- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02484638
Studio della proteina di fusione del fattore VIIa ricombinante (rVIIa-FP, CSL689) per il trattamento su richiesta di episodi di sanguinamento in pazienti con emofilia A o B con inibitori
Uno studio multicentrico, in aperto, a dosi multiple, con aumento della dose per studiare la farmacocinetica, l'efficacia e la sicurezza di rVIIa-FP (CSL 689) in soggetti con emofilia (A o B) e inibitori
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Kemerovo, Federazione Russa, 650061
- Site Reference # 6430026
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Tbilisi, Georgia, 0179
- Site Reference # 2680001
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Milano, Italia, 20122
- Site Reference # 3800023
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Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
- Site Reference # 4580001
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London, Regno Unito, NW3 2 QG
- Site Reference # 8260008
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Madrid, Spagna, 28046
- Site Reference # 7240007
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Johannesburg, Sud Africa, 2193
- Site Reference # 7100001
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Site Reference # 7640006
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Khon Kaen, Tailandia, 40002
- Site Reference # 7640004
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Lviv, Ucraina, 79044
- Site Reference # 8040005
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi con emofilia A o B e inibitori.
- Età ≥ 12 e ≤ 65 anni.
- Inibitore ad alta risposta con titolo storico documentato dell'inibitore > 5 Unità Bethesda/mL.
Criteri di esclusione:
- Disturbi della coagulazione congeniti o acquisiti diversi dall'emofilia A o B.
- Terapia di induzione della tolleranza immunitaria in corso o pianificata durante lo studio.
- Ipersensibilità nota o sospetta al FVII umano ricombinante attivato o a qualsiasi eccipiente di CSL689.
- Indice di massa corporea > 30 kg/m².
- Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima dello screening o chirurgia maggiore e/o ortopedica programmata durante lo studio.
- Malattia aterosclerotica avanzata (cioè, storia nota di cardiopatia ischemica o ictus ischemico).
- Qualsiasi segno clinico o anamnesi nota di eventi tromboembolici, inclusa la trombosi venosa profonda nota.
- Soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che presentano un basso cluster di differenziazione 4 (CD4)+ conta dei linfociti (200/μL o inferiore) allo screening.
- Uso dei seguenti durante il periodo di screening o pianificato durante lo studio: a) concentrati di plasma o fattore della coagulazione diversi dalla terapia di salvataggio o dalla terapia durante la Parte 1, b) altri inibitori piastrinici, c) desmopressina e d) inibitori della fibrinolisi, tranne se usati come trattamento locale (p. es., per emorragie orali).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: CSL689 a basso dosaggio
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Proteina di fusione ricombinante, che collega il fattore VII della coagulazione attivato con l'albumina.
Due livelli di dose (bassa dose, alta dose) saranno studiati nelle parti 1, 2 e 3.
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Sperimentale: CSL689 ad alto dosaggio
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Proteina di fusione ricombinante, che collega il fattore VII della coagulazione attivato con l'albumina.
Due livelli di dose (bassa dose, alta dose) saranno studiati nelle parti 1, 2 e 3.
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Comparatore attivo: Eptacog alfa a basso dosaggio
Singola iniezione di Eptacog alfa a basso dosaggio nella Parte 1 per la valutazione PK
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Fattore VII della coagulazione attivato ricombinante. Due livelli di dose (bassa dose, alta dose) saranno studiati nella Parte 1.
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Comparatore attivo: Eptacog alfa ad alto dosaggio
Singola iniezione di Eptacog alfa ad alte dosi nella Parte 1 per la valutazione PK
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Fattore VII della coagulazione attivato ricombinante. Due livelli di dose (bassa dose, alta dose) saranno studiati nella Parte 1.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Area sotto la curva (AUC0-t)
Lasso di tempo: Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
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Area sotto l'attività del fattore VIIa plasmatico rispetto alla curva del tempo dal tempo 0 all'ultimo campione con attività quantificabile (solo nella Parte 1).
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Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
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Recupero incrementale
Lasso di tempo: Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
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Recupero incrementale dell'attività del fattore VIIa plasmatico (solo nella Parte 1)
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Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
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Emivita di eliminazione
Lasso di tempo: Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
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Emivita di eliminazione dell'attività del fattore VIIa plasmatico (solo nella Parte 1)
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Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
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Liquidazione totale
Lasso di tempo: Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
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Clearance totale dell'attività del fattore VIIa plasmatico (solo nella Parte 1)
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Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
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Successo del trattamento con la prima iniezione di CSL689
Lasso di tempo: Fino a 8 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
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Percentuale di eventi di sanguinamento trattati con successo con la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento nella Parte 2.
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Fino a 8 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
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Successo del trattamento con la prima iniezione di CSL689 alla dose migliore per la popolazione
Lasso di tempo: Fino a 8 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
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Percentuale di eventi emorragici trattati con successo con la prima iniezione della migliore dose della popolazione di CSL689 in soggetti che partecipano solo alla Parte 3, insieme al relativo intervallo di confidenza del 95%
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Fino a 8 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
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Successo del trattamento con la prima o la seconda iniezione di CSL689 alla dose migliore per la popolazione
Lasso di tempo: Fino a 16 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
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Percentuale di eventi emorragici trattati con successo con la prima o la seconda iniezione della migliore dose della popolazione di CSL689 solo nei soggetti che partecipano alla Parte 3, insieme al relativo intervallo di confidenza del 95%
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Fino a 16 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Successo del trattamento con la prima o la seconda iniezione di CSL689
Lasso di tempo: Fino a 16 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
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Percentuale di eventi di sanguinamento trattati con successo con la prima o la seconda (se richiesta) iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento nella Parte 2.
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Fino a 16 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
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Numero di eventi di sanguinamento che richiedono > 1 iniezione di CSL689
Lasso di tempo: Fino a 8 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
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La misura del risultato sarà analizzata per la Parte 2 e per la Parte 3
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Fino a 8 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
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Numero di iniezioni di CSL689 per evento di sanguinamento
Lasso di tempo: Fino a 16 ore (Parte 2) o fino a 24 ore (Parte 3) dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
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La misura del risultato sarà analizzata per la Parte 2 e per la Parte 3
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Fino a 16 ore (Parte 2) o fino a 24 ore (Parte 3) dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
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Dose totale di CSL689 per evento di sanguinamento
Lasso di tempo: Fino a 16 ore (Parte 2) o fino a 24 ore (Parte 3) dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
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La misura del risultato sarà analizzata per la Parte 2 e per la Parte 3
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Fino a 16 ore (Parte 2) o fino a 24 ore (Parte 3) dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
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Successo del trattamento con la prima iniezione di CSL689 alla dose migliore per la popolazione
Lasso di tempo: Fino a 8 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
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Percentuale di eventi emorragici trattati con successo con la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento emorragico alla migliore dose della popolazione nei soggetti partecipanti alla Parte 3
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Fino a 8 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ciascun evento di sanguinamento
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Percentuale di primi eventi di sanguinamento trattati con successo con la prima iniezione di CSL689 alla migliore dose della popolazione nella Parte 3
Lasso di tempo: Fino a 8 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per il primo evento di sanguinamento
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Fino a 8 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per il primo evento di sanguinamento
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Successo del trattamento alla migliore dose della popolazione
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ogni evento di sanguinamento
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Percentuale di eventi emorragici trattati con successo con:
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Fino a 24 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ogni evento di sanguinamento
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Successo del trattamento con CSL689 al livello di dose che non è la dose migliore per la popolazione
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ogni evento di sanguinamento
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Percentuale di eventi emorragici trattati con successo con:
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Fino a 24 ore dopo la prima iniezione di CSL689 per ogni evento di sanguinamento
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Percentuale di eventi emorragici con solo sollievo dal dolore "definito" o "improvviso" riferito dal soggetto alla dose migliore della popolazione
Lasso di tempo: Fino a 24 ore dopo l'iniezione di CSL689 per ogni evento di sanguinamento
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Fino a 24 ore dopo l'iniezione di CSL689 per ogni evento di sanguinamento
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Percentuale di eventi di sanguinamento con valutazione "buona" o "eccellente" riferita dallo sperimentatore della risposta al trattamento alla migliore dose di CSL689 per la popolazione
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
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Fino a 9 mesi
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Proporzione di recidive
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
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Recidiva definita come sanguinamento nella stessa sede articolare/anatomica entro 24 ore dopo una risposta iniziale "buona" o "eccellente".
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Fino a 9 mesi
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Proporzione di eventi di sanguinamento con progressione ultrarapida.
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
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La "progressione ultrarapida" è definita come un'emorragia manifesta e incontrollata e/o un progressivo aumento del dolore e/o una rapida progressione delle dimensioni dell'ematoma
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Fino a 9 mesi
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Proporzione di eventi emorragici che richiedono un dosaggio di mantenimento post-emostatico
Lasso di tempo: Fino a 9 mesi
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Fino a 9 mesi
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Numero di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 16 mesi
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I TEAE sono eventi avversi (AE) che iniziano a partire dalla data e dall'ora della prima iniezione di CSL689 o Eptacog alfa. Verranno presentati il numero di soggetti con TEAE:
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Fino a 16 mesi
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Percentuale di soggetti con TEAE
Lasso di tempo: Fino a 16 mesi
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I TEAE sono eventi avversi che iniziano a partire dalla data e dall'ora della prima iniezione di CSL689 o Eptacog alfa. Verrà presentata la percentuale di soggetti con TEAE:
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Fino a 16 mesi
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Numero di soggetti con una risposta anticorpale
Lasso di tempo: Fino a 16 mesi
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Numero di soggetti con:
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Fino a 16 mesi
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Percentuale di soggetti con risposta anticorpale
Lasso di tempo: Fino a 16 mesi
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Percentuale di soggetti con:
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Fino a 16 mesi
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AUC(0-inf)
Lasso di tempo: Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
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Area sotto l'attività del fattore VIIa plasmatico rispetto alla curva del tempo dal tempo 0 estrapolata all'infinito
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Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
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Attività plasmatica massima osservata di FVIIa (Cmax)
Lasso di tempo: Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
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Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
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Tempo di insorgenza della massima attività plasmatica di FVIIa osservata (Tmax)
Lasso di tempo: Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
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Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
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Volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss)
Lasso di tempo: Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
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Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
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Tempo medio di residenza (MRT)
Lasso di tempo: Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
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Prima dell'iniezione e fino a 6 punti temporali fino a 24 ore dopo l'iniezione per Eptacog alfa; prima dell'iniezione e fino a 11 punti temporali fino a 120 ore dopo l'iniezione per CSL689
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Study Physician, CSL Behring
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CSL689_2001
- 2012-001309-26 (Numero EudraCT)
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Prove cliniche su Emofilia A con inibitori
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FibroGenAstraZeneca; Astellas Pharma IncTerminatoMDS primaria (Very Low, Low o Intermediate IPSS-R WithStati Uniti, Australia, Belgio, Germania, Israele, Italia, Corea, Repubblica di, Federazione Russa, Spagna, Regno Unito, Francia, Tacchino, Canada, Danimarca, India, Polonia
Prove cliniche su CSL689
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CSL BehringCompletatoDeficit congenito del fattore VII della coagulazioneOlanda, Norvegia