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Studio della proteina di fusione del fattore VIIa ricombinante (rVIIa-FP, CSL689) per il trattamento su richiesta di episodi di sanguinamento in pazienti con emofilia A o B con inibitori

27 agosto 2019 aggiornato da: CSL Behring

Uno studio multicentrico, in aperto, a dosi multiple, con aumento della dose per studiare la farmacocinetica, l'efficacia e la sicurezza di rVIIa-FP (CSL 689) in soggetti con emofilia (A o B) e inibitori

Lo scopo di questo studio è indagare la farmacocinetica (PK), l'efficacia e la sicurezza di rVIIa-FP (CSL689). Lo studio arruolerà circa 54 soggetti maschi, di età compresa tra 12 e 65 anni, con emofilia di tipo A o B che hanno sviluppato inibitori del FVIII o del FIX. Lo studio si compone di 3 parti sequenziali (Parti 1, 2, 3): Lo scopo della Parte 1 (parte PK) è valutare la farmacocinetica di un singolo trattamento di CSL689 (dose bassa o dose elevata) e confrontarla con la farmacocinetica di un trattamento singolo di Eptacog alfa (dose bassa o dose alta). Nella Parte 1, CSL689 ed Eptacog alfa saranno somministrati dal medico del centro studi. Lo scopo della Parte 2 (Parte di valutazione della dose) è identificare quale dei 2 livelli di dose testati di CSL689 mostra la migliore efficacia e sicurezza nell'arresto di eventi emorragici acuti (questa dose sarà chiamata la "dose migliore per la popolazione"). Lo scopo della Parte 3 finale (Parte dose ripetuta) è confermare l'efficacia e la sicurezza della "dose migliore per la popolazione" identificata nella Parte 2. Nelle Parti 2 e 3, i soggetti si autosomministrano un numero specificato di infusioni di CSL689 a domiciliare su richiesta (ovvero, quando si verifica un evento emorragico), terrà un diario elettronico e visiterà il centro a intervalli mensili. Questo studio dovrebbe durare fino a 16 mesi per i soggetti che partecipano a tutte e 3 le parti e fino a 9 mesi solo per i soggetti che partecipano alla Parte 3.

Panoramica dello studio

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Kemerovo, Federazione Russa, 650061
        • Site Reference # 6430026
      • Tbilisi, Georgia, 0179
        • Site Reference # 2680001
      • Milano, Italia, 20122
        • Site Reference # 3800023
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
        • Site Reference # 4580001
      • London, Regno Unito, NW3 2 QG
        • Site Reference # 8260008
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Site Reference # 7240007
      • Johannesburg, Sud Africa, 2193
        • Site Reference # 7100001
      • Bangkok, Tailandia, 10400
        • Site Reference # 7640006
      • Khon Kaen, Tailandia, 40002
        • Site Reference # 7640004
      • Lviv, Ucraina, 79044
        • Site Reference # 8040005

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 10 anni a 63 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti maschi con emofilia A o B e inibitori.
  • Età ≥ 12 e ≤ 65 anni.
  • Inibitore ad alta risposta con titolo storico documentato dell'inibitore > 5 Unità Bethesda/mL.

Criteri di esclusione:

  • Disturbi della coagulazione congeniti o acquisiti diversi dall'emofilia A o B.
  • Terapia di induzione della tolleranza immunitaria in corso o pianificata durante lo studio.
  • Ipersensibilità nota o sospetta al FVII umano ricombinante attivato o a qualsiasi eccipiente di CSL689.
  • Indice di massa corporea > 30 kg/m².
  • Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dello screening o chirurgia maggiore e/o ortopedica programmata durante lo studio.
  • Malattia aterosclerotica avanzata (cioè, storia nota di cardiopatia ischemica o ictus ischemico).
  • Qualsiasi segno clinico o anamnesi nota di eventi tromboembolici, inclusa la trombosi venosa profonda nota.
  • Soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che presentano un basso cluster di differenziazione 4 (CD4)+ conta dei linfociti (200/μL o inferiore) allo screening.
  • Uso dei seguenti durante il periodo di screening o pianificato durante lo studio: a) concentrati di plasma o fattore della coagulazione diversi dalla terapia di salvataggio o dalla terapia durante la Parte 1, b) altri inibitori piastrinici, c) desmopressina e d) inibitori della fibrinolisi, tranne se usati come trattamento locale (p. es., per emorragie orali).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CSL689 a basso dosaggio
  • Parte 1: singola iniezione di CSL689 a basso dosaggio per la valutazione PK
  • Parte 2: fino a 2 iniezioni di CSL689 a basso dosaggio per evento di sanguinamento (eventi di sanguinamento da 1 a 3*)
  • Parte 3: fino a 3 iniezioni di CSL689 a basso dosaggio per evento di sanguinamento * Nota: tutti i soggetti nel braccio a basso dosaggio saranno trattati con CSL689 ad alto dosaggio per eventi di sanguinamento 4-6 nella Parte 2
Proteina di fusione ricombinante, che collega il fattore VII della coagulazione attivato con l'albumina. Due livelli di dose (bassa dose, alta dose) saranno studiati nelle parti 1, 2 e 3.
Sperimentale: CSL689 ad alto dosaggio
  • Parte 1: singola iniezione di CSL689 ad alte dosi per la valutazione PK
  • Parte 2: fino a 2 iniezioni di CSL689 ad alto dosaggio per evento di sanguinamento (eventi di sanguinamento da 4 a 6*)
  • Parte 3: fino a 3 iniezioni di CSL689 ad alto dosaggio per evento di sanguinamento

    • Nota: tutti i soggetti nel braccio ad alto dosaggio saranno trattati con CSL689 a basso dosaggio per gli eventi di sanguinamento 1-3 nella Parte 2
Proteina di fusione ricombinante, che collega il fattore VII della coagulazione attivato con l'albumina. Due livelli di dose (bassa dose, alta dose) saranno studiati nelle parti 1, 2 e 3.
Comparatore attivo: Eptacog alfa a basso dosaggio
Singola iniezione di Eptacog alfa a basso dosaggio nella Parte 1 per la valutazione PK
Fattore VII della coagulazione attivato ricombinante. Due livelli di dose (bassa dose, alta dose) saranno studiati nella Parte 1.
Comparatore attivo: Eptacog alfa ad alto dosaggio
Singola iniezione di Eptacog alfa ad alte dosi nella Parte 1 per la valutazione PK
Fattore VII della coagulazione attivato ricombinante. Due livelli di dose (bassa dose, alta dose) saranno studiati nella Parte 1.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva (AUC0-t)
Lasso di tempo: Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
Area sotto l'attività del fattore VIIa plasmatico rispetto alla curva del tempo dal tempo 0 all'ultimo campione con attività quantificabile (solo nella Parte 1).
Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
Recupero incrementale
Lasso di tempo: Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
Recupero incrementale dell'attività del fattore VIIa plasmatico (solo nella Parte 1)
Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
Emivita di eliminazione
Lasso di tempo: Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
Emivita di eliminazione dell'attività del fattore VIIa plasmatico (solo nella Parte 1)
Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
Liquidazione totale
Lasso di tempo: Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
Clearance totale dell'attività del fattore VIIa plasmatico (solo nella Parte 1)
Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
Successo del trattamento con la prima iniezione di CSL689
Lasso di tempo: Fino a 8 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
Percentuale di eventi di sanguinamento trattati con successo con la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento nella Parte 2.
Fino a 8 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
Successo del trattamento con la prima iniezione di CSL689 alla dose migliore per la popolazione
Lasso di tempo: Fino a 8 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
Percentuale di eventi emorragici trattati con successo con la prima iniezione della migliore dose della popolazione di CSL689 in soggetti che partecipano solo alla Parte 3, insieme al relativo intervallo di confidenza del 95%
Fino a 8 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
Successo del trattamento con la prima o la seconda iniezione di CSL689 alla dose migliore per la popolazione
Lasso di tempo: Fino a 16 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
Percentuale di eventi emorragici trattati con successo con la prima o la seconda iniezione della migliore dose della popolazione di CSL689 solo nei soggetti che partecipano alla Parte 3, insieme al relativo intervallo di confidenza del 95%
Fino a 16 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Successo del trattamento con la prima o la seconda iniezione di CSL689
Lasso di tempo: Fino a 16 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
Percentuale di eventi di sanguinamento trattati con successo con la prima o la seconda (se richiesta) iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento nella Parte 2.
Fino a 16 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
Numero di eventi di sanguinamento che richiedono > 1 iniezione di CSL689
Lasso di tempo: Fino a 8 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
La misura del risultato sarà analizzata per la Parte 2 e per la Parte 3
Fino a 8 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
Numero di iniezioni di CSL689 per evento di sanguinamento
Lasso di tempo: Fino a 16 ore (Parte 2) o fino a 24 ore (Parte 3) dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
La misura del risultato sarà analizzata per la Parte 2 e per la Parte 3
Fino a 16 ore (Parte 2) o fino a 24 ore (Parte 3) dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
Dose totale di CSL689 per evento di sanguinamento
Lasso di tempo: Fino a 16 ore (Parte 2) o fino a 24 ore (Parte 3) dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
La misura del risultato sarà analizzata per la Parte 2 e per la Parte 3
Fino a 16 ore (Parte 2) o fino a 24 ore (Parte 3) dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
Successo del trattamento con la prima iniezione di CSL689 alla dose migliore per la popolazione
Lasso di tempo: Fino a 8 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
Percentuale di eventi emorragici trattati con successo con la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento emorragico alla migliore dose della popolazione nei soggetti partecipanti alla Parte 3
Fino a 8 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
Percentuale di primi eventi di sanguinamento trattati con successo con la prima iniezione di CSL689 alla migliore dose della popolazione nella Parte 3
Lasso di tempo: Fino a 8 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per il primo evento di sanguinamento
Fino a 8 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per il primo evento di sanguinamento
Successo del trattamento alla migliore dose della popolazione
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ogni evento di sanguinamento

Percentuale di eventi emorragici trattati con successo con:

  • prima o seconda iniezione
  • prima, seconda o terza iniezione della dose migliore della popolazione di CSL689 nella Parte 3
Fino a 24 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ogni evento di sanguinamento
Successo del trattamento con CSL689 al livello di dose che non è la dose migliore per la popolazione
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ogni evento di sanguinamento

Percentuale di eventi emorragici trattati con successo con:

  • prima iniezione
  • prima o seconda iniezione
  • prima, seconda o terza iniezione al livello di dose che non è la dose migliore per la popolazione di CSL689 nella Parte 3
Fino a 24 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ogni evento di sanguinamento
Percentuale di eventi emorragici con solo sollievo dal dolore "definito" o "improvviso" riferito dal soggetto alla dose migliore della popolazione
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo l'iniezione di CSL689 per ogni evento di sanguinamento
Fino a 24 ore dopo l'iniezione di CSL689 per ogni evento di sanguinamento
Percentuale di eventi di sanguinamento con valutazione "buona" o "eccellente" riferita dallo sperimentatore della risposta al trattamento alla migliore dose di CSL689 per la popolazione
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Fino a 9 mesi
Proporzione di recidive
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Recidiva definita come sanguinamento nella stessa sede articolare/anatomica entro 24 ore dopo una risposta iniziale "buona" o "eccellente".
Fino a 9 mesi
Proporzione di eventi di sanguinamento con progressione ultrarapida.
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
La "progressione ultrarapida" è definita come un'emorragia manifesta e incontrollata e/o un progressivo aumento del dolore e/o una rapida progressione delle dimensioni dell'ematoma
Fino a 9 mesi
Proporzione di eventi emorragici che richiedono un dosaggio di mantenimento post-emostatico
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
Fino a 9 mesi
Numero di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 16 mesi

I TEAE sono eventi avversi (AE) che iniziano a partire dalla data e dall'ora della prima iniezione di CSL689 o Eptacog alfa.

Verranno presentati il ​​numero di soggetti con TEAE:

  • Complessivamente
  • Relativo a CSL689
Fino a 16 mesi
Percentuale di soggetti con TEAE
Lasso di tempo: Fino a 16 mesi

I TEAE sono eventi avversi che iniziano a partire dalla data e dall'ora della prima iniezione di CSL689 o Eptacog alfa.

Verrà presentata la percentuale di soggetti con TEAE:

  • Complessivamente
  • Relativo a CSL689
Fino a 16 mesi
Numero di soggetti con una risposta anticorpale
Lasso di tempo: Fino a 16 mesi

Numero di soggetti con:

  • Inibitori del FVII
  • Anticorpi contro CSL689
Fino a 16 mesi
Percentuale di soggetti con risposta anticorpale
Lasso di tempo: Fino a 16 mesi

Percentuale di soggetti con:

  • Inibitori del FVII
  • Anticorpi contro CSL689
Fino a 16 mesi
AUC(0-inf)
Lasso di tempo: Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
Area sotto l'attività del fattore VIIa plasmatico rispetto alla curva del tempo dal tempo 0 estrapolata all'infinito
Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
Attività plasmatica massima osservata di FVIIa (Cmax)
Lasso di tempo: Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
Tempo di insorgenza della massima attività plasmatica di FVIIa osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss)
Lasso di tempo: Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
Tempo medio di residenza (MRT)
Lasso di tempo: Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Direttore dello studio: Study Physician, CSL Behring

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 luglio 2015

Completamento primario (Effettivo)

28 marzo 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

28 marzo 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 giugno 2015

Primo Inserito (Stima)

29 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 agosto 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 agosto 2019

Ultimo verificato

1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Emofilia A con inibitori

Prove cliniche su CSL689

3
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