6 時点。 CSL689 の場合、注射前および注射後 120 時間までの最大 11 時点
|
血漿第 VIIa 因子活性の消失半減期 (パート 1 のみ)
|
エプタコグ アルファの注射前および注射後 24 時間までの最大 6 時点。 CSL689 の場合、注射前および注射後 120 時間までの最大 11 時点
|
|
総クリアランス
時間枠：エプタコグ アルファの注射前および注射後 24 時間までの最大 6 時点。 CSL689 の場合、注射前および注射後 120 時間までの最大 11 時点
|
血漿第 VIIa 因子活性の総クリアランス (パート 1 のみ)
|
エプタコグ アルファの注射前および注射後 24 時間までの最大 6 時点。 CSL689 の場合、注射前および注射後 120 時間までの最大 11 時点
|
|
最初の CSL689 注入による治療の成功
時間枠：各出血イベントの最初の CSL689 注射後最大 8 時間
|
パート 2 の各出血イベントについて、CSL689 の最初の注射で正常に治療された出血イベントの割合。
|
各出血イベントの最初の CSL689 注射後最大 8 時間
|
|
集団最適用量での最初の CSL689 注射による治療の成功
時間枠：各出血イベントの最初の CSL689 注射後最大 8 時間
|
パート 3 のみに参加している被験者における集団最高用量の CSL689 の最初の注射で治療に成功した出血事象の割合と、その 95% 信頼区間
|
各出血イベントの最初の CSL689 注射後最大 8 時間
|
|
集団最適用量での1回目または2回目のCSL689注射による治療の成功
時間枠：各出血イベントの最初の CSL689 注射後最大 16 時間
|
パート 3 のみに参加している被験者における CSL689 の集団最高用量の 1 回目または 2 回目の注射で正常に治療された出血事象の割合と、その 95% 信頼区間
|
各出血イベントの最初の CSL689 注射後最大 16 時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
1 回目または 2 回目の CSL689 注射による治療の成功
時間枠：各出血イベントの最初の CSL689 注射後最大 16 時間
|
パート 2 の各出血イベントについて、CSL689 の 1 回目または 2 回目 (必要な場合) の注射で正常に治療された出血イベントの割合。
|
各出血イベントの最初の CSL689 注射後最大 16 時間
|
|
1 回を超える CSL689 注射が必要な出血イベントの数
時間枠：各出血イベントの最初の CSL689 注射後最大 8 時間
|
結果測定は、パート 2 およびパート 3 で分析されます。
|
各出血イベントの最初の CSL689 注射後最大 8 時間
|
|
出血イベントごとの CSL689 注射の数
時間枠：各出血イベントの最初の CSL689 注射後、最大 16 時間 (パート 2) または最大 24 時間 (パート 3)
|
結果測定は、パート 2 およびパート 3 で分析されます。
|
各出血イベントの最初の CSL689 注射後、最大 16 時間 (パート 2) または最大 24 時間 (パート 3)
|
|
出血イベントあたりの CSL689 の総投与量
時間枠：各出血イベントの最初の CSL689 注射後、最大 16 時間 (パート 2) または最大 24 時間 (パート 3)
|
結果測定は、パート 2 およびパート 3 で分析されます。
|
各出血イベントの最初の CSL689 注射後、最大 16 時間 (パート 2) または最大 24 時間 (パート 3)
|
|
集団最適用量での最初の CSL689 注射による治療の成功
時間枠：各出血イベントの最初の CSL689 注射後最大 8 時間
|
パート3に参加している被験者の集団最適用量での各出血イベントに対するCSL689の最初の注射で治療に成功した出血イベントの割合
|
各出血イベントの最初の CSL689 注射後最大 8 時間
|
|
パート 3 の集団最適用量での最初の CSL689 注射で治療に成功した最初の出血イベントの割合
時間枠：最初の出血イベントの最初の CSL689 注射後 8 時間まで
|
最初の出血イベントの最初の CSL689 注射後 8 時間まで
|
|
|
集団最高用量での治療の成功
時間枠：各出血イベントの最初の CSL689 注射後最大 24 時間
|
以下で治療に成功した出血事象の割合:
|
各出血イベントの最初の CSL689 注射後最大 24 時間
|
|
集団の最適用量ではない用量レベルでの CSL689 による治療の成功
時間枠：各出血イベントの最初の CSL689 注射後最大 24 時間
|
以下で治療に成功した出血事象の割合:
|
各出血イベントの最初の CSL689 注射後最大 24 時間
|
|
母集団の最良の用量で、「明確な」または「突然の」被験者報告による鎮痛のみを伴う出血事象の割合
時間枠：各出血イベントの CSL689 注射後最大 24 時間
|
各出血イベントの CSL689 注射後最大 24 時間
|
|
|
CSL689の集団最適用量での治療反応の治験責任医師報告による評価が「良好」または「優良」の出血事象の割合
時間枠：9ヶ月まで
|
9ヶ月まで
|
|
|
再発の割合
時間枠：9ヶ月まで
|
再発は、最初の「良好」または「優れた」反応から 24 時間以内の同じ関節/解剖学的位置での出血として定義されます。
|
9ヶ月まで
|
|
超急速な進行を伴う出血イベントの割合。
時間枠：9ヶ月まで
|
「超急速な進行」は、明らかな、制御されていない出血および/または痛みの漸進的増加および/または血腫サイズの急速な進行として定義されます
|
9ヶ月まで
|
|
止血後の維持投与を必要とする出血事象の割合
時間枠：9ヶ月まで
|
9ヶ月まで
|
|
|
治療に起因する有害事象（TEAE）のある被験者の数
時間枠：16ヶ月まで
|
TEAE は、CSL689 または Eptacog alfa の初回注射の日時以降に始まる有害事象 (AE) です。 TEAEを有する被験者の数が提示されます：
|
16ヶ月まで
|
|
TEAEを有する被験者の割合
時間枠：16ヶ月まで
|
TEAE は、CSL689 または Eptacog alfa の初回注射の日時以降に開始する AE です。 TEAEを有する被験者の割合が提示されます：
|
16ヶ月まで
|
|
抗体反応のある被験者の数
時間枠：16ヶ月まで
|
被験者数:
|
16ヶ月まで
|
|
抗体反応のある被験者の割合
時間枠：16ヶ月まで
|
以下の被験者の割合:
|
16ヶ月まで
|
|
AUC(0-inf)
時間枠：エプタコグ アルファの注射前および注射後 24 時間までの最大 6 時点。 CSL689 の場合、注射前および注射後 120 時間までの最大 11 時点
|
時間 0 から無限大まで外挿された時間曲線に対する血漿第 VIIa 因子活性下の面積
|
エプタコグ アルファの注射前および注射後 24 時間までの最大 6 時点。 CSL689 の場合、注射前および注射後 120 時間までの最大 11 時点
|
|
観察された最大血漿 FVIIa 活性 (Cmax)
時間枠：エプタコグ アルファの注射前および注射後 24 時間までの最大 6 時点。 CSL689 の場合、注射前および注射後 120 時間までの最大 11 時点
|
エプタコグ アルファの注射前および注射後 24 時間までの最大 6 時点。 CSL689 の場合、注射前および注射後 120 時間までの最大 11 時点
|
|
|
観察された最大血漿 FVIIa 活性の発生時間 (Tmax)
時間枠：エプタコグ アルファの注射前および注射後 24 時間までの最大 6 時点。 CSL689 の場合、注射前および注射後 120 時間までの最大 11 時点
|
エプタコグ アルファの注射前および注射後 24 時間までの最大 6 時点。 CSL689 の場合、注射前および注射後 120 時間までの最大 11 時点
|
|
|
定常状態での分配量 (Vss)
時間枠：エプタコグ アルファの注射前および注射後 24 時間までの最大 6 時点。 CSL689 の場合、注射前および注射後 120 時間までの最大 11 時点
|
エプタコグ アルファの注射前および注射後 24 時間までの最大 6 時点。 CSL689 の場合、注射前および注射後 120 時間までの最大 11 時点
|
|
|
平均滞留時間 (MRT)
時間枠：エプタコグ アルファの注射前および注射後 24 時間までの最大 6 時点。 CSL689 の場合、注射前および注射後 120 時間までの最大 11 時点
|
エプタコグ アルファの注射前および注射後 24 時間までの最大 6 時点。 CSL689 の場合、注射前および注射後 120 時間までの最大 11 時点
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Study Physician、CSL Behring
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月23日
一次修了 (実際)
2018年3月28日
研究の完了 (実際)
2018年3月28日
試験登録日
最初に提出
2015年6月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月26日
最初の投稿 (見積もり)
2015年6月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年8月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年8月27日
最終確認日
2019年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。