Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование слитого белка рекомбинантного фактора VIIa (rVIIa-FP, CSL689) для лечения эпизодов кровотечения по требованию у пациентов с гемофилией A или B с помощью ингибиторов

27 августа 2019 г. обновлено: CSL Behring

Многоцентровое открытое исследование с многократной дозой и повышением дозы для изучения фармакокинетики, эффективности и безопасности rVIIa-FP (CSL 689) у субъектов с гемофилией (A или B) и ингибиторов

Целью данного исследования является изучение фармакокинетики (ФК), эффективности и безопасности rVIIa-FP (CSL689). В исследовании примут участие примерно 54 мужчины в возрасте от 12 до 65 лет с гемофилией типа А или В, у которых развились ингибиторы FVIII или FIX. Исследование состоит из 3 последовательных частей (части 1, 2, 3): Цель части 1 (фармакокинетическая часть) состоит в том, чтобы оценить ФК однократного лечения CSL689 (низкая доза или высокая доза) и сравнить с ФК однократное лечение препаратом Эптаког альфа (низкая или высокая доза). В части 1 CSL689 и Eptacog alfa будут даваться врачом в исследовательском центре. Цель части 2 (часть оценки дозы) состоит в том, чтобы определить, какой из 2 протестированных уровней дозы CSL689 демонстрирует наилучшую эффективность и безопасность при остановке острых кровотечений (эта доза будет называться «наилучшей дозой для населения»). Целью заключительной части 3 (часть с повторными дозами) является подтверждение эффективности и безопасности «наилучшей дозы для населения», указанной в части 2. В частях 2 и 3 субъекты самостоятельно вводят определенное количество инфузий CSL689 в домой по требованию (т. е. когда происходит кровотечение), будет вести электронный дневник и будет посещать центр с интервалом в месяц. Ожидается, что это исследование продлится до 16 месяцев для субъектов, участвующих во всех трех частях, и до 9 месяцев для субъектов, участвующих только в части 3.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

25

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 10 лет до 63 года (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты мужского пола с гемофилией А или В и ингибиторами.
  • Возраст ≥ 12 и ≤ 65 лет.
  • Высокочувствительный ингибитор с задокументированным историческим титром ингибитора > 5 единиц Бетесда/мл.

Критерий исключения:

  • Врожденные или приобретенные нарушения свертывания крови, кроме гемофилии А или В.
  • Текущая индукционная терапия иммунологической толерантности или запланированная во время исследования.
  • Известная или предполагаемая гиперчувствительность к активированному рекомбинантному человеческому FVII или к любому вспомогательному веществу CSL689.
  • Индекс массы тела > 30 кг/м².
  • Большая операция в течение 28 дней до скрининга или запланированная большая и/или ортопедическая операция во время исследования.
  • Запущенное атеросклеротическое заболевание (т. е. ишемическая болезнь сердца или ишемический инсульт в анамнезе).
  • Любые клинические признаки или известная история тромбоэмболических событий, включая известный тромбоз глубоких вен.
  • Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные субъекты с низким кластером дифференцировки 4 (CD4) + количество лимфоцитов (200/мкл или меньше) при скрининге.
  • Использование следующих препаратов в период скрининга или запланированное во время исследования: а) концентраты плазмы или фактора свертывания крови, отличные от терапии спасения или терапии во время Части 1, б) другие ингибиторы тромбоцитов, в) десмопрессин и г) ингибиторы фибринолиза, за исключением случаев, когда они используются в качестве местное лечение (например, при ротовых кровотечениях).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CSL689 низкая доза
  • Часть 1: однократная инъекция низкой дозы CSL689 для оценки фармакокинетики
  • Часть 2: до 2 инъекций низкой дозы CSL689 на одно кровотечение (кровотечения от 1 до 3*)
  • Часть 3: до 3 инъекций низкой дозы CSL689 на одно кровотечение * Примечание. Все субъекты в группе с низкой дозой будут получать высокие дозы CSL689 при кровотечениях 4–6 в части 2.
Лекарство: CSL689
Рекомбинантный гибридный белок, связывающий активированный фактор свертывания крови VII с альбумином. Два уровня доз (низкая доза, высокая доза) будут изучены в частях 1, 2 и 3.
Экспериментальный: CSL689 высокая доза
  • Часть 1: однократная инъекция высокой дозы CSL689 для оценки фармакокинетики
  • Часть 2: до 2 инъекций высокой дозы CSL689 на одно кровотечение (кровотечения от 4 до 6*)

  • Часть 3: до 3 инъекций высокой дозы CSL689 на одно кровотечение

    • Примечание. Все субъекты в группе с высокими дозами будут получать низкие дозы CSL689 при кровотечениях 1–3 в Части 2.
Лекарство: CSL689
Рекомбинантный гибридный белок, связывающий активированный фактор свертывания крови VII с альбумином. Два уровня доз (низкая доза, высокая доза) будут изучены в частях 1, 2 и 3.
Активный компаратор: Эптаког альфа в низких дозах
Однократная инъекция Эптакога альфа в низкой дозе в Части 1 для оценки фармакокинетики
Лекарство: Эптаког альфа (активированный)
Рекомбинантный активированный фактор свертывания крови VII. Два уровня доз (низкая доза, высокая доза) будут изучены в Части 1.
Активный компаратор: Эптаког альфа высокие дозы
Однократная инъекция высокой дозы Эптакога альфа в части 1 для оценки фармакокинетики
Лекарство: Эптаког альфа (активированный)
Рекомбинантный активированный фактор свертывания крови VII. Два уровня доз (низкая доза, высокая доза) будут изучены в Части 1.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой (AUC0-t)
Временное ограничение: Перед инъекцией и до 6 временных точек в течение 24 часов после инъекции Эптакога альфа; перед инъекцией и до 11 моментов времени до 120 часов после инъекции для CSL689
Площадь под кривой зависимости активности фактора VIIa плазмы от времени от времени 0 до последнего образца с поддающейся количественной оценке активностью (только в Части 1).
Перед инъекцией и до 6 временных точек в течение 24 часов после инъекции Эптакога альфа; перед инъекцией и до 11 моментов времени до 120 часов после инъекции для CSL689
Инкрементное восстановление
Временное ограничение: Перед инъекцией и до 6 временных точек в течение 24 часов после инъекции Эптакога альфа; перед инъекцией и до 11 моментов времени до 120 часов после инъекции для CSL689
Постепенное восстановление активности фактора VIIa в плазме (только в Части 1)
Перед инъекцией и до 6 временных точек в течение 24 часов после инъекции Эптакога альфа; перед инъекцией и до 11 моментов времени до 120 часов после инъекции для CSL689
Период полувыведения
Временное ограничение: Перед инъекцией и до 6 временных точек в течение 24 часов после инъекции Эптакога альфа; перед инъекцией и до 11 моментов времени до 120 часов после инъекции для CSL689
Период полувыведения активности фактора VIIa плазмы (только в Части 1)
Перед инъекцией и до 6 временных точек в течение 24 часов после инъекции Эптакога альфа; перед инъекцией и до 11 моментов времени до 120 часов после инъекции для CSL689
Общий клиренс
Временное ограничение: Перед инъекцией и до 6 временных точек в течение 24 часов после инъекции Эптакога альфа; перед инъекцией и до 11 моментов времени до 120 часов после инъекции для CSL689
Общий клиренс активности фактора VIIa плазмы (только в Части 1)
Перед инъекцией и до 6 временных точек в течение 24 часов после инъекции Эптакога альфа; перед инъекцией и до 11 моментов времени до 120 часов после инъекции для CSL689
Успех лечения с первой инъекцией CSL689
Временное ограничение: До 8 часов после первой инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения
Процент случаев кровотечения, успешно вылеченных первой инъекцией CSL689, для каждого случая кровотечения в Части 2.
До 8 часов после первой инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения
Успех лечения с первой инъекцией CSL689 в наилучшей для населения дозе
Временное ограничение: До 8 часов после первой инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения
Процент случаев кровотечения, успешно вылеченных первой инъекцией наилучшей дозы CSL689 в популяции у субъектов, участвовавших только в Части 3, вместе с доверительным интервалом 95%.
До 8 часов после первой инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения
Успех лечения с первой или второй инъекцией CSL689 в наилучшей для населения дозе
Временное ограничение: До 16 часов после первой инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения
Процент случаев кровотечения, успешно вылеченных первой или второй инъекцией наилучшей дозы CSL689 в популяции у субъектов, участвующих только в части 3, вместе с доверительным интервалом 95%.
До 16 часов после первой инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Успех лечения с первой или второй инъекцией CSL689
Временное ограничение: До 16 часов после первой инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения
Процент случаев кровотечения, успешно вылеченных первой или второй (при необходимости) инъекцией CSL689 для каждого случая кровотечения в Части 2.
До 16 часов после первой инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения
Количество кровотечений, требующих > 1 инъекции CSL689
Временное ограничение: До 8 часов после первой инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения
Показатель результата будет проанализирован для Части 2 и для Части 3
До 8 часов после первой инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения
Количество инъекций CSL689 на одно кровотечение
Временное ограничение: До 16 часов (часть 2) или до 24 часов (часть 3) после первой инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения
Показатель результата будет проанализирован для Части 2 и для Части 3
До 16 часов (часть 2) или до 24 часов (часть 3) после первой инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения
Общая доза CSL689 на случай кровотечения
Временное ограничение: До 16 часов (часть 2) или до 24 часов (часть 3) после первой инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения
Показатель результата будет проанализирован для Части 2 и для Части 3
До 16 часов (часть 2) или до 24 часов (часть 3) после первой инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения
Успех лечения с первой инъекцией CSL689 в наилучшей для населения дозе
Временное ограничение: До 8 часов после первой инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения
Процент случаев кровотечения, успешно вылеченных первой инъекцией CSL689, для каждого случая кровотечения при наилучшей дозе в популяции у субъектов, участвующих в Части 3
До 8 часов после первой инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения
Процент первых случаев кровотечения, успешно вылеченных первой инъекцией CSL689 в наилучшей для населения дозе в Части 3
Временное ограничение: До 8 часов после первой инъекции CSL689 при первом эпизоде ​​кровотечения
До 8 часов после первой инъекции CSL689 при первом эпизоде ​​кровотечения
Успех лечения при наилучшей для населения дозе
Временное ограничение: До 24 часов после первой инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения

Процент случаев кровотечения, успешно вылеченных с помощью:

  • первая или вторая инъекция
  • первая, вторая или третья инъекция наилучшей дозы CSL689 для населения в части 3
До 24 часов после первой инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения
Успех лечения с помощью CSL689 на уровне дозы, который не является лучшей дозой для населения.
Временное ограничение: До 24 часов после первой инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения

Процент случаев кровотечения, успешно вылеченных с помощью:

  • первая инъекция
  • первая или вторая инъекция
  • первая, вторая или третья инъекция в дозе, которая не является наилучшей дозой CSL689 для населения в Части 3
До 24 часов после первой инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения
Процент случаев кровотечения только с «определенным» или «внезапным» облегчением боли, о котором сообщают субъекты, при наилучшей дозе для населения.
Временное ограничение: До 24 часов после инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения
До 24 часов после инъекции CSL689 для каждого эпизода кровотечения
Процент случаев кровотечения с «хорошей» или «отличной» оценкой ответа на лечение по данным исследователей при наилучшей дозе CSL689 в популяции
Временное ограничение: До 9 месяцев
До 9 месяцев
Доля рецидивов
Временное ограничение: До 9 месяцев
Рецидив определяется как кровотечение в том же суставе/анатомической области в течение 24 часов после первоначального «хорошего» или «отличного» ответа.
До 9 месяцев
Доля кровотечений с ультрабыстрым прогрессированием.
Временное ограничение: До 9 месяцев
«Сверхбыстрое прогрессирование» определяется как открытое, неконтролируемое кровотечение и/или прогрессирующее усиление боли и/или быстрое увеличение размера гематомы.
До 9 месяцев
Доля кровотечений, требующих постгемостатической поддерживающей дозы
Временное ограничение: До 9 месяцев
До 9 месяцев
Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: До 16 месяцев

TEAE — это нежелательные явления (AE), которые начинаются с даты и времени первой инъекции либо CSL689, либо Eptacog alfa или позже.

Будет представлено количество субъектов с TEAE:

  • Общий
  • Связано с CSL689
До 16 месяцев
Процент субъектов с TEAE
Временное ограничение: До 16 месяцев

TEAE — это AE, которые начинаются с даты и времени первой инъекции CSL689 или Eptacog alfa или позже.

Будет представлен процент субъектов с TEAE:

  • Общий
  • Связано с CSL689
До 16 месяцев
Количество субъектов с ответом антител
Временное ограничение: До 16 месяцев

Количество предметов с:

  • Ингибиторы против FVII
  • Антитела к CSL689
До 16 месяцев
Процент субъектов с ответом антител
Временное ограничение: До 16 месяцев

Процент субъектов с:

  • Ингибиторы против FVII
  • Антитела к CSL689
До 16 месяцев
AUC(0-inf)
Временное ограничение: Перед инъекцией и до 6 временных точек в течение 24 часов после инъекции Эптакога альфа; перед инъекцией и до 11 моментов времени до 120 часов после инъекции для CSL689
Площадь под кривой зависимости активности фактора VIIa плазмы от времени от времени 0, экстраполированного до бесконечности
Перед инъекцией и до 6 временных точек в течение 24 часов после инъекции Эптакога альфа; перед инъекцией и до 11 моментов времени до 120 часов после инъекции для CSL689
Максимальная наблюдаемая активность FVIIa в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Перед инъекцией и до 6 временных точек в течение 24 часов после инъекции Эптакога альфа; перед инъекцией и до 11 моментов времени до 120 часов после инъекции для CSL689
Перед инъекцией и до 6 временных точек в течение 24 часов после инъекции Эптакога альфа; перед инъекцией и до 11 моментов времени до 120 часов после инъекции для CSL689
Время появления максимальной наблюдаемой активности FVIIa в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Перед инъекцией и до 6 временных точек в течение 24 часов после инъекции Эптакога альфа; перед инъекцией и до 11 моментов времени до 120 часов после инъекции для CSL689
Перед инъекцией и до 6 временных точек в течение 24 часов после инъекции Эптакога альфа; перед инъекцией и до 11 моментов времени до 120 часов после инъекции для CSL689
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss)
Временное ограничение: Перед инъекцией и до 6 временных точек в течение 24 часов после инъекции Эптакога альфа; перед инъекцией и до 11 моментов времени до 120 часов после инъекции для CSL689
Перед инъекцией и до 6 временных точек в течение 24 часов после инъекции Эптакога альфа; перед инъекцией и до 11 моментов времени до 120 часов после инъекции для CSL689
Среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: Перед инъекцией и до 6 временных точек в течение 24 часов после инъекции Эптакога альфа; перед инъекцией и до 11 моментов времени до 120 часов после инъекции для CSL689
Перед инъекцией и до 6 временных точек в течение 24 часов после инъекции Эптакога альфа; перед инъекцией и до 11 моментов времени до 120 часов после инъекции для CSL689

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CSL Behring

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Physician, CSL Behring

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 июля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 марта 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CSL689_2001
  • 2012-001309-26 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования CSL689

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Costa Rica

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться