Estudio de la proteína de fusión del factor VIIa recombinante (rVIIa-FP, CSL689) para el tratamiento a demanda de episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia A o B con inhibidores
27 de agosto de 2019 actualizado por: CSL Behring
Un estudio multicéntrico, abierto, de dosis múltiples y de aumento de dosis para investigar la farmacocinética, la eficacia y la seguridad de rVIIa-FP (CSL 689) en sujetos con hemofilia (A o B) e inhibidores
El propósito de este estudio es investigar la farmacocinética (PK), la eficacia y la seguridad de rVIIa-FP (CSL689).
El estudio inscribirá a aproximadamente 54 sujetos masculinos, de 12 a 65 años de edad, con hemofilia tipo A o B que hayan desarrollado inhibidores de FVIII o FIX.
El estudio consta de 3 partes secuenciales (Partes 1, 2, 3): El propósito de la Parte 1 (parte PK) es evaluar la PK de un tratamiento único de CSL689 (dosis baja o alta) y compararla con la PK de un tratamiento único de Eptacog alfa (dosis baja o dosis alta).
En la Parte 1, el médico del centro del estudio administrará CSL689 y Eptacog alfa.
El propósito de la Parte 2 (parte de evaluación de la dosis) es identificar cuál de los 2 niveles de dosis probados de CSL689 muestra la mejor eficacia y seguridad para detener los eventos hemorrágicos agudos (esta dosis se denominará la "mejor dosis de la población").
El propósito de la Parte 3 final (parte de dosis repetidas) es confirmar la eficacia y seguridad de la "mejor dosis para la población" identificada en la Parte 2. En las Partes 2 y 3, los sujetos se autoadministrarán una cantidad específica de infusiones de CSL689 en hogar a pedido (es decir, cuando ocurre un evento de sangrado), llevará un diario electrónico y visitará el centro a intervalos mensuales.
Se espera que este estudio dure hasta 16 meses para los sujetos que participan en las 3 partes, y hasta 9 meses para los sujetos que participan solo en la Parte 3.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
25
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28046
- Site Reference # 7240007
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Kemerovo, Federación Rusa, 650061
- Site Reference # 6430026
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Tbilisi, Georgia, 0179
- Site Reference # 2680001
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Milano, Italia, 20122
- Site Reference # 3800023
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Kuala Lumpur, Malasia, 50400
- Site Reference # 4580001
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London, Reino Unido, NW3 2 QG
- Site Reference # 8260008
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Johannesburg, Sudáfrica, 2193
- Site Reference # 7100001
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Bangkok, Tailandia, 10400
- Site Reference # 7640006
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Khon Kaen, Tailandia, 40002
- Site Reference # 7640004
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Lviv, Ucrania, 79044
- Site Reference # 8040005
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
8 años a 61 años (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos con hemofilia A o B e inhibidores.
- Edad ≥ 12 y ≤ 65 años.
- Inhibidor de alta respuesta con título de inhibidor histórico documentado > 5 Unidades Bethesda/mL.
Criterio de exclusión:
- Trastornos de la coagulación congénitos o adquiridos distintos de la hemofilia A o B.
- Terapia de inducción de inmunotolerancia en curso o planificada durante el estudio.
- Hipersensibilidad conocida o sospechada al FVII humano recombinante activado o a cualquier excipiente de CSL689.
- Índice de masa corporal > 30 kg/m².
- Cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la selección o cirugía mayor y/u ortopédica programada durante el estudio.
- Enfermedad aterosclerótica avanzada (es decir, antecedentes conocidos de cardiopatía isquémica o accidente cerebrovascular isquémico).
- Cualquier signo clínico o antecedentes conocidos de eventos tromboembólicos, incluida la trombosis venosa profunda conocida.
- Sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que tienen un recuento bajo de linfocitos del grupo de diferenciación 4 (CD4)+ (200/μL o menos) en la selección.
- Uso de lo siguiente dentro del período de selección o planificado durante el estudio: a) plasma o concentrados de factor de coagulación que no sean terapia de rescate o terapia durante la Parte 1, b) otros inhibidores plaquetarios, c) desmopresina y d) inhibidores de la fibrinólisis, excepto si se usan como tratamiento local (p. ej., para hemorragias orales).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: CSL689 dosis baja
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Proteína de fusión recombinante, que une el factor de coagulación VII activado con la albúmina.
Se estudiarán dos niveles de dosis (dosis baja, dosis alta) en las Partes 1, 2 y 3.
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Experimental: CSL689 dosis alta
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Proteína de fusión recombinante, que une el factor de coagulación VII activado con la albúmina.
Se estudiarán dos niveles de dosis (dosis baja, dosis alta) en las Partes 1, 2 y 3.
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Comparador activo: Eptacog alfa dosis baja
Inyección única de dosis baja de Eptacog alfa en la Parte 1 para evaluación farmacocinética
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Factor VII de coagulación activado recombinante. En la Parte 1 se estudiarán dos niveles de dosis (dosis baja, dosis alta).
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Comparador activo: Eptacog alfa dosis alta
Inyección única de dosis alta de Eptacog alfa en la Parte 1 para evaluación farmacocinética
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Factor VII de coagulación activado recombinante. En la Parte 1 se estudiarán dos niveles de dosis (dosis baja, dosis alta).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva (AUC0-t)
Periodo de tiempo: Antes de la inyección y hasta en 6 puntos temporales hasta 24 horas después de la inyección de Eptacog alfa; antes de la inyección y en hasta 11 puntos de tiempo hasta 120 horas después de la inyección para CSL689
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Área bajo la actividad del factor VIIa plasmático frente a la curva de tiempo desde el momento 0 hasta la última muestra con actividad cuantificable (solo en la Parte 1).
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Antes de la inyección y hasta en 6 puntos temporales hasta 24 horas después de la inyección de Eptacog alfa; antes de la inyección y en hasta 11 puntos de tiempo hasta 120 horas después de la inyección para CSL689
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Recuperación incremental
Periodo de tiempo: Antes de la inyección y hasta en 6 puntos temporales hasta 24 horas después de la inyección de Eptacog alfa; antes de la inyección y en hasta 11 puntos de tiempo hasta 120 horas después de la inyección para CSL689
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Recuperación incremental de la actividad del factor VIIa plasmático (solo en la Parte 1)
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Antes de la inyección y hasta en 6 puntos temporales hasta 24 horas después de la inyección de Eptacog alfa; antes de la inyección y en hasta 11 puntos de tiempo hasta 120 horas después de la inyección para CSL689
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Vida media de eliminación
Periodo de tiempo: Antes de la inyección y hasta en 6 puntos temporales hasta 24 horas después de la inyección de Eptacog alfa; antes de la inyección y en hasta 11 puntos de tiempo hasta 120 horas después de la inyección para CSL689
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Semivida de eliminación de la actividad del factor VIIa plasmático (solo en la Parte 1)
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Antes de la inyección y hasta en 6 puntos temporales hasta 24 horas después de la inyección de Eptacog alfa; antes de la inyección y en hasta 11 puntos de tiempo hasta 120 horas después de la inyección para CSL689
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Liquidación total
Periodo de tiempo: Antes de la inyección y hasta en 6 puntos temporales hasta 24 horas después de la inyección de Eptacog alfa; antes de la inyección y en hasta 11 puntos de tiempo hasta 120 horas después de la inyección para CSL689
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Aclaramiento total de la actividad del factor VIIa en plasma (solo en la Parte 1)
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Antes de la inyección y hasta en 6 puntos temporales hasta 24 horas después de la inyección de Eptacog alfa; antes de la inyección y en hasta 11 puntos de tiempo hasta 120 horas después de la inyección para CSL689
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Éxito del tratamiento con la primera inyección de CSL689
Periodo de tiempo: Hasta 8 horas después de la primera inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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Porcentaje de eventos hemorrágicos tratados con éxito con la primera inyección de CSL689 para cada evento hemorrágico en la Parte 2.
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Hasta 8 horas después de la primera inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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Éxito del tratamiento con la primera inyección de CSL689 a la mejor dosis para la población
Periodo de tiempo: Hasta 8 horas después de la primera inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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Porcentaje de eventos hemorrágicos tratados con éxito con la primera inyección de la mejor dosis poblacional de CSL689 en sujetos que participan solo en la Parte 3, junto con su intervalo de confianza del 95 %
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Hasta 8 horas después de la primera inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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Éxito del tratamiento con la primera o segunda inyección de CSL689 a la mejor dosis para la población
Periodo de tiempo: Hasta 16 horas después de la primera inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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Porcentaje de eventos hemorrágicos tratados con éxito con la primera o segunda inyección de la mejor dosis poblacional de CSL689 en sujetos que participan solo en la Parte 3, junto con su intervalo de confianza del 95 %
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Hasta 16 horas después de la primera inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Éxito del tratamiento con la primera o segunda inyección de CSL689
Periodo de tiempo: Hasta 16 horas después de la primera inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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Porcentaje de eventos hemorrágicos tratados con éxito con la primera o segunda inyección (si se requiere) de CSL689 para cada evento hemorrágico en la Parte 2.
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Hasta 16 horas después de la primera inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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Número de eventos hemorrágicos que requirieron > 1 inyección de CSL689
Periodo de tiempo: Hasta 8 horas después de la primera inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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La medida de resultado se analizará para la Parte 2 y para la Parte 3
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Hasta 8 horas después de la primera inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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Número de inyecciones de CSL689 por evento de sangrado
Periodo de tiempo: Hasta 16 horas (Parte 2) o hasta 24 horas (Parte 3) después de la primera inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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La medida de resultado se analizará para la Parte 2 y para la Parte 3
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Hasta 16 horas (Parte 2) o hasta 24 horas (Parte 3) después de la primera inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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Dosis total de CSL689 por evento hemorrágico
Periodo de tiempo: Hasta 16 horas (Parte 2) o hasta 24 horas (Parte 3) después de la primera inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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La medida de resultado se analizará para la Parte 2 y para la Parte 3
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Hasta 16 horas (Parte 2) o hasta 24 horas (Parte 3) después de la primera inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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Éxito del tratamiento con la primera inyección de CSL689 a la mejor dosis para la población
Periodo de tiempo: Hasta 8 horas después de la primera inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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Porcentaje de eventos hemorrágicos tratados con éxito con la primera inyección de CSL689 para cada evento hemorrágico con la mejor dosis poblacional en sujetos que participan en la Parte 3
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Hasta 8 horas después de la primera inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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Porcentaje de primeros eventos hemorrágicos tratados con éxito con la primera inyección de CSL689 a la mejor dosis de la población en la Parte 3
Periodo de tiempo: Hasta 8 horas después de la primera inyección de CSL689 para el primer evento de sangrado
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Hasta 8 horas después de la primera inyección de CSL689 para el primer evento de sangrado
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Éxito del tratamiento a la mejor dosis de la población
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la primera inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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Porcentaje de eventos hemorrágicos tratados con éxito con:
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Hasta 24 horas después de la primera inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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Éxito del tratamiento con CSL689 al nivel de dosis que no es la mejor dosis para la población
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la primera inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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Porcentaje de eventos hemorrágicos tratados con éxito con:
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Hasta 24 horas después de la primera inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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Porcentaje de eventos hemorrágicos con alivio del dolor solo "definitivo" o "abrupto" informado por el sujeto con la mejor dosis para la población
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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Hasta 24 horas después de la inyección de CSL689 para cada evento de sangrado
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Porcentaje de eventos hemorrágicos con evaluación "buena" o "excelente" informada por el investigador de la respuesta al tratamiento con la mejor dosis poblacional de CSL689
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
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Hasta 9 meses
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Proporción de recurrencias
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
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La recurrencia se define como un sangrado en la misma articulación/ubicación anatómica dentro de las 24 horas posteriores a una respuesta inicial "buena" o "excelente".
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Hasta 9 meses
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Proporción de eventos hemorrágicos con progresión ultrarrápida.
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
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La "progresión ultrarrápida" se define como una hemorragia manifiesta e incontrolada y/o un aumento progresivo del dolor y/o una progresión rápida del tamaño del hematoma.
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Hasta 9 meses
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Proporción de eventos hemorrágicos que requirieron dosis de mantenimiento poshemostáticas
Periodo de tiempo: Hasta 9 meses
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Hasta 9 meses
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Número de sujetos con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 16 meses
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Los TEAE son eventos adversos (AA) que comienzan en la fecha y hora de la primera inyección de CSL689 o Eptacog alfa o después de esa fecha. Número de asignaturas con TEAE que se presentarán:
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Hasta 16 meses
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Porcentaje de sujetos con TEAE
Periodo de tiempo: Hasta 16 meses
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Los TEAE son EA que comienzan en la fecha y hora de la primera inyección de CSL689 o Eptacog alfa o después. Se presentará el porcentaje de sujetos con TEAE:
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Hasta 16 meses
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Número de sujetos con una respuesta de anticuerpos
Periodo de tiempo: Hasta 16 meses
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Número de sujetos con:
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Hasta 16 meses
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Porcentaje de sujetos con respuesta de anticuerpos
Periodo de tiempo: Hasta 16 meses
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Porcentaje de sujetos con:
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Hasta 16 meses
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AUC(0-inf)
Periodo de tiempo: Antes de la inyección y hasta en 6 puntos temporales hasta 24 horas después de la inyección de Eptacog alfa; antes de la inyección y en hasta 11 puntos de tiempo hasta 120 horas después de la inyección para CSL689
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Área bajo la curva de actividad del factor VIIa plasmático frente al tiempo desde el tiempo 0 extrapolada al infinito
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Antes de la inyección y hasta en 6 puntos temporales hasta 24 horas después de la inyección de Eptacog alfa; antes de la inyección y en hasta 11 puntos de tiempo hasta 120 horas después de la inyección para CSL689
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Actividad plasmática máxima observada de FVIIa (Cmax)
Periodo de tiempo: Antes de la inyección y hasta en 6 puntos temporales hasta 24 horas después de la inyección de Eptacog alfa; antes de la inyección y en hasta 11 puntos de tiempo hasta 120 horas después de la inyección para CSL689
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Antes de la inyección y hasta en 6 puntos temporales hasta 24 horas después de la inyección de Eptacog alfa; antes de la inyección y en hasta 11 puntos de tiempo hasta 120 horas después de la inyección para CSL689
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Hora de aparición de la actividad máxima observada de FVIIa en plasma (Tmax)
Periodo de tiempo: Antes de la inyección y hasta en 6 puntos temporales hasta 24 horas después de la inyección de Eptacog alfa; antes de la inyección y en hasta 11 puntos de tiempo hasta 120 horas después de la inyección para CSL689
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Antes de la inyección y hasta en 6 puntos temporales hasta 24 horas después de la inyección de Eptacog alfa; antes de la inyección y en hasta 11 puntos de tiempo hasta 120 horas después de la inyección para CSL689
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Volumen de distribución en estado estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: Antes de la inyección y hasta en 6 puntos temporales hasta 24 horas después de la inyección de Eptacog alfa; antes de la inyección y en hasta 11 puntos de tiempo hasta 120 horas después de la inyección para CSL689
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Antes de la inyección y hasta en 6 puntos temporales hasta 24 horas después de la inyección de Eptacog alfa; antes de la inyección y en hasta 11 puntos de tiempo hasta 120 horas después de la inyección para CSL689
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Tiempo medio de residencia (TRM)
Periodo de tiempo: Antes de la inyección y hasta en 6 puntos temporales hasta 24 horas después de la inyección de Eptacog alfa; antes de la inyección y en hasta 11 puntos de tiempo hasta 120 horas después de la inyección para CSL689
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Antes de la inyección y hasta en 6 puntos temporales hasta 24 horas después de la inyección de Eptacog alfa; antes de la inyección y en hasta 11 puntos de tiempo hasta 120 horas después de la inyección para CSL689
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Study Physician, CSL Behring
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de julio de 2015
Finalización primaria (Actual)
28 de marzo de 2018
Finalización del estudio (Actual)
28 de marzo de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de junio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de junio de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de junio de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de agosto de 2019
Última verificación
1 de agosto de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CSL689_2001
- 2012-001309-26 (Número EudraCT)
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