Estudo da Proteína de Fusão do Fator VIIa Recombinante (rVIIa-FP, CSL689) para Tratamento Sob Demanda de Episódios Hemorrágicos em Pacientes com Hemofilia A ou B com Inibidores
27 de agosto de 2019 atualizado por: CSL Behring
Um estudo multicêntrico, aberto, de doses múltiplas e escalonamento de dose para investigar a farmacocinética, eficácia e segurança de rVIIa-FP (CSL 689) em indivíduos com hemofilia (A ou B) e inibidores
O objetivo deste estudo é investigar a farmacocinética (PK), eficácia e segurança de rVIIa-FP (CSL689).
O estudo incluirá aproximadamente 54 indivíduos do sexo masculino, de 12 a 65 anos de idade, com hemofilia tipos A ou B que desenvolveram inibidores de FVIII ou FIX.
O estudo consiste em 3 partes sequenciais (Partes 1, 2, 3): O objetivo da Parte 1 (parte PK) é avaliar a farmacocinética de um único tratamento de CSL689 (dose baixa ou dose alta) e comparar com a farmacocinética de um tratamento único de Eptacog alfa (dose baixa ou dose alta).
Na Parte 1, CSL689 e Eptacog alfa serão administrados pelo médico do centro de estudos.
O objetivo da Parte 2 (parte de avaliação da dose) é identificar qual dos 2 níveis de dose testados de CSL689 apresenta a melhor eficácia e segurança na interrupção de eventos hemorrágicos agudos (essa dose será chamada de "melhor dose da população").
O objetivo da Parte 3 final (Parte de dose repetida) é confirmar a eficácia e a segurança da "melhor dose da população" identificada na Parte 2. Nas Partes 2 e 3, os indivíduos autoadministrarão um número especificado de infusões de CSL689 em sob demanda em casa (ou seja, quando ocorre um evento hemorrágico), manterá um diário eletrônico e visitará o centro em intervalos mensais.
Espera-se que este estudo dure até 16 meses para os participantes das 3 partes e até 9 meses apenas para os participantes da Parte 3.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
25
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28046
- Site Reference # 7240007
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Kemerovo, Federação Russa, 650061
- Site Reference # 6430026
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Tbilisi, Geórgia, 0179
- Site Reference # 2680001
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Milano, Itália, 20122
- Site Reference # 3800023
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Kuala Lumpur, Malásia, 50400
- Site Reference # 4580001
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London, Reino Unido, NW3 2 QG
- Site Reference # 8260008
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Bangkok, Tailândia, 10400
- Site Reference # 7640006
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Khon Kaen, Tailândia, 40002
- Site Reference # 7640004
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Lviv, Ucrânia, 79044
- Site Reference # 8040005
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Johannesburg, África do Sul, 2193
- Site Reference # 7100001
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
10 anos a 63 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino com hemofilia A ou B e inibidores.
- Idade ≥ 12 e ≤ 65 anos.
- Inibidor de alta resposta com título de inibidor histórico documentado > 5 Unidades Bethesda/mL.
Critério de exclusão:
- Distúrbios de coagulação congênitos ou adquiridos, exceto hemofilia A ou B.
- Terapia de indução de tolerância imunológica em andamento ou planejada durante o estudo.
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao FVII humano recombinante ativado ou a qualquer excipiente de CSL689.
- Índice de massa corporal > 30 kg/m².
- Cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da triagem ou cirurgia de grande porte e/ou ortopédica programada durante o estudo.
- Doença aterosclerótica avançada (ou seja, história conhecida de doença cardíaca isquêmica ou acidente vascular cerebral isquêmico).
- Quaisquer sinais clínicos ou história conhecida de eventos tromboembólicos, incluindo trombose venosa profunda conhecida.
- Indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) que apresentam baixa contagem de linfócitos do grupo de diferenciação 4 (CD4)+ (200/μL ou menos) na triagem.
- Uso do seguinte dentro do período de triagem ou planejado durante o estudo: a) plasma ou concentrados de fator de coagulação que não sejam terapia de resgate ou terapia durante a Parte 1, b) outros inibidores de plaquetas, c) desmopressina e d) inibidores de fibrinólise, exceto se usados como tratamento local (por exemplo, para sangramentos orais).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CSL689 de baixa dose
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Proteína de fusão recombinante, ligando o fator de coagulação VII ativado com a albumina.
Dois níveis de dose (dose baixa, dose alta) serão estudados nas Partes 1, 2 e 3.
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Experimental: CSL689 de alta dose
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Proteína de fusão recombinante, ligando o fator de coagulação VII ativado com a albumina.
Dois níveis de dose (dose baixa, dose alta) serão estudados nas Partes 1, 2 e 3.
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Comparador Ativo: Eptacog alfa de baixa dose
Injeção única de baixa dose de Eptacog alfa na Parte 1 para avaliação farmacocinética
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Fator VII de coagulação ativado recombinante. Dois níveis de dose (dose baixa, dose alta) serão estudados na Parte 1.
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Comparador Ativo: Eptacog alfa de alta dose
Injeção única de alta dose de Eptacog alfa na Parte 1 para avaliação farmacocinética
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Fator VII de coagulação ativado recombinante. Dois níveis de dose (dose baixa, dose alta) serão estudados na Parte 1.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área sob a curva (AUC0-t)
Prazo: Antes da injeção e até 6 pontos temporais até 24 horas após a injeção para Eptacog alfa; antes da injeção e em até 11 pontos de tempo até 120 horas após a injeção para CSL689
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Área sob a atividade do fator VIIa plasmático versus curva de tempo desde o tempo 0 até a última amostra com atividade quantificável (somente na Parte 1).
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Antes da injeção e até 6 pontos temporais até 24 horas após a injeção para Eptacog alfa; antes da injeção e em até 11 pontos de tempo até 120 horas após a injeção para CSL689
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Recuperação incremental
Prazo: Antes da injeção e até 6 pontos temporais até 24 horas após a injeção para Eptacog alfa; antes da injeção e em até 11 pontos de tempo até 120 horas após a injeção para CSL689
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Recuperação incremental da atividade do fator VIIa plasmático (apenas na Parte 1)
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Antes da injeção e até 6 pontos temporais até 24 horas após a injeção para Eptacog alfa; antes da injeção e em até 11 pontos de tempo até 120 horas após a injeção para CSL689
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Meia-vida de eliminação
Prazo: Antes da injeção e até 6 pontos temporais até 24 horas após a injeção para Eptacog alfa; antes da injeção e em até 11 pontos de tempo até 120 horas após a injeção para CSL689
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Meia-vida de eliminação da atividade do fator VIIa plasmático (somente na Parte 1)
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Antes da injeção e até 6 pontos temporais até 24 horas após a injeção para Eptacog alfa; antes da injeção e em até 11 pontos de tempo até 120 horas após a injeção para CSL689
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Liberação total
Prazo: Antes da injeção e até 6 pontos temporais até 24 horas após a injeção para Eptacog alfa; antes da injeção e em até 11 pontos de tempo até 120 horas após a injeção para CSL689
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Depuração total da atividade do fator VIIa no plasma (apenas na Parte 1)
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Antes da injeção e até 6 pontos temporais até 24 horas após a injeção para Eptacog alfa; antes da injeção e em até 11 pontos de tempo até 120 horas após a injeção para CSL689
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Sucesso do tratamento com a primeira injeção de CSL689
Prazo: Até 8 horas após a primeira injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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Porcentagem de eventos hemorrágicos tratados com sucesso com a primeira injeção de CSL689 para cada evento hemorrágico na Parte 2.
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Até 8 horas após a primeira injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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Sucesso do tratamento com a primeira injeção de CSL689 na melhor dose da população
Prazo: Até 8 horas após a primeira injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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Porcentagem de eventos hemorrágicos tratados com sucesso com a primeira injeção da melhor dose populacional de CSL689 em indivíduos participantes apenas na Parte 3, junto com seu intervalo de confiança de 95%
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Até 8 horas após a primeira injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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Sucesso do tratamento com primeira ou segunda injeção de CSL689 na melhor dose da população
Prazo: Até 16 horas após a primeira injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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Porcentagem de eventos hemorrágicos tratados com sucesso com a primeira ou segunda injeção da melhor dose populacional de CSL689 em indivíduos participantes apenas da Parte 3, junto com seu intervalo de confiança de 95%
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Até 16 horas após a primeira injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sucesso do tratamento com a primeira ou segunda injeção de CSL689
Prazo: Até 16 horas após a primeira injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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Porcentagem de eventos hemorrágicos tratados com sucesso com a primeira ou segunda (se necessário) injeção de CSL689 para cada evento hemorrágico na Parte 2.
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Até 16 horas após a primeira injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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Número de eventos hemorrágicos que requerem > 1 injeção de CSL689
Prazo: Até 8 horas após a primeira injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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A medida de resultado será analisada para a Parte 2 e para a Parte 3
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Até 8 horas após a primeira injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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Número de injeções de CSL689 por evento de sangramento
Prazo: Até 16 horas (Parte 2) ou até 24 horas (Parte 3) após a primeira injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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A medida de resultado será analisada para a Parte 2 e para a Parte 3
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Até 16 horas (Parte 2) ou até 24 horas (Parte 3) após a primeira injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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Dose total de CSL689 por evento hemorrágico
Prazo: Até 16 horas (Parte 2) ou até 24 horas (Parte 3) após a primeira injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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A medida de resultado será analisada para a Parte 2 e para a Parte 3
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Até 16 horas (Parte 2) ou até 24 horas (Parte 3) após a primeira injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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Sucesso do tratamento com a primeira injeção de CSL689 na melhor dose da população
Prazo: Até 8 horas após a primeira injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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Porcentagem de eventos hemorrágicos tratados com sucesso com a primeira injeção de CSL689 para cada evento hemorrágico na melhor dose da população em indivíduos participantes da Parte 3
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Até 8 horas após a primeira injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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Porcentagem de primeiros eventos hemorrágicos tratados com sucesso com a primeira injeção de CSL689 na melhor dose da população na Parte 3
Prazo: Até 8 horas após a primeira injeção de CSL689 para o primeiro evento de sangramento
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Até 8 horas após a primeira injeção de CSL689 para o primeiro evento de sangramento
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Sucesso do tratamento na melhor dose da população
Prazo: Até 24 horas após a primeira injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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Porcentagem de eventos hemorrágicos tratados com sucesso com:
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Até 24 horas após a primeira injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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Sucesso do tratamento com CSL689 no nível de dose que não é a melhor dose da população
Prazo: Até 24 horas após a primeira injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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Porcentagem de eventos hemorrágicos tratados com sucesso com:
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Até 24 horas após a primeira injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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Porcentagem de eventos hemorrágicos com apenas alívio da dor "definitivo" ou "abrupto" relatado pelo indivíduo na melhor dose da população
Prazo: Até 24 horas após a injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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Até 24 horas após a injeção de CSL689 para cada evento de sangramento
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Porcentagem de eventos hemorrágicos com avaliação "boa" ou "excelente" relatada pelo investigador da resposta ao tratamento na melhor dose populacional de CSL689
Prazo: Até 9 meses
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Até 9 meses
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Proporção de recorrências
Prazo: Até 9 meses
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Recorrência definida como sangramento na mesma articulação/localização anatômica dentro de 24 horas após uma resposta inicial "boa" ou "excelente".
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Até 9 meses
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Proporção de eventos hemorrágicos com progressão ultrarrápida.
Prazo: Até 9 meses
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"Progressão ultrarrápida" é definida como hemorragia evidente e descontrolada e/ou aumento progressivo da dor e/ou progressão rápida do tamanho do hematoma
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Até 9 meses
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Proporção de eventos hemorrágicos que requerem dosagem de manutenção pós-hemostática
Prazo: Até 9 meses
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Até 9 meses
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Número de indivíduos com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 16 meses
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TEAEs são eventos adversos (EAs) que começam na data e hora da primeira injeção de CSL689 ou Eptacog alfa ou após. Número de sujeitos com TEAEs será apresentado:
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Até 16 meses
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Porcentagem de indivíduos com TEAEs
Prazo: Até 16 meses
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TEAEs são EAs que começam na data e hora da primeira injeção de CSL689 ou Eptacog alfa ou após. A porcentagem de indivíduos com TEAEs será apresentada:
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Até 16 meses
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Número de indivíduos com uma resposta de anticorpo
Prazo: Até 16 meses
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Número de sujeitos com:
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Até 16 meses
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Porcentagem de indivíduos com uma resposta de anticorpos
Prazo: Até 16 meses
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Porcentagem de indivíduos com:
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Até 16 meses
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AUC(0-inf)
Prazo: Antes da injeção e até 6 pontos temporais até 24 horas após a injeção para Eptacog alfa; antes da injeção e em até 11 pontos de tempo até 120 horas após a injeção para CSL689
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Área sob a atividade do fator VIIa plasmático versus curva de tempo desde o tempo 0 extrapolado até o infinito
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Antes da injeção e até 6 pontos temporais até 24 horas após a injeção para Eptacog alfa; antes da injeção e em até 11 pontos de tempo até 120 horas após a injeção para CSL689
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Atividade plasmática máxima de FVIIa observada (Cmax)
Prazo: Antes da injeção e até 6 pontos temporais até 24 horas após a injeção para Eptacog alfa; antes da injeção e em até 11 pontos de tempo até 120 horas após a injeção para CSL689
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Antes da injeção e até 6 pontos temporais até 24 horas após a injeção para Eptacog alfa; antes da injeção e em até 11 pontos de tempo até 120 horas após a injeção para CSL689
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Tempo de ocorrência da atividade máxima de FVIIa plasmática observada (Tmax)
Prazo: Antes da injeção e até 6 pontos temporais até 24 horas após a injeção para Eptacog alfa; antes da injeção e em até 11 pontos de tempo até 120 horas após a injeção para CSL689
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Antes da injeção e até 6 pontos temporais até 24 horas após a injeção para Eptacog alfa; antes da injeção e em até 11 pontos de tempo até 120 horas após a injeção para CSL689
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Volume de distribuição no estado estacionário (Vss)
Prazo: Antes da injeção e até 6 pontos temporais até 24 horas após a injeção para Eptacog alfa; antes da injeção e em até 11 pontos de tempo até 120 horas após a injeção para CSL689
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Antes da injeção e até 6 pontos temporais até 24 horas após a injeção para Eptacog alfa; antes da injeção e em até 11 pontos de tempo até 120 horas após a injeção para CSL689
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Tempo médio de residência (MRT)
Prazo: Antes da injeção e até 6 pontos temporais até 24 horas após a injeção para Eptacog alfa; antes da injeção e em até 11 pontos de tempo até 120 horas após a injeção para CSL689
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Antes da injeção e até 6 pontos temporais até 24 horas após a injeção para Eptacog alfa; antes da injeção e em até 11 pontos de tempo até 120 horas após a injeção para CSL689
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Diretor de estudo: Study Physician, CSL Behring
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
23 de julho de 2015
Conclusão Primária (Real)
28 de março de 2018
Conclusão do estudo (Real)
28 de março de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de junho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de junho de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
29 de junho de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de agosto de 2019
Última verificação
1 de agosto de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CSL689_2001
- 2012-001309-26 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em CSL689
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CSL BehringConcluídoDeficiência Congênita do Fator VII da CoagulaçãoHolanda, Noruega