此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

重组因子 VIIa 融合蛋白 (rVIIa-FP, CSL689) 用于按需治疗具有抑制物的血友病 A 或 B 患者出血事件的研究

2019年8月27日 更新者：CSL Behring

一项多中心、开放标签、多剂量、剂量递增研究，以研究 rVIIa-FP (CSL 689) 在血友病（A 或 B）和抑制剂受试者中的药代动力学、功效和安全性

本研究的目的是研究 rVIIa-FP (CSL689) 的药代动力学 (PK)、疗效和安全性。 该研究将招募大约 54 名男性受试者，年龄在 12 至 65 岁之间，患有 A 型或 B 型血友病，他们已开发出 FVIII 或 FIX 抑制剂。 该研究由 3 个连续部分（第 1、2、3 部分）组成：第 1 部分（PK 部分）的目的是评估 CSL689 单次治疗（低剂量或高剂量）的 PK，并与Eptacog alfa 的单次治疗（低剂量或高剂量）。 在第 1 部分，研究中心的医生将给予 CSL689 和 Eptacog alfa。 第 2 部分（剂量评估部分）的目的是确定 CSL689 的 2 个测试剂量水平中的哪一个显示出停止急性出血事件的最佳疗效和安全性（该剂量将称为“人群最佳剂量”）。 最后第 3 部分（重复剂量部分）的目的是确认第 2 部分中确定的“人群最佳剂量”的有效性和安全性。在第 2 部分和第 3 部分中，受试者将在按需回家（即，当发生出血事件时），将保留电子日记，并将每月访问一次中心。 对于参与所有 3 个部分的受试者，本研究预计将持续长达 16 个月，对于仅参与第 3 部分的受试者，预计持续长达 9 个月。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

25

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
      • Lviv、乌克兰、79044
        • Site Reference # 8040005
  • 乔治亚州
      • Tbilisi、乔治亚州、0179
        • Site Reference # 2680001
  • 俄罗斯联邦
      • Kemerovo、俄罗斯联邦、650061
        • Site Reference # 6430026
  • 南非
      • Johannesburg、南非、2193
        • Site Reference # 7100001
  • 意大利
      • Milano、意大利、20122
        • Site Reference # 3800023
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10400
        • Site Reference # 7640006
      • Khon Kaen、泰国、40002
        • Site Reference # 7640004
  • 英国
      • London、英国、NW3 2 QG
        • Site Reference # 8260008
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28046
        • Site Reference # 7240007
  • 马来西亚
      • Kuala Lumpur、马来西亚、50400
        • Site Reference # 4580001

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

10年 至 63年 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准：

  • 患有血友病 A 或 B 和抑制物的男性受试者。
  • 年龄≥12 岁且≤65 岁。
  • 具有记录的历史抑制剂滴度 > 5 Bethesda 单位/mL 的高反应抑制剂。

排除标准：

  • 除血友病 A 或 B 以外的先天性或获得性凝血障碍。
  • 正在进行的免疫耐受诱导治疗或在研究期间计划。
  • 已知或怀疑对活化的重组人 FVII 或 CSL689 的任何赋形剂过敏。
  • 体重指数 > 30 公斤/平方米。
  • 筛选前 28 天内进行过大手术或在研究期间计划进行大手术和/或骨科手术。
  • 晚期动脉粥样硬化疾病（即已知的缺血性心脏病或缺血性中风病史）。
  • 任何临床体征或已知的血栓栓塞事件史，包括已知的深静脉血栓形成。
  • 筛选时分化簇 4 (CD4)+ 淋巴细胞计数较低（200/μL 或更少）的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性受试者。
  • 在筛选期内或计划在研究期间使用以下药物：a) 除抢救治疗或第 1 部分期间的治疗外的血浆或凝血因子浓缩物，b) 其他血小板抑制剂，c) 去氨加压素，和 d) 纤维蛋白溶解抑制剂，除非用作局部治疗（例如，口腔出血）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：CSL689低剂量
  • 第 1 部分：单次注射低剂量 CSL689 进行 PK 评估
  • 第 2 部分：每次出血事件最多注射 2 次低剂量 CSL689（出血事件 1 至 3*）
  • 第 3 部分：每次出血事件最多注射 3 次低剂量 CSL689 * 注意：对于第 2 部分中的出血事件 4-6，低剂量组中的所有受试者都将接受高剂量 CSL689 治疗
药品：CSL689
重组融合蛋白，将活化的凝血因子 VII 与白蛋白连接起来。 第 1、2 和 3 部分将研究两个剂量水平（低剂量、高剂量）。
实验性的：CSL689高剂量
  • 第 1 部分：单次注射高剂量 CSL689 进行 PK 评估
  • 第 2 部分：每次出血事件最多注射 2 次高剂量 CSL689（出血事件 4 至 6*）

  • 第 3 部分：每次出血事件最多注射 3 次高剂量 CSL689

    • 注意：高剂量组中的所有受试者都将接受低剂量 CSL689 治疗第 2 部分中的出血事件 1-3
药品：CSL689
重组融合蛋白，将活化的凝血因子 VII 与白蛋白连接起来。 第 1、2 和 3 部分将研究两个剂量水平（低剂量、高剂量）。
有源比较器：Eptacog alfa低剂量
第 1 部分中单次注射低剂量 Eptacog alfa 用于 PK 评估
药品：Eptacog alfa（激活）
重组活化凝血因子 VII。第 1 部分将研究两个剂量水平（低剂量、高剂量）。
有源比较器：Eptacog alfa 高剂量
第 1 部分中单次注射高剂量 Eptacog alfa 进行 PK 评估
药品：Eptacog alfa（激活）
重组活化凝血因子 VII。第 1 部分将研究两个剂量水平（低剂量、高剂量）。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
曲线下面积 (AUC0-t)
大体时间：注射前和最多 6 个时间点，直至注射 Eptacog alfa 后 24 小时； CSL689 注射前和最多 11 个时间点直至注射后最多 120 小时
从时间 0 到最后一个具有可量化活性的样品（仅在第 1 部分），血浆因子 VIIa 活性下的面积与时间曲线。
注射前和最多 6 个时间点，直至注射 Eptacog alfa 后 24 小时； CSL689 注射前和最多 11 个时间点直至注射后最多 120 小时
增量恢复
大体时间：注射前和最多 6 个时间点，直至注射 Eptacog alfa 后 24 小时； CSL689 注射前和最多 11 个时间点直至注射后最多 120 小时
血浆因子 VIIa 活性的增量恢复（仅在第 1 部分中）
注射前和最多 6 个时间点，直至注射 Eptacog alfa 后 24 小时； CSL689 注射前和最多 11 个时间点直至注射后最多 120 小时
消除半衰期
大体时间：注射前和最多 6 个时间点，直至注射 Eptacog alfa 后 24 小时； CSL689 注射前和最多 11 个时间点直至注射后最多 120 小时
血浆因子 VIIa 活性的消除半衰期（仅在第 1 部分中）
注射前和最多 6 个时间点，直至注射 Eptacog alfa 后 24 小时； CSL689 注射前和最多 11 个时间点直至注射后最多 120 小时
总间隙
大体时间：注射前和最多 6 个时间点，直至注射 Eptacog alfa 后 24 小时； CSL689 注射前和最多 11 个时间点直至注射后最多 120 小时
血浆因子 VIIa 活性的总清除率（仅在第 1 部分）
注射前和最多 6 个时间点，直至注射 Eptacog alfa 后 24 小时； CSL689 注射前和最多 11 个时间点直至注射后最多 120 小时
首次注射 CSL689 治疗成功
大体时间：每次出血事件首次注射 CSL689 后最多 8 小时
第 2 部分中每次出血事件首次注射 CSL689 成功治疗的出血事件百分比。
每次出血事件首次注射 CSL689 后最多 8 小时
以人群最佳剂量首次注射 CSL689 治疗成功
大体时间：每次出血事件首次注射 CSL689 后最多 8 小时
在仅参与第 3 部分的受试者中首次注射人群最佳剂量 CSL689 成功治疗的出血事件百分比及其 95% 置信区间
每次出血事件首次注射 CSL689 后最多 8 小时
以人群最佳剂量第一次或第二次注射 CSL689 治疗成功
大体时间：每次出血事件首次注射 CSL689 后最多 16 小时
在仅参与第 3 部分的受试者中，第一次或第二次注射人群最佳剂量 CSL689 成功治疗的出血事件百分比及其 95% 置信区间
每次出血事件首次注射 CSL689 后最多 16 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第一次或第二次 CSL689 注射治疗成功
大体时间：每次出血事件首次注射 CSL689 后最多 16 小时
对于第 2 部分中的每个出血事件，通过第一次或第二次（如果需要）注射 CSL689 成功治疗的出血事件的百分比。
每次出血事件首次注射 CSL689 后最多 16 小时
需要 > 1 次 CSL689 注射的出血事件数
大体时间：每次出血事件首次注射 CSL689 后最多 8 小时
将针对第 2 部分和第 3 部分分析结果测量
每次出血事件首次注射 CSL689 后最多 8 小时
每次出血事件的 CSL689 注射次数
大体时间：每次出血事件首次注射 CSL689 后最多 16 小时（第 2 部分）或最多 24 小时（第 3 部分）
将针对第 2 部分和第 3 部分分析结果测量
每次出血事件首次注射 CSL689 后最多 16 小时（第 2 部分）或最多 24 小时（第 3 部分）
每次出血事件的 CSL689 总剂量
大体时间：每次出血事件首次注射 CSL689 后最多 16 小时（第 2 部分）或最多 24 小时（第 3 部分）
将针对第 2 部分和第 3 部分分析结果测量
每次出血事件首次注射 CSL689 后最多 16 小时（第 2 部分）或最多 24 小时（第 3 部分）
以人群最佳剂量首次注射 CSL689 治疗成功
大体时间：每次出血事件首次注射 CSL689 后最多 8 小时
在参与第 3 部分的受试者中，以人群最佳剂量首次注射 CSL689 成功治疗出血事件的百分比
每次出血事件首次注射 CSL689 后最多 8 小时
第 3 部分中以人群最佳剂量首次注射 CSL689 成功治疗的首次出血事件的百分比
大体时间：首次出血事件首次注射 CSL689 后最多 8 小时
首次出血事件首次注射 CSL689 后最多 8 小时
人群最佳剂量的治疗成功
大体时间：每次出血事件首次注射 CSL689 后最多 24 小时

成功治疗出血事件的百分比：

  • 第一次或第二次注射
  • 第 3 部分中 CSL689 人群最佳剂量的第一次、第二次或第三次注射
每次出血事件首次注射 CSL689 后最多 24 小时
在非人群最佳剂量的剂量水平下使用 CSL689 治疗成功
大体时间：每次出血事件首次注射 CSL689 后最多 24 小时

成功治疗出血事件的百分比：

  • 第一次注射
  • 第一次或第二次注射
  • 第一次、第二次或第三次注射的剂量水平不是第 3 部分中 CSL689 的人群最佳剂量
每次出血事件首次注射 CSL689 后最多 24 小时
在人群最佳剂量下仅“明确”或“突然”受试者报告的疼痛缓解的出血事件百分比
大体时间：每次出血事件注射 CSL689 后最多 24 小时
每次出血事件注射 CSL689 后最多 24 小时
在 CSL689 人群最佳剂量下，研究者报告的治疗反应评估为“良好”或“优秀”的出血事件百分比
大体时间：长达 9 个月
长达 9 个月
复发比例
大体时间：长达 9 个月
复发定义为在初始“良好”或“极好”反应后 24 小时内同一关节/解剖位置出血。
长达 9 个月
超快速进展的出血事件的比例。
大体时间：长达 9 个月
“超快速进展”被定义为明显的、不受控制的出血和/或疼痛的进行性增加和/或血肿大小的快速进展
长达 9 个月
需要止血后维持给药的出血事件比例
大体时间：长达 9 个月
长达 9 个月
发生治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的受试者人数
大体时间：长达 16 个月

TEAE 是在首次注射 CSL689 或 Eptacog alfa 的日期和时间或之后开始的不良事件 (AE)。

将展示具有 TEAE 的受试者数量：

  • 全面的
  • 与 CSL689 有关
长达 16 个月
具有 TEAE 的受试者百分比
大体时间：长达 16 个月

TEAE 是在第一次注射 CSL689 或 Eptacog alfa 的日期和时间或之后开始的 AE。

将显示具有 TEAE 的受试者的百分比：

  • 全面的
  • 与 CSL689 有关
长达 16 个月
有抗体反应的受试者人数
大体时间：长达 16 个月

科目数量：

  • FVII抑制剂
  • CSL689抗体
长达 16 个月
有抗体反应的受试者百分比
大体时间：长达 16 个月

受试者的百分比：

  • FVII抑制剂
  • CSL689抗体
长达 16 个月
AUC(0-inf)
大体时间：注射前和最多 6 个时间点，直至注射 Eptacog alfa 后 24 小时； CSL689 注射前和最多 11 个时间点直至注射后最多 120 小时
血浆因子 VIIa 活性下的面积与时间曲线从时间 0 外推到无穷大
注射前和最多 6 个时间点，直至注射 Eptacog alfa 后 24 小时； CSL689 注射前和最多 11 个时间点直至注射后最多 120 小时
观察到的最大血浆 FVIIa 活性 (Cmax)
大体时间：注射前和最多 6 个时间点，直至注射 Eptacog alfa 后 24 小时； CSL689 注射前和最多 11 个时间点直至注射后最多 120 小时
注射前和最多 6 个时间点，直至注射 Eptacog alfa 后 24 小时； CSL689 注射前和最多 11 个时间点直至注射后最多 120 小时
观察到的最大血浆 FVIIa 活性发生时间 (Tmax)
大体时间：注射前和最多 6 个时间点，直至注射 Eptacog alfa 后 24 小时； CSL689 注射前和最多 11 个时间点直至注射后最多 120 小时
注射前和最多 6 个时间点，直至注射 Eptacog alfa 后 24 小时； CSL689 注射前和最多 11 个时间点直至注射后最多 120 小时
稳态分布容积 (Vss)
大体时间：注射前和最多 6 个时间点，直至注射 Eptacog alfa 后 24 小时； CSL689 注射前和最多 11 个时间点直至注射后最多 120 小时
注射前和最多 6 个时间点，直至注射 Eptacog alfa 后 24 小时； CSL689 注射前和最多 11 个时间点直至注射后最多 120 小时
平均停留时间 (MRT)
大体时间：注射前和最多 6 个时间点，直至注射 Eptacog alfa 后 24 小时； CSL689 注射前和最多 11 个时间点直至注射后最多 120 小时
注射前和最多 6 个时间点，直至注射 Eptacog alfa 后 24 小时； CSL689 注射前和最多 11 个时间点直至注射后最多 120 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

CSL Behring

调查人员

  • 研究主任：Study Physician、CSL Behring

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年7月23日

初级完成 (实际的)

2018年3月28日

研究完成 (实际的)

2018年3月28日

研究注册日期

首次提交

2015年6月25日

首先提交符合 QC 标准的

2015年6月26日

首次发布 (估计)

2015年6月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年8月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月27日

最后验证

2019年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CSL689_2001
  • 2012-001309-26 (EudraCT编号)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

CSL689的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Hungary

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅