Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af rekombinant faktor VIIa fusionsprotein (rVIIa-FP, CSL689) til on-demand behandling af blødningsepisoder hos patienter med hæmofili A eller B med inhibitorer

27. august 2019 opdateret af: CSL Behring

Et multicenter, åbent, flerdosis-, dosiseskaleringsstudie for at undersøge farmakokinetikken, effektiviteten og sikkerheden af ​​rVIIa-FP (CSL 689) hos forsøgspersoner med hæmofili (A eller B) og inhibitorer

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge farmakokinetikken (PK), effektiviteten og sikkerheden af ​​rVIIa-FP (CSL689). Undersøgelsen vil inkludere ca. 54 mandlige forsøgspersoner i alderen 12 til 65 år med hæmofili type A eller B, som har udviklet inhibitorer mod FVIII eller FIX. Undersøgelsen består af 3 sekventielle dele (del 1, 2, 3): Formålet med del 1 (PK del) er at evaluere PK af en enkelt behandling af CSL689 (lav dosis eller høj dosis) og sammenligne med PK af en enkelt behandling med Eptacog alfa (lav dosis eller høj dosis). I del 1 vil CSL689 og Eptacog alfa blive givet af lægen på studiecentret. Formålet med del 2 (Dosis-evalueringsdelen) er at identificere, hvilke af de 2 testede dosisniveauer af CSL689, der viser den bedste effektivitet og sikkerhed til at stoppe akutte blødningshændelser (denne dosis vil blive kaldt "befolkningens bedste dosis"). Formålet med den sidste del 3 (del med gentagen dosis) er at bekræfte effektiviteten og sikkerheden af ​​"befolkningens bedste dosis" identificeret i del 2. I del 2 og 3 vil forsøgspersoner selv administrere et specificeret antal CSL689-infusioner kl. hjem on-demand (dvs. når en blødningshændelse opstår), vil føre en elektronisk dagbog og vil besøge centret med månedlige intervaller. Denne undersøgelse forventes at vare i op til 16 måneder for de forsøgspersoner, der deltager i alle 3 dele, og op til 9 måneder kun for de forsøgspersoner, der deltager i del 3.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation, 650061
        • Site Reference # 6430026
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2 QG
        • Site Reference # 8260008
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0179
        • Site Reference # 2680001
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Site Reference # 3800023
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
        • Site Reference # 4580001
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Site Reference # 7240007
  • Sydafrika
      • Johannesburg, Sydafrika, 2193
        • Site Reference # 7100001
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Site Reference # 7640006
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Site Reference # 7640004
  • Ukraine
      • Lviv, Ukraine, 79044
        • Site Reference # 8040005

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 år til 63 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige forsøgspersoner med hæmofili A eller B og inhibitorer.
  • Alder ≥ 12 og ≤ 65 år.
  • Højt reagerende hæmmer med dokumenteret historisk hæmmertiter > 5 Bethesda-enheder/ml.

Ekskluderingskriterier:

  • Medfødte eller erhvervede koagulationsforstyrrelser andre end hæmofili A eller B.
  • Løbende immuntolerance-induktionsterapi eller planlagt under studiet.
  • Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for aktiveret rekombinant human FVII eller over for ethvert hjælpestof af CSL689.
  • Body mass index > 30 kg/m².
  • Større operation inden for 28 dage før screening eller planlagt større og/eller ortopædisk operation under undersøgelsen.
  • Avanceret aterosklerotisk sygdom (dvs. kendt historie med iskæmisk hjertesygdom eller iskæmisk slagtilfælde).
  • Alle kliniske tegn eller kendt historie om tromboemboliske hændelser, herunder kendt dyb venetrombose.
  • Human immundefektvirus (HIV)-positive forsøgspersoner, som har lavt cluster of differentiation 4 (CD4)+ lymfocyttal (200/μL eller mindre) ved screening.
  • Brug af følgende inden for screeningsperioden eller planlagt under undersøgelsen: a) andre plasma- eller koagulationsfaktorkoncentrater end redningsterapi eller terapi under del 1, b) andre blodpladehæmmere, c) desmopressin og d) fibrinolysehæmmere, undtagen hvis de anvendes som lokal behandling (f.eks. mod orale blødninger).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CSL689 lavdosis
  • Del 1: enkelt injektion af lavdosis CSL689 til PK-evaluering
  • Del 2: op til 2 injektioner af lavdosis CSL689 pr. blødningshændelse (blødningshændelser 1 til 3*)
  • Del 3: op til 3 injektioner af lavdosis CSL689 pr. blødningshændelse * Bemærk: Alle forsøgspersoner i lavdosisarmen vil blive behandlet med højdosis CSL689 til blødningshændelser 4-6 i del 2
Medicin: CSL689
Rekombinant fusionsprotein, der forbinder aktiveret koagulationsfaktor VII med albumin. To dosisniveauer (lav dosis, høj dosis) vil blive undersøgt i del 1, 2 og 3.
Eksperimentel: CSL689 højdosis
  • Del 1: enkelt injektion af højdosis CSL689 til PK-evaluering
  • Del 2: op til 2 injektioner af højdosis CSL689 pr. blødningshændelse (blødningshændelser 4 til 6*)

  • Del 3: op til 3 injektioner af højdosis CSL689 pr. blødningshændelse

    • Bemærk: Alle forsøgspersoner i højdosis-armen vil blive behandlet med lavdosis CSL689 for blødningshændelser 1-3 i del 2
Medicin: CSL689
Rekombinant fusionsprotein, der forbinder aktiveret koagulationsfaktor VII med albumin. To dosisniveauer (lav dosis, høj dosis) vil blive undersøgt i del 1, 2 og 3.
Aktiv komparator: Eptacog alfa lavdosis
Enkeltindsprøjtning af lavdosis Eptacog alfa i del 1 til PK-vurdering
Medicin: Eptacog alfa (aktiveret)
Rekombinant aktiveret koagulationsfaktor VII. To dosisniveauer (lav dosis, høj dosis) vil blive undersøgt i del 1.
Aktiv komparator: Eptacog alfa højdosis
Enkelt injektion af højdosis Eptacog alfa i del 1 til PK vurdering
Medicin: Eptacog alfa (aktiveret)
Rekombinant aktiveret koagulationsfaktor VII. To dosisniveauer (lav dosis, høj dosis) vil blive undersøgt i del 1.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under kurven (AUC0-t)
Tidsramme: Før injektion og på op til 6 tidspunkter indtil 24 timer efter injektion af Eptacog alfa; før injektion og på op til 11 tidspunkter indtil op til 120 timer efter injektion for CSL689
Areal under plasma faktor VIIa aktivitet versus tidskurve fra tidspunkt 0 til sidste prøve med kvantificerbar aktivitet (kun i del 1).
Før injektion og på op til 6 tidspunkter indtil 24 timer efter injektion af Eptacog alfa; før injektion og på op til 11 tidspunkter indtil op til 120 timer efter injektion for CSL689
Inkrementel genopretning
Tidsramme: Før injektion og på op til 6 tidspunkter indtil 24 timer efter injektion af Eptacog alfa; før injektion og på op til 11 tidspunkter indtil op til 120 timer efter injektion for CSL689
Inkrementel genvinding af plasma faktor VIIa aktivitet (kun i del 1)
Før injektion og på op til 6 tidspunkter indtil 24 timer efter injektion af Eptacog alfa; før injektion og på op til 11 tidspunkter indtil op til 120 timer efter injektion for CSL689
Eliminationshalveringstid
Tidsramme: Før injektion og på op til 6 tidspunkter indtil 24 timer efter injektion af Eptacog alfa; før injektion og på op til 11 tidspunkter indtil op til 120 timer efter injektion for CSL689
Eliminationshalveringstid af plasma faktor VIIa aktivitet (kun i del 1)
Før injektion og på op til 6 tidspunkter indtil 24 timer efter injektion af Eptacog alfa; før injektion og på op til 11 tidspunkter indtil op til 120 timer efter injektion for CSL689
Total clearance
Tidsramme: Før injektion og på op til 6 tidspunkter indtil 24 timer efter injektion af Eptacog alfa; før injektion og på op til 11 tidspunkter indtil op til 120 timer efter injektion for CSL689
Total clearance af plasma faktor VIIa aktivitet (kun i del 1)
Før injektion og på op til 6 tidspunkter indtil 24 timer efter injektion af Eptacog alfa; før injektion og på op til 11 tidspunkter indtil op til 120 timer efter injektion for CSL689
Behandlingssucces med første CSL689-injektion
Tidsramme: Op til 8 timer efter første CSL689-injektion for hver blødningshændelse
Procentdel af blødningshændelser behandlet med den første injektion af CSL689 for hver blødningshændelse i del 2.
Op til 8 timer efter første CSL689-injektion for hver blødningshændelse
Behandlingssucces med første CSL689-injektion ved den bedste dosis hos befolkningen
Tidsramme: Op til 8 timer efter første CSL689-injektion for hver blødningshændelse
Procentdel af blødningshændelser behandlet med succes med den første injektion af befolkningen bedste dosis af CSL689 hos forsøgspersoner, der kun deltager i del 3, sammen med dets 95 % konfidensinterval
Op til 8 timer efter første CSL689-injektion for hver blødningshændelse
Behandlingssucces med første eller anden CSL689-injektion ved den bedste dosis hos befolkningen
Tidsramme: Op til 16 timer efter første CSL689-injektion for hver blødningshændelse
Procentdel af blødningshændelser behandlet med succes med den første eller anden injektion af befolkningen bedste dosis af CSL689 hos forsøgspersoner, der kun deltager i del 3, sammen med dets 95 % konfidensinterval
Op til 16 timer efter første CSL689-injektion for hver blødningshændelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssucces med første eller anden CSL689-injektion
Tidsramme: Op til 16 timer efter første CSL689-injektion for hver blødningshændelse
Procentdel af blødningshændelser behandlet med den første eller anden (hvis påkrævet) injektion af CSL689 for hver blødningshændelse i del 2.
Op til 16 timer efter første CSL689-injektion for hver blødningshændelse
Antal blødningshændelser, der kræver > 1 CSL689-injektion
Tidsramme: Op til 8 timer efter første CSL689-injektion for hver blødningshændelse
Resultatmål vil blive analyseret for del 2 og del 3
Op til 8 timer efter første CSL689-injektion for hver blødningshændelse
Antal CSL689-injektioner pr. blødningshændelse
Tidsramme: Op til 16 timer (del 2) eller op til 24 timer (del 3) efter første CSL689-injektion for hver blødningshændelse
Resultatmål vil blive analyseret for del 2 og del 3
Op til 16 timer (del 2) eller op til 24 timer (del 3) efter første CSL689-injektion for hver blødningshændelse
Samlet dosis på CSL689 pr. blødningshændelse
Tidsramme: Op til 16 timer (del 2) eller op til 24 timer (del 3) efter første CSL689-injektion for hver blødningshændelse
Resultatmål vil blive analyseret for del 2 og del 3
Op til 16 timer (del 2) eller op til 24 timer (del 3) efter første CSL689-injektion for hver blødningshændelse
Behandlingssucces med første CSL689-injektion ved den bedste dosis hos befolkningen
Tidsramme: Op til 8 timer efter første CSL689-injektion for hver blødningshændelse
Procentdel af blødningshændelser behandlet med den første injektion af CSL689 for hver blødningshændelse med den bedste populationsdosis hos forsøgspersoner, der deltager i del 3
Op til 8 timer efter første CSL689-injektion for hver blødningshændelse
Procentdel af første blødningshændelser behandlet med den første CSL689-injektion ved populationens bedste dosis i del 3
Tidsramme: Op til 8 timer efter første CSL689-injektion for første blødningshændelse
Op til 8 timer efter første CSL689-injektion for første blødningshændelse
Behandlingssucces ved populationens bedste dosis
Tidsramme: Op til 24 timer efter første CSL689-injektion for hver blødningshændelse

Procentdel af blødningshændelser behandlet med succes med:

  • første eller anden injektion
  • første, anden eller tredje injektion af befolkningens bedste dosis af CSL689 i del 3
Op til 24 timer efter første CSL689-injektion for hver blødningshændelse
Behandlingssucces med CSL689 på det dosisniveau, der ikke er den bedste dosis hos befolkningen
Tidsramme: Op til 24 timer efter første CSL689-injektion for hver blødningshændelse

Procentdel af blødningshændelser behandlet med succes med:

  • første indsprøjtning
  • første eller anden injektion
  • første, anden eller tredje injektion på det dosisniveau, der ikke er den bedste dosis af CSL689 i del 3
Op til 24 timer efter første CSL689-injektion for hver blødningshændelse
Procentdel af blødningshændelser med kun "definitiv" eller "abrupt" forsøgsperson rapporteret smertelindring ved populationens bedste dosis
Tidsramme: Op til 24 timer efter CSL689-injektion for hver blødningshændelse
Op til 24 timer efter CSL689-injektion for hver blødningshændelse
Procentdel af blødningshændelser med "god" eller "fremragende" investigator-rapporteret vurdering af behandlingsrespons ved populationens bedste dosis af CSL689
Tidsramme: Op til 9 måneder
Op til 9 måneder
Andel af gentagelser
Tidsramme: Op til 9 måneder
Tilbagefald defineret som en blødning i samme led/anatomiske placering inden for 24 timer efter en indledende "god" eller "fremragende" respons.
Op til 9 måneder
Andel af blødningshændelser med ultrahurtig progression.
Tidsramme: Op til 9 måneder
"Ultrahurtig progression" er defineret som åbenlys, ukontrolleret blødning og/eller progressiv stigning i smerte og/eller hurtig progression i hæmatomstørrelse
Op til 9 måneder
Andel af blødningshændelser, der kræver post-hæmostatisk vedligeholdelsesdosering
Tidsramme: Op til 9 måneder
Op til 9 måneder
Antal forsøgspersoner med behandlingsudløste bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 16 måneder

TEAE'er er bivirkninger (AE'er), der starter på eller efter datoen og tidspunktet for den første injektion af enten CSL689 eller Eptacog alfa.

Antal emner med TEAE'er vil blive præsenteret:

  • samlet set
  • Relateret til CSL689
Op til 16 måneder
Procentdel af forsøgspersoner med TEAE'er
Tidsramme: Op til 16 måneder

TEAE'er er bivirkninger, der starter på eller efter datoen og tidspunktet for den første injektion af enten CSL689 eller Eptacog alfa.

Procentdel af emner med TEAE'er vil blive præsenteret:

  • samlet set
  • Relateret til CSL689
Op til 16 måneder
Antal forsøgspersoner med et antistofrespons
Tidsramme: Op til 16 måneder

Antal fag med:

  • Inhibitorer mod FVII
  • Antistoffer mod CSL689
Op til 16 måneder
Procentdel af forsøgspersoner med et antistofrespons
Tidsramme: Op til 16 måneder

Procentdel af fag med:

  • Inhibitorer mod FVII
  • Antistoffer mod CSL689
Op til 16 måneder
AUC(0-inf)
Tidsramme: Før injektion og på op til 6 tidspunkter indtil 24 timer efter injektion af Eptacog alfa; før injektion og på op til 11 tidspunkter indtil op til 120 timer efter injektion for CSL689
Areal under plasma faktor VIIa aktivitet versus tid kurve fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendeligt
Før injektion og på op til 6 tidspunkter indtil 24 timer efter injektion af Eptacog alfa; før injektion og på op til 11 tidspunkter indtil op til 120 timer efter injektion for CSL689
Maksimal observeret plasma FVIIa aktivitet (Cmax)
Tidsramme: Før injektion og på op til 6 tidspunkter indtil 24 timer efter injektion af Eptacog alfa; før injektion og på op til 11 tidspunkter indtil op til 120 timer efter injektion for CSL689
Før injektion og på op til 6 tidspunkter indtil 24 timer efter injektion af Eptacog alfa; før injektion og på op til 11 tidspunkter indtil op til 120 timer efter injektion for CSL689
Tidspunkt for forekomst af maksimal observeret plasma FVIIa aktivitet (Tmax)
Tidsramme: Før injektion og på op til 6 tidspunkter indtil 24 timer efter injektion af Eptacog alfa; før injektion og på op til 11 tidspunkter indtil op til 120 timer efter injektion for CSL689
Før injektion og på op til 6 tidspunkter indtil 24 timer efter injektion af Eptacog alfa; før injektion og på op til 11 tidspunkter indtil op til 120 timer efter injektion for CSL689
Fordelingsvolumen ved steady state (Vss)
Tidsramme: Før injektion og på op til 6 tidspunkter indtil 24 timer efter injektion af Eptacog alfa; før injektion og på op til 11 tidspunkter indtil op til 120 timer efter injektion for CSL689
Før injektion og på op til 6 tidspunkter indtil 24 timer efter injektion af Eptacog alfa; før injektion og på op til 11 tidspunkter indtil op til 120 timer efter injektion for CSL689
Gennemsnitlig opholdstid (MRT)
Tidsramme: Før injektion og på op til 6 tidspunkter indtil 24 timer efter injektion af Eptacog alfa; før injektion og på op til 11 tidspunkter indtil op til 120 timer efter injektion for CSL689
Før injektion og på op til 6 tidspunkter indtil 24 timer efter injektion af Eptacog alfa; før injektion og på op til 11 tidspunkter indtil op til 120 timer efter injektion for CSL689

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

CSL Behring

Efterforskere

  • Studieleder: Study Physician, CSL Behring

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. juli 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

28. marts 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juni 2015

Først opslået (Skøn)

29. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CSL689_2001
  • 2012-001309-26 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A med inhibitorer

Kliniske forsøg med CSL689

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner