Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av rekombinant faktor VIIa fusjonsprotein (rVIIa-FP, CSL689) for behandling på forespørsel av blødningsepisoder hos pasienter med hemofili A eller B med inhibitorer

27. august 2019 oppdatert av: CSL Behring

En multisenter, åpen, flerdose-, doseeskaleringsstudie for å undersøke farmakokinetikken, effektiviteten og sikkerheten til rVIIa-FP (CSL 689) hos personer med hemofili (A eller B) og hemmere

Hensikten med denne studien er å undersøke farmakokinetikken (PK), effektivitet og sikkerhet til rVIIa-FP (CSL689). Studien vil inkludere ca. 54 mannlige forsøkspersoner i alderen 12 til 65 år med hemofili type A eller B som har utviklet hemmere mot FVIII eller FIX. Studien består av 3 sekvensielle deler (del 1, 2, 3): Hensikten med del 1 (PK del) er å evaluere PK av en enkelt behandling av CSL689 (lav dose eller høy dose) og sammenligne med PK av en enkeltbehandling av Eptacog alfa (lav dose eller høy dose). I del 1 vil CSL689 og Eptacog alfa bli gitt av legen ved studiesenteret. Hensikten med del 2 (Dose-evalueringsdelen) er å identifisere hvilke av de 2 testede dosenivåene av CSL689 som viser best effekt og sikkerhet for å stoppe akutte blødningshendelser (denne dosen vil bli kalt "befolkningens beste dose"). Hensikten med den siste del 3 (delen med gjentatt dose) er å bekrefte effektiviteten og sikkerheten til "befolkningens beste dose" identifisert i del 2. I del 2 og 3 vil forsøkspersonene selv administrere et spesifisert antall CSL689-infusjoner kl. hjemme på forespørsel (dvs. når en blødningshendelse oppstår), vil føre en elektronisk dagbok, og vil besøke senteret med månedlige intervaller. Denne studien forventes å vare i opptil 16 måneder for forsøkspersonene som deltar i alle 3 delene, og opptil 9 måneder kun for forsøkspersonene som deltar i del 3.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen, 650061
        • Site Reference # 6430026
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0179
        • Site Reference # 2680001
  • Italia
      • Milano, Italia, 20122
        • Site Reference # 3800023
  • Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50400
        • Site Reference # 4580001
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28046
        • Site Reference # 7240007
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW3 2 QG
        • Site Reference # 8260008
  • Sør-Afrika
      • Johannesburg, Sør-Afrika, 2193
        • Site Reference # 7100001
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Site Reference # 7640006
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Site Reference # 7640004
  • Ukraina
      • Lviv, Ukraina, 79044
        • Site Reference # 8040005

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år til 61 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige forsøkspersoner med hemofili A eller B og inhibitorer.
  • Alder ≥ 12 og ≤ 65 år.
  • Høyreagerende inhibitor med dokumentert historisk inhibitortiter > 5 Bethesda-enheter/ml.

Ekskluderingskriterier:

  • Medfødte eller ervervede koagulasjonsforstyrrelser andre enn hemofili A eller B.
  • Pågående immuntoleranse induksjonsterapi eller planlagt under studien.
  • Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor aktivert rekombinant human FVII eller til ethvert hjelpestoff av CSL689.
  • Kroppsmasseindeks > 30 kg/m².
  • Større kirurgi innen 28 dager før screening eller planlagt større og/eller ortopedisk kirurgi under studien.
  • Avansert aterosklerotisk sykdom (dvs. kjent historie med iskemisk hjertesykdom eller iskemisk hjerneslag).
  • Alle kliniske tegn eller kjent historie med tromboemboliske hendelser, inkludert kjent dyp venetrombose.
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-positive individer som har lavt cluster of differentiation 4 (CD4)+ lymfocyttantall (200/μL eller mindre) ved screening.
  • Bruk av følgende innen screeningsperioden eller planlagt under studien: a) andre plasma- eller koagulasjonsfaktorkonsentrater enn redningsterapi eller terapi under del 1, b) andre blodplatehemmere, c) desmopressin og d) fibrinolysehemmere, unntatt hvis de brukes som lokal behandling (f.eks. for orale blødninger).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CSL689 lavdose
  • Del 1: enkelt injeksjon av lavdose CSL689 for PK-evaluering
  • Del 2: opptil 2 injeksjoner av lavdose CSL689 per blødningshendelse (blødningshendelser 1 til 3*)
  • Del 3: opptil 3 injeksjoner av lavdose CSL689 per blødningshendelse * Merk: Alle forsøkspersoner i lavdosearmen vil bli behandlet med høydose CSL689 for blødningshendelser 4-6 i del 2
Legemiddel: CSL689
Rekombinant fusjonsprotein som kobler aktivert koagulasjonsfaktor VII med albumin. To dosenivåer (lav dose, høy dose) vil bli studert i del 1, 2 og 3.
Eksperimentell: CSL689 høydose
  • Del 1: enkelt injeksjon av høydose CSL689 for PK-evaluering
  • Del 2: opptil 2 injeksjoner av høydose CSL689 per blødningshendelse (blødningshendelser 4 til 6*)

  • Del 3: opptil 3 injeksjoner av høydose CSL689 per blødningshendelse

    • Merk: Alle forsøkspersoner i høydosearmen vil bli behandlet med lavdose CSL689 for blødningshendelser 1-3 i del 2
Legemiddel: CSL689
Rekombinant fusjonsprotein som kobler aktivert koagulasjonsfaktor VII med albumin. To dosenivåer (lav dose, høy dose) vil bli studert i del 1, 2 og 3.
Aktiv komparator: Eptacog alfa lavdose
Enkelt injeksjon av lavdose Eptacog alfa i del 1 for PK-vurdering
Legemiddel: Eptacog alfa (aktivert)
Rekombinant aktivert koagulasjonsfaktor VII. To dosenivåer (lav dose, høy dose) vil bli studert i del 1.
Aktiv komparator: Eptacog alfa høy dose
Enkelt injeksjon av høydose Eptacog alfa i del 1 for PK-vurdering
Legemiddel: Eptacog alfa (aktivert)
Rekombinant aktivert koagulasjonsfaktor VII. To dosenivåer (lav dose, høy dose) vil bli studert i del 1.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Område under kurven (AUC0-t)
Tidsramme: Før injeksjon og ved opptil 6 tidspunkter til 24 timer etter injeksjon for Eptacog alfa; før injeksjon og ved opptil 11 tidspunkter til opptil 120 timer etter injeksjon for CSL689
Areal under plasma faktor VIIa aktivitet versus tid kurve fra tid 0 til siste prøve med kvantifiserbar aktivitet (kun i del 1).
Før injeksjon og ved opptil 6 tidspunkter til 24 timer etter injeksjon for Eptacog alfa; før injeksjon og ved opptil 11 tidspunkter til opptil 120 timer etter injeksjon for CSL689
Inkrementell utvinning
Tidsramme: Før injeksjon og ved opptil 6 tidspunkter til 24 timer etter injeksjon for Eptacog alfa; før injeksjon og ved opptil 11 tidspunkter til opptil 120 timer etter injeksjon for CSL689
Inkrementell utvinning av plasmafaktor VIIa-aktivitet (kun i del 1)
Før injeksjon og ved opptil 6 tidspunkter til 24 timer etter injeksjon for Eptacog alfa; før injeksjon og ved opptil 11 tidspunkter til opptil 120 timer etter injeksjon for CSL689
Eliminasjonshalveringstid
Tidsramme: Før injeksjon og ved opptil 6 tidspunkter til 24 timer etter injeksjon for Eptacog alfa; før injeksjon og ved opptil 11 tidspunkter til opptil 120 timer etter injeksjon for CSL689
Eliminasjonshalveringstid for plasma faktor VIIa-aktivitet (kun i del 1)
Før injeksjon og ved opptil 6 tidspunkter til 24 timer etter injeksjon for Eptacog alfa; før injeksjon og ved opptil 11 tidspunkter til opptil 120 timer etter injeksjon for CSL689
Total klaring
Tidsramme: Før injeksjon og ved opptil 6 tidspunkter til 24 timer etter injeksjon for Eptacog alfa; før injeksjon og ved opptil 11 tidspunkter til opptil 120 timer etter injeksjon for CSL689
Total clearance av plasma faktor VIIa aktivitet (kun i del 1)
Før injeksjon og ved opptil 6 tidspunkter til 24 timer etter injeksjon for Eptacog alfa; før injeksjon og ved opptil 11 tidspunkter til opptil 120 timer etter injeksjon for CSL689
Behandlingssuksess med første CSL689-injeksjon
Tidsramme: Opptil 8 timer etter første CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse
Prosentandel av blødningshendelser behandlet med den første injeksjonen av CSL689 for hver blødningshendelse i del 2.
Opptil 8 timer etter første CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse
Behandlingssuksess med første CSL689-injeksjon ved den beste dosen av befolkningen
Tidsramme: Opptil 8 timer etter første CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse
Prosentandel av blødningshendelser behandlet med den første injeksjonen av befolkningen beste dose av CSL689 hos forsøkspersoner som bare deltar i del 3, sammen med dets 95 % konfidensintervall
Opptil 8 timer etter første CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse
Behandlingssuksess med første eller andre CSL689-injeksjon ved den beste dosen av befolkningen
Tidsramme: Opptil 16 timer etter første CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse
Prosentandel av blødningshendelser behandlet med den første eller andre injeksjonen av befolkningen beste dose av CSL689 hos forsøkspersoner som kun deltar i del 3, sammen med dets 95 % konfidensintervall
Opptil 16 timer etter første CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingssuksess med første eller andre CSL689-injeksjon
Tidsramme: Opptil 16 timer etter første CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse
Prosentandel av blødningshendelser behandlet med den første eller andre (hvis nødvendig) injeksjon av CSL689 for hver blødningshendelse i del 2.
Opptil 16 timer etter første CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse
Antall blødningshendelser som krever > 1 CSL689-injeksjon
Tidsramme: Opptil 8 timer etter første CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse
Resultatmål vil bli analysert for del 2 og del 3
Opptil 8 timer etter første CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse
Antall CSL689-injeksjoner per blødningshendelse
Tidsramme: Opptil 16 timer (del 2) eller opptil 24 timer (del 3) etter første CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse
Resultatmål vil bli analysert for del 2 og del 3
Opptil 16 timer (del 2) eller opptil 24 timer (del 3) etter første CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse
Total dose på CSL689 per blødningshendelse
Tidsramme: Opptil 16 timer (del 2) eller opptil 24 timer (del 3) etter første CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse
Resultatmål vil bli analysert for del 2 og del 3
Opptil 16 timer (del 2) eller opptil 24 timer (del 3) etter første CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse
Behandlingssuksess med første CSL689-injeksjon ved den beste dosen av befolkningen
Tidsramme: Opptil 8 timer etter første CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse
Prosentandel av blødningshendelser behandlet med den første injeksjonen av CSL689 for hver blødningshendelse ved populasjonsbeste dose hos forsøkspersoner som deltar i del 3
Opptil 8 timer etter første CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse
Prosentandel av første blødningshendelser behandlet med den første CSL689-injeksjonen med beste dose i populasjonen i del 3
Tidsramme: Opptil 8 timer etter første CSL689-injeksjon for første blødningshendelse
Opptil 8 timer etter første CSL689-injeksjon for første blødningshendelse
Behandlingssuksess ved populasjonsbeste dose
Tidsramme: Opptil 24 timer etter første CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse

Prosentandel av blødningshendelser behandlet med:

  • første eller andre injeksjon
  • første, andre eller tredje injeksjon av befolkningens beste dose av CSL689 i del 3
Opptil 24 timer etter første CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse
Behandlingssuksess med CSL689 på dosenivået som ikke er den beste dosen for befolkningen
Tidsramme: Opptil 24 timer etter første CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse

Prosentandel av blødningshendelser behandlet med:

  • første injeksjon
  • første eller andre injeksjon
  • første, andre eller tredje injeksjon på dosenivået som ikke er den beste dosen av CSL689 i del 3
Opptil 24 timer etter første CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse
Prosentandel av blødningshendelser med bare "definitiv" eller "brått" pasientrapportert smertelindring ved populasjonens beste dose
Tidsramme: Opptil 24 timer etter CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse
Opptil 24 timer etter CSL689-injeksjon for hver blødningshendelse
Prosentandel av blødningshendelser med "god" eller "utmerket" etterforskerrapportert vurdering av behandlingsrespons ved populasjonens beste dose av CSL689
Tidsramme: Opptil 9 måneder
Opptil 9 måneder
Andel gjentakelser
Tidsramme: Opptil 9 måneder
Residiv definert som en blødning i samme ledd/anatomiske sted innen 24 timer etter en første "god" eller "utmerket" respons.
Opptil 9 måneder
Andel blødningshendelser med ultrarask progresjon.
Tidsramme: Opptil 9 måneder
"Ultrarask progresjon" er definert som åpenbar, ukontrollert blødning og/eller progressiv økning i smerte og/eller rask progresjon i hematomstørrelse
Opptil 9 måneder
Andel blødningshendelser som krever post-hemostatisk vedlikeholdsdosering
Tidsramme: Opptil 9 måneder
Opptil 9 måneder
Antall forsøkspersoner med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Inntil 16 måneder

TEAE er bivirkninger (AE) som starter på eller etter datoen og klokkeslettet for den første injeksjonen av enten CSL689 eller Eptacog alfa.

Antall fag med TEAE vil bli presentert:

  • Alt i alt
  • Relatert til CSL689
Inntil 16 måneder
Prosentandel av forsøkspersoner med TEAE
Tidsramme: Inntil 16 måneder

TEAE-er er bivirkninger som starter på eller etter datoen og klokkeslettet for den første injeksjonen av enten CSL689 eller Eptacog alfa.

Prosentandelen av fag med TEAE vil bli presentert:

  • Alt i alt
  • Relatert til CSL689
Inntil 16 måneder
Antall forsøkspersoner med antistoffrespons
Tidsramme: Inntil 16 måneder

Antall fag med:

  • Hemmere mot FVII
  • Antistoffer mot CSL689
Inntil 16 måneder
Prosentandel av forsøkspersoner med en antistoffrespons
Tidsramme: Inntil 16 måneder

Andel av fag med:

  • Hemmere mot FVII
  • Antistoffer mot CSL689
Inntil 16 måneder
AUC(0-inf)
Tidsramme: Før injeksjon og ved opptil 6 tidspunkter til 24 timer etter injeksjon for Eptacog alfa; før injeksjon og ved opptil 11 tidspunkter til opptil 120 timer etter injeksjon for CSL689
Areal under plasma faktor VIIa aktivitet versus tid kurve fra tid 0 ekstrapolert til uendelig
Før injeksjon og ved opptil 6 tidspunkter til 24 timer etter injeksjon for Eptacog alfa; før injeksjon og ved opptil 11 tidspunkter til opptil 120 timer etter injeksjon for CSL689
Maksimal observert plasma FVIIa aktivitet (Cmax)
Tidsramme: Før injeksjon og ved opptil 6 tidspunkter til 24 timer etter injeksjon for Eptacog alfa; før injeksjon og ved opptil 11 tidspunkter til opptil 120 timer etter injeksjon for CSL689
Før injeksjon og ved opptil 6 tidspunkter til 24 timer etter injeksjon for Eptacog alfa; før injeksjon og ved opptil 11 tidspunkter til opptil 120 timer etter injeksjon for CSL689
Tidspunkt for forekomst av maksimal observert plasma FVIIa-aktivitet (Tmax)
Tidsramme: Før injeksjon og ved opptil 6 tidspunkter til 24 timer etter injeksjon for Eptacog alfa; før injeksjon og ved opptil 11 tidspunkter til opptil 120 timer etter injeksjon for CSL689
Før injeksjon og ved opptil 6 tidspunkter til 24 timer etter injeksjon for Eptacog alfa; før injeksjon og ved opptil 11 tidspunkter til opptil 120 timer etter injeksjon for CSL689
Distribusjonsvolum ved steady state (Vss)
Tidsramme: Før injeksjon og ved opptil 6 tidspunkter til 24 timer etter injeksjon for Eptacog alfa; før injeksjon og ved opptil 11 tidspunkter til opptil 120 timer etter injeksjon for CSL689
Før injeksjon og ved opptil 6 tidspunkter til 24 timer etter injeksjon for Eptacog alfa; før injeksjon og ved opptil 11 tidspunkter til opptil 120 timer etter injeksjon for CSL689
Gjennomsnittlig oppholdstid (MRT)
Tidsramme: Før injeksjon og ved opptil 6 tidspunkter til 24 timer etter injeksjon for Eptacog alfa; før injeksjon og ved opptil 11 tidspunkter til opptil 120 timer etter injeksjon for CSL689
Før injeksjon og ved opptil 6 tidspunkter til 24 timer etter injeksjon for Eptacog alfa; før injeksjon og ved opptil 11 tidspunkter til opptil 120 timer etter injeksjon for CSL689

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

CSL Behring

Etterforskere

  • Studieleder: Study Physician, CSL Behring

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. juli 2015

Primær fullføring (Faktiske)

28. mars 2018

Studiet fullført (Faktiske)

28. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

29. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CSL689_2001
  • 2012-001309-26 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere