Studie av rekombinant faktor VIIa-fusionsprotein (rVIIa-FP, CSL689) för on-demand-behandling av blödningsepisoder hos patienter med hemofili A eller B med inhibitorer
27 augusti 2019 uppdaterad av: CSL Behring
En multicenter, öppen, flerdosstudie, dosökningsstudie för att undersöka farmakokinetiken, effektiviteten och säkerheten för rVIIa-FP (CSL 689) hos patienter med hemofili (A eller B) och inhibitorer
Syftet med denna studie är att undersöka farmakokinetiken (PK), effektivitet och säkerhet för rVIIa-FP (CSL689).
Studien kommer att inkludera cirka 54 manliga försökspersoner, 12 till 65 år gamla, med hemofili typ A eller B som har utvecklat hämmare mot FVIII eller FIX.
Studien består av 3 sekventiella delar (del 1, 2, 3): Syftet med del 1 (PK del) är att utvärdera farmakokinetik för en enstaka behandling av CSL689 (låg dos eller hög dos) och jämföra med farmakokinetik för en engångsbehandling av Eptacog alfa (låg dos eller hög dos).
I del 1 kommer CSL689 och Eptacog alfa att ges av läkaren på studiecentret.
Syftet med del 2 (dosutvärderingsdelen) är att identifiera vilken av de 2 testade dosnivåerna av CSL689 som visar den bästa effektiviteten och säkerheten för att stoppa akuta blödningar (denna dos kommer att kallas "populationens bästa dos").
Syftet med den sista del 3 (delen med upprepad dosering) är att bekräfta effektiviteten och säkerheten för den "populationsbästa dosen" som identifieras i del 2. I del 2 och 3 kommer försökspersonerna att själv administrera ett specificerat antal CSL689-infusioner kl. hem på begäran (dvs. när en blödningshändelse inträffar), kommer att föra en elektronisk dagbok och kommer att besöka centret med månadsintervall.
Denna studie förväntas pågå i upp till 16 månader för försökspersonerna som deltar i alla 3 delarna, och upp till 9 månader endast för försökspersonerna som deltar i del 3.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
25
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Tbilisi, Georgien, 0179
- Site Reference # 2680001
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20122
- Site Reference # 3800023
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
- Site Reference # 4580001
-
-
-
-
-
Kemerovo, Ryska Federationen, 650061
- Site Reference # 6430026
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28046
- Site Reference # 7240007
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, NW3 2 QG
- Site Reference # 8260008
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sydafrika, 2193
- Site Reference # 7100001
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Site Reference # 7640006
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- Site Reference # 7640004
-
-
-
-
-
Lviv, Ukraina, 79044
- Site Reference # 8040005
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
10 år till 63 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Manlig
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga försökspersoner med hemofili A eller B och inhibitorer.
- Ålder ≥ 12 och ≤ 65 år.
- Högreagerande hämmare med dokumenterad historisk hämmartiter > 5 Bethesda-enheter/ml.
Exklusions kriterier:
- Andra medfödda eller förvärvade koagulationsstörningar än hemofili A eller B.
- Pågående immuntoleransinduktionsterapi eller planerad under studien.
- Känd eller misstänkt överkänslighet mot aktiverad rekombinant human FVII eller mot något hjälpämne av CSL689.
- Kroppsmassaindex > 30 kg/m².
- Stor operation inom 28 dagar före screening eller planerad större och/eller ortopedisk operation under studien.
- Avancerad aterosklerotisk sjukdom (dvs känd historia av ischemisk hjärtsjukdom eller ischemisk stroke).
- Alla kliniska tecken eller känd historia av tromboemboliska händelser, inklusive känd djup ventrombos.
- Humant immunbristvirus (HIV)-positiva försökspersoner som har lågt antal kluster av differentiering 4 (CD4)+ lymfocyter (200/μL eller mindre) vid screening.
- Användning av följande inom screeningsperioden eller planerad under studien: a) andra plasma- eller koagulationsfaktorkoncentrat än räddningsterapi eller terapi under del 1, b) andra trombocythämmare, c) desmopressin och d) fibrinolysinhibitorer, utom om de används som lokal behandling (t.ex. för orala blödningar).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CSL689 lågdos
|
Rekombinant fusionsprotein, kopplar aktiverad koagulationsfaktor VII med albumin.
Två dosnivåer (låg dos, hög dos) kommer att studeras i del 1, 2 och 3.
|
|
Experimentell: CSL689 hög dos
|
Rekombinant fusionsprotein, kopplar aktiverad koagulationsfaktor VII med albumin.
Två dosnivåer (låg dos, hög dos) kommer att studeras i del 1, 2 och 3.
|
|
Aktiv komparator: Eptacog alfa låg dos
Engångsinjektion av lågdos Eptacog alfa i del 1 för PK-utvärdering
|
Rekombinant aktiverad koagulationsfaktor VII. Två dosnivåer (låg dos, hög dos) kommer att studeras i del 1.
|
|
Aktiv komparator: Eptacog alfa hög dos
Engångsinjektion av högdos Eptacog alfa i del 1 för PK-utvärdering
|
Rekombinant aktiverad koagulationsfaktor VII. Två dosnivåer (låg dos, hög dos) kommer att studeras i del 1.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area under kurvan (AUC0-t)
Tidsram: Före injektion och vid upp till 6 tidpunkter fram till 24 timmar efter injektion för Eptacog alfa; före injektion och vid upp till 11 tidpunkter fram till upp till 120 timmar efter injektion för CSL689
|
Arean under plasmafaktor VIIa-aktivitet mot tidskurva från tidpunkt 0 till sista prov med kvantifierbar aktivitet (endast i del 1).
|
Före injektion och vid upp till 6 tidpunkter fram till 24 timmar efter injektion för Eptacog alfa; före injektion och vid upp till 11 tidpunkter fram till upp till 120 timmar efter injektion för CSL689
|
|
Inkrementell återhämtning
Tidsram: Före injektion och vid upp till 6 tidpunkter fram till 24 timmar efter injektion för Eptacog alfa; före injektion och vid upp till 11 tidpunkter fram till upp till 120 timmar efter injektion för CSL689
|
Inkrementell återhämtning av plasmafaktor VIIa-aktivitet (endast i del 1)
|
Före injektion och vid upp till 6 tidpunkter fram till 24 timmar efter injektion för Eptacog alfa; före injektion och vid upp till 11 tidpunkter fram till upp till 120 timmar efter injektion för CSL689
|
|
Eliminationshalveringstid
Tidsram: Före injektion och vid upp till 6 tidpunkter fram till 24 timmar efter injektion för Eptacog alfa; före injektion och vid upp till 11 tidpunkter fram till upp till 120 timmar efter injektion för CSL689
|
Eliminationshalveringstid för plasmafaktor VIIa-aktivitet (endast i del 1)
|
Före injektion och vid upp till 6 tidpunkter fram till 24 timmar efter injektion för Eptacog alfa; före injektion och vid upp till 11 tidpunkter fram till upp till 120 timmar efter injektion för CSL689
|
|
Totalt utrymme
Tidsram: Före injektion och vid upp till 6 tidpunkter fram till 24 timmar efter injektion för Eptacog alfa; före injektion och vid upp till 11 tidpunkter fram till upp till 120 timmar efter injektion för CSL689
|
Total clearance av plasmafaktor VIIa-aktivitet (endast i del 1)
|
Före injektion och vid upp till 6 tidpunkter fram till 24 timmar efter injektion för Eptacog alfa; före injektion och vid upp till 11 tidpunkter fram till upp till 120 timmar efter injektion för CSL689
|
|
Behandlingsframgång med första CSL689-injektionen
Tidsram: Upp till 8 timmar efter första CSL689-injektionen för varje blödningshändelse
|
Procentandel av blödningshändelser som framgångsrikt behandlats med den första injektionen av CSL689 för varje blödningshändelse i del 2.
|
Upp till 8 timmar efter första CSL689-injektionen för varje blödningshändelse
|
|
Behandlingsframgång med första CSL689-injektion vid den bästa dosen av befolkningen
Tidsram: Upp till 8 timmar efter första CSL689-injektionen för varje blödningshändelse
|
Procentandel av blödningshändelser som framgångsrikt behandlades med den första injektionen av befolkningens bästa dos av CSL689 hos försökspersoner som endast deltar i del 3, tillsammans med dess 95 % konfidensintervall
|
Upp till 8 timmar efter första CSL689-injektionen för varje blödningshändelse
|
|
Behandlingsframgång med första eller andra CSL689-injektion vid populationens bästa dos
Tidsram: Upp till 16 timmar efter första CSL689-injektionen för varje blödningshändelse
|
Procentandel av blödningshändelser som framgångsrikt behandlats med den första eller andra injektionen av populationens bästa dos av CSL689 hos försökspersoner som endast deltar i del 3, tillsammans med dess 95 % konfidensintervall
|
Upp till 16 timmar efter första CSL689-injektionen för varje blödningshändelse
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Behandlingsframgång med första eller andra CSL689-injektion
Tidsram: Upp till 16 timmar efter första CSL689-injektionen för varje blödningshändelse
|
Procentandel av blödningshändelser som framgångsrikt behandlats med den första eller andra (om så krävs) injektionen av CSL689 för varje blödningshändelse i del 2.
|
Upp till 16 timmar efter första CSL689-injektionen för varje blödningshändelse
|
|
Antal blödningshändelser som kräver > 1 CSL689-injektion
Tidsram: Upp till 8 timmar efter första CSL689-injektionen för varje blödningshändelse
|
Resultatmått kommer att analyseras för del 2 och del 3
|
Upp till 8 timmar efter första CSL689-injektionen för varje blödningshändelse
|
|
Antal CSL689-injektioner per blödningshändelse
Tidsram: Upp till 16 timmar (del 2) eller upp till 24 timmar (del 3) efter första CSL689-injektion för varje blödningshändelse
|
Resultatmått kommer att analyseras för del 2 och del 3
|
Upp till 16 timmar (del 2) eller upp till 24 timmar (del 3) efter första CSL689-injektion för varje blödningshändelse
|
|
Total dos av CSL689 per blödningshändelse
Tidsram: Upp till 16 timmar (del 2) eller upp till 24 timmar (del 3) efter första CSL689-injektion för varje blödningshändelse
|
Resultatmått kommer att analyseras för del 2 och del 3
|
Upp till 16 timmar (del 2) eller upp till 24 timmar (del 3) efter första CSL689-injektion för varje blödningshändelse
|
|
Behandlingsframgång med första CSL689-injektion vid den bästa dosen av befolkningen
Tidsram: Upp till 8 timmar efter första CSL689-injektionen för varje blödningshändelse
|
Procentandel av blödningshändelser som framgångsrikt behandlats med den första injektionen av CSL689 för varje blödningshändelse vid populationens bästa dos hos försökspersoner som deltar i del 3
|
Upp till 8 timmar efter första CSL689-injektionen för varje blödningshändelse
|
|
Andel av första blödningshändelser som framgångsrikt behandlats med första CSL689-injektion vid populationens bästa dos i del 3
Tidsram: Upp till 8 timmar efter första CSL689-injektionen för första blödningshändelsen
|
Upp till 8 timmar efter första CSL689-injektionen för första blödningshändelsen
|
|
|
Behandlingsframgång vid populationens bästa dos
Tidsram: Upp till 24 timmar efter första CSL689-injektionen för varje blödningshändelse
|
Andel av blödningshändelser som framgångsrikt behandlats med:
|
Upp till 24 timmar efter första CSL689-injektionen för varje blödningshändelse
|
|
Behandlingsframgång med CSL689 på den dosnivå som inte är populationens bästa dos
Tidsram: Upp till 24 timmar efter första CSL689-injektionen för varje blödningshändelse
|
Andel av blödningshändelser som framgångsrikt behandlats med:
|
Upp till 24 timmar efter första CSL689-injektionen för varje blödningshändelse
|
|
Andel blödningshändelser med endast "definitiv" eller "abrupt" patientrapporterad smärtlindring vid populationens bästa dos
Tidsram: Upp till 24 timmar efter CSL689-injektion för varje blödningshändelse
|
Upp till 24 timmar efter CSL689-injektion för varje blödningshändelse
|
|
|
Procentandel av blödningshändelser med "bra" eller "utmärkt" utredare rapporterad bedömning av behandlingssvar vid populationens bästa dos av CSL689
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Upp till 9 månader
|
|
|
Andel återfall
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Återfall definieras som en blödning i samma led/anatomiska plats inom 24 timmar efter ett initialt "bra" eller "utmärkt" svar.
|
Upp till 9 månader
|
|
Andel blödningshändelser med ultrasnabb progression.
Tidsram: Upp till 9 månader
|
"Ultrasnabb progression" definieras som öppen, okontrollerad blödning och/eller progressiv ökning av smärta och/eller snabb progression av hematomstorlek
|
Upp till 9 månader
|
|
Andel blödningshändelser som kräver post-hemostatisk underhållsdosering
Tidsram: Upp till 9 månader
|
Upp till 9 månader
|
|
|
Antal försökspersoner med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Upp till 16 månader
|
TEAE är biverkningar (AE) som börjar på eller efter datumet och tiden för den första injektionen av antingen CSL689 eller Eptacog alfa. Antal ämnen med TEAE kommer att presenteras:
|
Upp till 16 månader
|
|
Andel av försökspersoner med TEAE
Tidsram: Upp till 16 månader
|
TEAE är biverkningar som börjar på eller efter datumet och tiden för den första injektionen av antingen CSL689 eller Eptacog alfa. Procentandelen av ämnen med TEAE kommer att presenteras:
|
Upp till 16 månader
|
|
Antal försökspersoner med ett antikroppssvar
Tidsram: Upp till 16 månader
|
Antal ämnen med:
|
Upp till 16 månader
|
|
Andel försökspersoner med antikroppssvar
Tidsram: Upp till 16 månader
|
Andel ämnen med:
|
Upp till 16 månader
|
|
AUC(0-inf)
Tidsram: Före injektion och vid upp till 6 tidpunkter fram till 24 timmar efter injektion för Eptacog alfa; före injektion och vid upp till 11 tidpunkter fram till upp till 120 timmar efter injektion för CSL689
|
Arean under plasmafaktor VIIa-aktivitet mot tidskurvan från tidpunkt 0 extrapolerad till oändlighet
|
Före injektion och vid upp till 6 tidpunkter fram till 24 timmar efter injektion för Eptacog alfa; före injektion och vid upp till 11 tidpunkter fram till upp till 120 timmar efter injektion för CSL689
|
|
Maximal observerad plasma FVIIa-aktivitet (Cmax)
Tidsram: Före injektion och vid upp till 6 tidpunkter fram till 24 timmar efter injektion för Eptacog alfa; före injektion och vid upp till 11 tidpunkter fram till upp till 120 timmar efter injektion för CSL689
|
Före injektion och vid upp till 6 tidpunkter fram till 24 timmar efter injektion för Eptacog alfa; före injektion och vid upp till 11 tidpunkter fram till upp till 120 timmar efter injektion för CSL689
|
|
|
Tidpunkt för förekomst av maximal observerad plasma FVIIa-aktivitet (Tmax)
Tidsram: Före injektion och vid upp till 6 tidpunkter fram till 24 timmar efter injektion för Eptacog alfa; före injektion och vid upp till 11 tidpunkter fram till upp till 120 timmar efter injektion för CSL689
|
Före injektion och vid upp till 6 tidpunkter fram till 24 timmar efter injektion för Eptacog alfa; före injektion och vid upp till 11 tidpunkter fram till upp till 120 timmar efter injektion för CSL689
|
|
|
Distributionsvolym vid steady state (Vss)
Tidsram: Före injektion och vid upp till 6 tidpunkter fram till 24 timmar efter injektion för Eptacog alfa; före injektion och vid upp till 11 tidpunkter fram till upp till 120 timmar efter injektion för CSL689
|
Före injektion och vid upp till 6 tidpunkter fram till 24 timmar efter injektion för Eptacog alfa; före injektion och vid upp till 11 tidpunkter fram till upp till 120 timmar efter injektion för CSL689
|
|
|
Genomsnittlig uppehållstid (MRT)
Tidsram: Före injektion och vid upp till 6 tidpunkter fram till 24 timmar efter injektion för Eptacog alfa; före injektion och vid upp till 11 tidpunkter fram till upp till 120 timmar efter injektion för CSL689
|
Före injektion och vid upp till 6 tidpunkter fram till 24 timmar efter injektion för Eptacog alfa; före injektion och vid upp till 11 tidpunkter fram till upp till 120 timmar efter injektion för CSL689
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Study Physician, CSL Behring
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 juli 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
28 mars 2018
Avslutad studie (Faktisk)
28 mars 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 juni 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 juni 2015
Första postat (Uppskatta)
29 juni 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 augusti 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 augusti 2019
Senast verifierad
1 augusti 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CSL689_2001
- 2012-001309-26 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Blödarsjuka A med inhibitorer
-
American Thrombosis and Hemostasis NetworkTakeda; CSL Behring; OctapharmaAvslutadBlödarsjuka A | Hemofili B | Hemofili | Blödarsjuka A med inhibitor | Hemofili | Hemofili B med inhibitor | Blödarsjuka A utan inhibitor | Hemofili B utan inhibitorFörenta staterna
-
American Thrombosis and Hemostasis NetworkGenentech, Inc.Aktiv, inte rekryterandeBlödarsjuka A med inhibitor | Hemofili B med inhibitor | Blödarsjuka A utan inhibitor | Hemofili B utan inhibitorFörenta staterna
-
Catalyst BiosciencesAvslutadBlödarsjuka A | Hemofili B | Blödarsjuka A med inhibitor | Hemofili B med inhibitor | Blödarsjuka A utan inhibitor | Hemofili B utan inhibitorBulgarien, Ryska Federationen
-
JW PharmaceuticalRekryteringBlödarsjuka A med inhibitor | Blödarsjuka A utan inhibitorKorea, Republiken av
-
Christoph KönigsRoche Pharma AG; Chugai Pharma Germany GmbHRekryteringSvår hemofili A | Svår hemofili A med inhibitor | Svår hemofili A utan inhibitorTyskland
-
Kathelijn FischerRadboud University Medical Center; University Medical Center Groningen; Maastricht... och andra samarbetspartnersRekryteringTonåring | Barn | Blödarsjuka A med inhibitor | Vuxen | Blödarsjuka A utan inhibitor | Blödarsjuka A, svårNederländerna
-
Suzhou Alphamab Co., Ltd.RekryteringBlödarsjuka A med inhibitor | Hemofili B med inhibitorKina
-
AryoGen Pharmed Co.AvslutadBlödarsjuka A med inhibitor | Hemofili B med inhibitorIran, Islamiska republiken
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.OkändBlödarsjuka A med inhibitor | Hemofili B med inhibitorKina
-
Catalyst BiosciencesAvslutadBlödarsjuka A med inhibitor | Hemofili B med inhibitorArmenien, Georgien, Sydafrika, Polen, Ryska Federationen
Kliniska prövningar på CSL689
-
CSL BehringAvslutadMedfödd koagulationsfaktor VII-bristNederländerna, Norge