Badanie rekombinowanego białka fuzyjnego czynnika VIIa (rVIIa-FP, CSL689) do leczenia na żądanie epizodów krwawienia u pacjentów z hemofilią A lub B z inhibitorami
27 sierpnia 2019 zaktualizowane przez: CSL Behring
Wieloośrodkowe, otwarte badanie z wielokrotnymi dawkami i zwiększaniem dawki w celu zbadania farmakokinetyki, skuteczności i bezpieczeństwa rVIIa-FP (CSL 689) u pacjentów z hemofilią (A lub B) i inhibitorami
Celem tego badania jest zbadanie farmakokinetyki (PK), skuteczności i bezpieczeństwa rVIIa-FP (CSL689).
Do badania zostanie włączonych około 54 mężczyzn w wieku od 12 do 65 lat z hemofilią typu A lub B, u których rozwinęły się inhibitory FVIII lub FIX.
Badanie składa się z 3 kolejnych części (część 1, 2, 3): Celem części 1 (część farmakokinetyczna) jest ocena farmakokinetyki pojedynczego leczenia CSL689 (mała dawka lub duża dawka) i porównanie z farmakokinetyką pojedyncze leczenie Eptacogiem alfa (mała dawka lub duża dawka).
W części 1 CSL689 i Eptacog alfa będą podawane przez lekarza w ośrodku badawczym.
Celem części 2 (część dotycząca oceny dawki) jest określenie, który z 2 testowanych poziomów dawek CSL689 wykazuje najlepszą skuteczność i bezpieczeństwo w zatrzymywaniu ostrych krwawień (dawka ta będzie nazywana „najlepszą dawką populacyjną”).
Celem końcowej części 3 (część dotycząca dawki powtarzanej) jest potwierdzenie skuteczności i bezpieczeństwa „najlepszej dawki w populacji” określonej w części 2. W częściach 2 i 3 pacjenci będą samodzielnie podawać określoną liczbę infuzji CSL689 w w domu na żądanie (tj. w przypadku wystąpienia krwawienia), będą prowadzić elektroniczny dziennik i będą odwiedzać ośrodek w odstępach miesięcznych.
Oczekuje się, że badanie to potrwa do 16 miesięcy dla osób uczestniczących we wszystkich 3 częściach i do 9 miesięcy dla osób uczestniczących tylko w części 3.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
25
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Johannesburg, Afryka Południowa, 2193
- Site Reference # 7100001
-
-
-
-
-
Kemerovo, Federacja Rosyjska, 650061
- Site Reference # 6430026
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzja, 0179
- Site Reference # 2680001
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Site Reference # 7240007
-
-
-
-
-
Kuala Lumpur, Malezja, 50400
- Site Reference # 4580001
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10400
- Site Reference # 7640006
-
Khon Kaen, Tajlandia, 40002
- Site Reference # 7640004
-
-
-
-
-
Lviv, Ukraina, 79044
- Site Reference # 8040005
-
-
-
-
-
Milano, Włochy, 20122
- Site Reference # 3800023
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2 QG
- Site Reference # 8260008
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
10 lat do 63 lata (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni z hemofilią A lub B i inhibitorami.
- Wiek ≥ 12 i ≤ 65 lat.
- Inhibitor o wysokiej odpowiedzi z udokumentowanym historycznym mianem inhibitora > 5 jednostek Bethesda/ml.
Kryteria wyłączenia:
- Wrodzone lub nabyte zaburzenia krzepnięcia inne niż hemofilia A lub B.
- Trwająca terapia indukująca tolerancję immunologiczną lub planowana w trakcie badania.
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na aktywowany rekombinowany ludzki FVII lub na którąkolwiek substancję pomocniczą CSL689.
- Wskaźnik masy ciała > 30 kg/m².
- Poważna operacja w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub zaplanowana poważna i/lub ortopedyczna operacja podczas badania.
- Zaawansowana choroba miażdżycowa (tj. znana historia choroby niedokrwiennej serca lub udaru niedokrwiennego).
- Wszelkie objawy kliniczne lub znane zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, w tym znana zakrzepica żył głębokich.
- Osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) z niską liczbą limfocytów klaster różnicowania 4 (CD4)+ (200/μl lub mniej) podczas badania przesiewowego.
- Stosowanie w okresie przesiewowym lub planowanym w trakcie badania: a) koncentratów osocza lub czynników krzepnięcia innych niż terapia ratunkowa lub terapia w części 1, b) innych inhibitorów płytek krwi, c) desmopresyny, oraz d) inhibitorów fibrynolizy, z wyjątkiem stosowanych jako leczenie miejscowe (np. w przypadku krwawienia z jamy ustnej).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Niska dawka CSL689
|
Rekombinowane białko fuzyjne, łączące aktywowany czynnik krzepnięcia VII z albuminą.
Dwa poziomy dawek (niska dawka, wysoka dawka) zostaną zbadane w częściach 1, 2 i 3.
|
|
Eksperymentalny: Wysoka dawka CSL689
|
Rekombinowane białko fuzyjne, łączące aktywowany czynnik krzepnięcia VII z albuminą.
Dwa poziomy dawek (niska dawka, wysoka dawka) zostaną zbadane w częściach 1, 2 i 3.
|
|
Aktywny komparator: Niska dawka Eptakogu alfa
Pojedyncze wstrzyknięcie małej dawki Eptacogu alfa w części 1 do oceny farmakokinetyki
|
Rekombinowany aktywowany czynnik krzepnięcia VII. W części 1 zostaną zbadane dwa poziomy dawek (niska dawka, wysoka dawka).
|
|
Aktywny komparator: Eptakog alfa w dużej dawce
Pojedyncze wstrzyknięcie dużej dawki Eptacogu alfa w części 1 do oceny farmakokinetyki
|
Rekombinowany aktywowany czynnik krzepnięcia VII. W części 1 zostaną zbadane dwa poziomy dawek (niska dawka, wysoka dawka).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą (AUC0-t)
Ramy czasowe: Przed wstrzyknięciem iw maksymalnie 6 punktach czasowych do 24 godzin po wstrzyknięciu dla Eptacogu alfa; przed wstrzyknięciem i w maksymalnie 11 punktach czasowych do 120 godzin po wstrzyknięciu dla CSL689
|
Powierzchnia pod krzywą aktywności czynnika VIIa w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do ostatniej próbki z wymierną aktywnością (tylko w części 1).
|
Przed wstrzyknięciem iw maksymalnie 6 punktach czasowych do 24 godzin po wstrzyknięciu dla Eptacogu alfa; przed wstrzyknięciem i w maksymalnie 11 punktach czasowych do 120 godzin po wstrzyknięciu dla CSL689
|
|
Odzyskiwanie przyrostowe
Ramy czasowe: Przed wstrzyknięciem iw maksymalnie 6 punktach czasowych do 24 godzin po wstrzyknięciu dla Eptacogu alfa; przed wstrzyknięciem i w maksymalnie 11 punktach czasowych do 120 godzin po wstrzyknięciu dla CSL689
|
Stopniowe odzyskiwanie aktywności czynnika VIIa w osoczu (tylko w części 1)
|
Przed wstrzyknięciem iw maksymalnie 6 punktach czasowych do 24 godzin po wstrzyknięciu dla Eptacogu alfa; przed wstrzyknięciem i w maksymalnie 11 punktach czasowych do 120 godzin po wstrzyknięciu dla CSL689
|
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji
Ramy czasowe: Przed wstrzyknięciem iw maksymalnie 6 punktach czasowych do 24 godzin po wstrzyknięciu dla Eptacogu alfa; przed wstrzyknięciem i w maksymalnie 11 punktach czasowych do 120 godzin po wstrzyknięciu dla CSL689
|
Okres półtrwania w fazie eliminacji aktywności czynnika VIIa w osoczu (tylko w części 1)
|
Przed wstrzyknięciem iw maksymalnie 6 punktach czasowych do 24 godzin po wstrzyknięciu dla Eptacogu alfa; przed wstrzyknięciem i w maksymalnie 11 punktach czasowych do 120 godzin po wstrzyknięciu dla CSL689
|
|
Całkowity luz
Ramy czasowe: Przed wstrzyknięciem iw maksymalnie 6 punktach czasowych do 24 godzin po wstrzyknięciu dla Eptacogu alfa; przed wstrzyknięciem i w maksymalnie 11 punktach czasowych do 120 godzin po wstrzyknięciu dla CSL689
|
Całkowity klirens aktywności czynnika VIIa w osoczu (tylko w części 1)
|
Przed wstrzyknięciem iw maksymalnie 6 punktach czasowych do 24 godzin po wstrzyknięciu dla Eptacogu alfa; przed wstrzyknięciem i w maksymalnie 11 punktach czasowych do 120 godzin po wstrzyknięciu dla CSL689
|
|
Sukces leczenia po pierwszym wstrzyknięciu CSL689
Ramy czasowe: Do 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
Odsetek przypadków krwawienia skutecznie leczonych pierwszym wstrzyknięciem CSL689 dla każdego przypadku krwawienia w części 2.
|
Do 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
|
Sukces leczenia po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 w najlepszej dawce w populacji
Ramy czasowe: Do 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
Odsetek krwawień skutecznie leczonych pierwszym wstrzyknięciem najlepszej dawki CSL689 w populacji u pacjentów uczestniczących tylko w części 3, wraz z 95% przedziałem ufności
|
Do 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
|
Powodzenie leczenia po pierwszym lub drugim wstrzyknięciu CSL689 w najlepszej dawce w populacji
Ramy czasowe: Do 16 godzin po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
Odsetek przypadków krwawienia skutecznie leczonych pierwszym lub drugim wstrzyknięciem najlepszej dawki CSL689 w populacji tylko u pacjentów uczestniczących wyłącznie w części 3, wraz z 95% przedziałem ufności
|
Do 16 godzin po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Sukces leczenia po pierwszym lub drugim wstrzyknięciu CSL689
Ramy czasowe: Do 16 godzin po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
Odsetek przypadków krwawienia skutecznie leczonych pierwszym lub drugim (jeśli to konieczne) wstrzyknięciem CSL689 dla każdego przypadku krwawienia w części 2.
|
Do 16 godzin po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
|
Liczba przypadków krwawienia wymagających > 1 wstrzyknięcia CSL689
Ramy czasowe: Do 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
Miara wyniku zostanie przeanalizowana dla Części 2 i dla Części 3
|
Do 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
|
Liczba wstrzyknięć CSL689 na krwawienie
Ramy czasowe: Do 16 godzin (część 2) lub do 24 godzin (część 3) po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
Miara wyniku zostanie przeanalizowana dla Części 2 i dla Części 3
|
Do 16 godzin (część 2) lub do 24 godzin (część 3) po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
|
Całkowita dawka CSL689 na krwawienie
Ramy czasowe: Do 16 godzin (część 2) lub do 24 godzin (część 3) po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
Miara wyniku zostanie przeanalizowana dla Części 2 i dla Części 3
|
Do 16 godzin (część 2) lub do 24 godzin (część 3) po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
|
Sukces leczenia po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 w najlepszej dawce w populacji
Ramy czasowe: Do 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
Odsetek krwawień skutecznie leczonych pierwszym wstrzyknięciem CSL689 dla każdego krwawienia najlepszą dawką populacyjną u pacjentów uczestniczących w części 3
|
Do 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
|
Odsetek przypadków pierwszego krwawienia, które zostały pomyślnie wyleczone pierwszym wstrzyknięciem CSL689 w najlepszej dawce w populacji w części 3
Ramy czasowe: Do 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 w przypadku pierwszego krwawienia
|
Do 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 w przypadku pierwszego krwawienia
|
|
|
Sukces leczenia przy najlepszej dawce w populacji
Ramy czasowe: Do 24 godzin po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
Odsetek przypadków krwawienia skutecznie leczonych za pomocą:
|
Do 24 godzin po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
|
Powodzenie leczenia CSL689 przy poziomie dawki, który nie jest najlepszą dawką w populacji
Ramy czasowe: Do 24 godzin po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
Odsetek przypadków krwawienia skutecznie leczonych za pomocą:
|
Do 24 godzin po pierwszym wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
|
Odsetek przypadków krwawienia z jedynie „wyraźnym” lub „nagłym” złagodzeniem bólu zgłaszanym przez pacjenta przy najlepszej dawce w populacji
Ramy czasowe: Do 24 godzin po wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
Do 24 godzin po wstrzyknięciu CSL689 dla każdego krwawienia
|
|
|
Odsetek przypadków krwawienia z „dobrą” lub „doskonałą” oceną odpowiedzi na leczenie według oceny badacza przy najlepszej w populacji dawce CSL689
Ramy czasowe: Do 9 miesięcy
|
Do 9 miesięcy
|
|
|
Odsetek nawrotów
Ramy czasowe: Do 9 miesięcy
|
Nawrót zdefiniowany jako krwawienie w tym samym stawie/miejscu anatomicznym w ciągu 24 godzin po początkowej „dobrej” lub „doskonałej” odpowiedzi.
|
Do 9 miesięcy
|
|
Odsetek krwawień z ultraszybką progresją.
Ramy czasowe: Do 9 miesięcy
|
„Ultraszybka progresja” jest zdefiniowana jako jawny, niekontrolowany krwotok i/lub postępujący wzrost bólu i/lub szybki postęp wielkości krwiaka
|
Do 9 miesięcy
|
|
Odsetek przypadków krwawienia wymagających dawkowania podtrzymującego po hemostazie
Ramy czasowe: Do 9 miesięcy
|
Do 9 miesięcy
|
|
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do 16 miesięcy
|
TEAE to zdarzenia niepożądane (AE), które rozpoczynają się w dniu lub po dacie i godzinie pierwszego wstrzyknięcia CSL689 lub Eptacogu alfa. Przedstawiona zostanie liczba osób z TEAE:
|
Do 16 miesięcy
|
|
Odsetek osób z TEAE
Ramy czasowe: Do 16 miesięcy
|
TEAE to zdarzenia niepożądane, które rozpoczynają się w dniu lub po dacie i godzinie pierwszego wstrzyknięcia CSL689 lub Eptacogu alfa. Przedstawiony zostanie odsetek osób z TEAE:
|
Do 16 miesięcy
|
|
Liczba osobników z odpowiedzią przeciwciał
Ramy czasowe: Do 16 miesięcy
|
Liczba przedmiotów z:
|
Do 16 miesięcy
|
|
Odsetek osobników z odpowiedzią przeciwciał
Ramy czasowe: Do 16 miesięcy
|
Odsetek osób z:
|
Do 16 miesięcy
|
|
AUC(0-inf)
Ramy czasowe: Przed wstrzyknięciem iw maksymalnie 6 punktach czasowych do 24 godzin po wstrzyknięciu dla Eptacogu alfa; przed wstrzyknięciem i w maksymalnie 11 punktach czasowych do 120 godzin po wstrzyknięciu dla CSL689
|
Powierzchnia pod krzywą aktywności czynnika VIIa w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 ekstrapolowanego do nieskończoności
|
Przed wstrzyknięciem iw maksymalnie 6 punktach czasowych do 24 godzin po wstrzyknięciu dla Eptacogu alfa; przed wstrzyknięciem i w maksymalnie 11 punktach czasowych do 120 godzin po wstrzyknięciu dla CSL689
|
|
Maksymalna obserwowana aktywność FVIIa w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Przed wstrzyknięciem iw maksymalnie 6 punktach czasowych do 24 godzin po wstrzyknięciu dla Eptacogu alfa; przed wstrzyknięciem i w maksymalnie 11 punktach czasowych do 120 godzin po wstrzyknięciu dla CSL689
|
Przed wstrzyknięciem iw maksymalnie 6 punktach czasowych do 24 godzin po wstrzyknięciu dla Eptacogu alfa; przed wstrzyknięciem i w maksymalnie 11 punktach czasowych do 120 godzin po wstrzyknięciu dla CSL689
|
|
|
Czas wystąpienia maksymalnej zaobserwowanej aktywności FVIIa w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Przed wstrzyknięciem iw maksymalnie 6 punktach czasowych do 24 godzin po wstrzyknięciu dla Eptacogu alfa; przed wstrzyknięciem i w maksymalnie 11 punktach czasowych do 120 godzin po wstrzyknięciu dla CSL689
|
Przed wstrzyknięciem iw maksymalnie 6 punktach czasowych do 24 godzin po wstrzyknięciu dla Eptacogu alfa; przed wstrzyknięciem i w maksymalnie 11 punktach czasowych do 120 godzin po wstrzyknięciu dla CSL689
|
|
|
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss)
Ramy czasowe: Przed wstrzyknięciem iw maksymalnie 6 punktach czasowych do 24 godzin po wstrzyknięciu dla Eptacogu alfa; przed wstrzyknięciem i w maksymalnie 11 punktach czasowych do 120 godzin po wstrzyknięciu dla CSL689
|
Przed wstrzyknięciem iw maksymalnie 6 punktach czasowych do 24 godzin po wstrzyknięciu dla Eptacogu alfa; przed wstrzyknięciem i w maksymalnie 11 punktach czasowych do 120 godzin po wstrzyknięciu dla CSL689
|
|
|
Średni czas pobytu (MRT)
Ramy czasowe: Przed wstrzyknięciem iw maksymalnie 6 punktach czasowych do 24 godzin po wstrzyknięciu dla Eptacogu alfa; przed wstrzyknięciem i w maksymalnie 11 punktach czasowych do 120 godzin po wstrzyknięciu dla CSL689
|
Przed wstrzyknięciem iw maksymalnie 6 punktach czasowych do 24 godzin po wstrzyknięciu dla Eptacogu alfa; przed wstrzyknięciem i w maksymalnie 11 punktach czasowych do 120 godzin po wstrzyknięciu dla CSL689
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Study Physician, CSL Behring
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
23 lipca 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 marca 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
28 marca 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 czerwca 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 czerwca 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
29 czerwca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 sierpnia 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 sierpnia 2019
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CSL689_2001
- 2012-001309-26 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na CSL689
-
CSL BehringZakończonyWrodzony niedobór czynnika krzepnięcia VIIHolandia, Norwegia