Étude de la protéine de fusion recombinante du facteur VIIa (rVIIa-FP, CSL689) pour le traitement à la demande des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A ou B avec inhibiteurs
27 août 2019 mis à jour par: CSL Behring
Une étude multicentrique, ouverte, à doses multiples et à doses croissantes pour étudier la pharmacocinétique, l'efficacité et l'innocuité du rVIIa-FP (CSL 689) chez des sujets atteints d'hémophilie (A ou B) et d'inhibiteurs
Le but de cette étude est d'étudier la pharmacocinétique (PK), l'efficacité et l'innocuité du rVIIa-FP (CSL689).
L'étude recrutera environ 54 sujets masculins, âgés de 12 à 65 ans, atteints d'hémophilie de type A ou B qui ont développé des inhibiteurs du FVIII ou du FIX.
L'étude se compose de 3 parties séquentielles (Parties 1, 2, 3) : L'objectif de la partie 1 (partie PK) est d'évaluer la PK d'un seul traitement de CSL689 (faible dose ou forte dose) et de comparer avec la PK d'un traitement unique d'Eptacog alfa (faible dose ou forte dose).
Dans la partie 1, le CSL689 et l'Eptacog alfa seront administrés par le médecin du centre d'étude.
L'objectif de la partie 2 (partie d'évaluation de la dose) est d'identifier lequel des 2 niveaux de dose testés de CSL689 présente la meilleure efficacité et la meilleure sécurité pour arrêter les événements hémorragiques aigus (cette dose sera appelée la « meilleure dose pour la population »).
Le but de la dernière partie 3 (partie à doses répétées) est de confirmer l'efficacité et l'innocuité de la "meilleure dose pour la population" identifiée dans la partie 2. Dans les parties 2 et 3, les sujets s'auto-administreront un nombre spécifié de perfusions de CSL689 à à domicile sur demande (c'est-à-dire lorsqu'un événement hémorragique se produit), tiendra un journal électronique et se rendra au centre tous les mois.
Cette étude devrait durer jusqu'à 16 mois pour les sujets participant aux 3 parties, et jusqu'à 9 mois pour les sujets participant à la partie 3 uniquement.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
25
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Johannesburg, Afrique du Sud, 2193
- Site Reference # 7100001
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Madrid, Espagne, 28046
- Site Reference # 7240007
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Kemerovo, Fédération Russe, 650061
- Site Reference # 6430026
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Tbilisi, Géorgie, 0179
- Site Reference # 2680001
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Milano, Italie, 20122
- Site Reference # 3800023
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Kuala Lumpur, Malaisie, 50400
- Site Reference # 4580001
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London, Royaume-Uni, NW3 2 QG
- Site Reference # 8260008
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Bangkok, Thaïlande, 10400
- Site Reference # 7640006
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Khon Kaen, Thaïlande, 40002
- Site Reference # 7640004
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Lviv, Ukraine, 79044
- Site Reference # 8040005
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
10 ans à 63 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins atteints d'hémophilie A ou B et d'inhibiteurs.
- Âge ≥ 12 et ≤ 65 ans.
- Inhibiteur à réponse élevée avec titre d'inhibiteur historique documenté > 5 unités Bethesda/mL.
Critère d'exclusion:
- Troubles de la coagulation congénitaux ou acquis autres que l'hémophilie A ou B.
- Traitement d'induction de tolérance immunitaire en cours ou planifié pendant l'étude.
- Hypersensibilité connue ou suspectée au FVII humain recombinant activé ou à tout excipient de CSL689.
- Indice de masse corporelle > 30 kg/m².
- Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le dépistage ou chirurgie majeure et / ou orthopédique programmée pendant l'étude.
- Maladie athéroscléreuse avancée (c'est-à-dire, antécédents connus de cardiopathie ischémique ou d'accident vasculaire cérébral ischémique).
- Tout signe clinique ou antécédent connu d'événement thromboembolique, y compris thrombose veineuse profonde connue.
- Sujets positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui ont un faible nombre de lymphocytes du groupe de différenciation 4 (CD4) + (200/μL ou moins) lors du dépistage.
- Utilisation des éléments suivants pendant la période de dépistage ou planifiée pendant l'étude : a) concentrés de plasma ou de facteur de coagulation autres que la thérapie de sauvetage ou la thérapie pendant la partie 1, b) d'autres inhibiteurs plaquettaires, c) la desmopressine et d) les inhibiteurs de la fibrinolyse, sauf s'ils sont utilisés comme traitement local (p. ex., pour les saignements buccaux).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: CSL689 à faible dose
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Protéine de fusion recombinante, reliant le facteur VII de coagulation activé à l'albumine.
Deux niveaux de dose (faible dose, forte dose) seront étudiés dans les parties 1, 2 et 3.
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Expérimental: CSL689 à haute dose
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Protéine de fusion recombinante, reliant le facteur VII de coagulation activé à l'albumine.
Deux niveaux de dose (faible dose, forte dose) seront étudiés dans les parties 1, 2 et 3.
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Comparateur actif: Eptacog alfa à faible dose
Injection unique d'Eptacog alfa à faible dose dans la partie 1 pour l'évaluation pharmacocinétique
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Facteur VII de coagulation activé recombinant. Deux niveaux de dose (faible dose, forte dose) seront étudiés dans la partie 1.
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Comparateur actif: Eptacog alfa à haute dose
Injection unique d'Eptacog alfa à haute dose dans la partie 1 pour l'évaluation pharmacocinétique
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Facteur VII de coagulation activé recombinant. Deux niveaux de dose (faible dose, forte dose) seront étudiés dans la partie 1.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Aire sous la courbe (ASC0-t)
Délai: Avant l'injection et jusqu'à 6 points dans le temps jusqu'à 24 heures après l'injection pour Eptacog alfa ; avant l'injection et jusqu'à 11 points dans le temps jusqu'à 120 heures après l'injection pour le CSL689
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Courbe de l'aire sous l'activité du facteur VIIa plasmatique en fonction du temps du temps 0 au dernier échantillon avec une activité quantifiable (dans la partie 1 uniquement).
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Avant l'injection et jusqu'à 6 points dans le temps jusqu'à 24 heures après l'injection pour Eptacog alfa ; avant l'injection et jusqu'à 11 points dans le temps jusqu'à 120 heures après l'injection pour le CSL689
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Récupération incrémentielle
Délai: Avant l'injection et jusqu'à 6 points dans le temps jusqu'à 24 heures après l'injection pour Eptacog alfa ; avant l'injection et jusqu'à 11 points dans le temps jusqu'à 120 heures après l'injection pour le CSL689
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Récupération progressive de l'activité du facteur VIIa plasmatique (uniquement dans la partie 1)
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Avant l'injection et jusqu'à 6 points dans le temps jusqu'à 24 heures après l'injection pour Eptacog alfa ; avant l'injection et jusqu'à 11 points dans le temps jusqu'à 120 heures après l'injection pour le CSL689
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Demi-vie d'élimination
Délai: Avant l'injection et jusqu'à 6 points dans le temps jusqu'à 24 heures après l'injection pour Eptacog alfa ; avant l'injection et jusqu'à 11 points dans le temps jusqu'à 120 heures après l'injection pour le CSL689
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Demi-vie d'élimination de l'activité plasmatique du facteur VIIa (uniquement dans la partie 1)
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Avant l'injection et jusqu'à 6 points dans le temps jusqu'à 24 heures après l'injection pour Eptacog alfa ; avant l'injection et jusqu'à 11 points dans le temps jusqu'à 120 heures après l'injection pour le CSL689
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Liquidation totale
Délai: Avant l'injection et jusqu'à 6 points dans le temps jusqu'à 24 heures après l'injection pour Eptacog alfa ; avant l'injection et jusqu'à 11 points dans le temps jusqu'à 120 heures après l'injection pour le CSL689
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Clairance totale de l'activité plasmatique du facteur VIIa (uniquement dans la partie 1)
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Avant l'injection et jusqu'à 6 points dans le temps jusqu'à 24 heures après l'injection pour Eptacog alfa ; avant l'injection et jusqu'à 11 points dans le temps jusqu'à 120 heures après l'injection pour le CSL689
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Succès du traitement avec la première injection de CSL689
Délai: Jusqu'à 8 heures après la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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Pourcentage d'événements hémorragiques traités avec succès avec la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique de la partie 2.
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Jusqu'à 8 heures après la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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Succès du traitement avec la première injection de CSL689 à la meilleure dose pour la population
Délai: Jusqu'à 8 heures après la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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Pourcentage d'événements hémorragiques traités avec succès avec la première injection de la meilleure dose de population de CSL689 chez les sujets participant uniquement à la partie 3, ainsi que son intervalle de confiance à 95 %
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Jusqu'à 8 heures après la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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Succès du traitement avec la première ou la deuxième injection de CSL689 à la meilleure dose de la population
Délai: Jusqu'à 16 heures après la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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Pourcentage d'événements hémorragiques traités avec succès avec la première ou la deuxième injection de la meilleure dose de population de CSL689 chez les sujets participant à la partie 3 uniquement, ainsi que son intervalle de confiance à 95 %
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Jusqu'à 16 heures après la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Succès du traitement avec la première ou la deuxième injection de CSL689
Délai: Jusqu'à 16 heures après la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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Pourcentage d'événements hémorragiques traités avec succès par la première ou la deuxième (si nécessaire) injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique de la partie 2.
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Jusqu'à 16 heures après la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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Nombre d'événements hémorragiques nécessitant > 1 injection de CSL689
Délai: Jusqu'à 8 heures après la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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La mesure des résultats sera analysée pour la partie 2 et pour la partie 3
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Jusqu'à 8 heures après la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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Nombre d'injections de CSL689 par événement hémorragique
Délai: Jusqu'à 16 heures (Partie 2) ou jusqu'à 24 heures (Partie 3) après la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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La mesure des résultats sera analysée pour la partie 2 et pour la partie 3
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Jusqu'à 16 heures (Partie 2) ou jusqu'à 24 heures (Partie 3) après la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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Dose totale de CSL689 par événement hémorragique
Délai: Jusqu'à 16 heures (Partie 2) ou jusqu'à 24 heures (Partie 3) après la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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La mesure des résultats sera analysée pour la partie 2 et pour la partie 3
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Jusqu'à 16 heures (Partie 2) ou jusqu'à 24 heures (Partie 3) après la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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Succès du traitement avec la première injection de CSL689 à la meilleure dose pour la population
Délai: Jusqu'à 8 heures après la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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Pourcentage d'événements hémorragiques traités avec succès par la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique à la meilleure dose de la population chez les sujets participant à la partie 3
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Jusqu'à 8 heures après la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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Pourcentage de premiers événements hémorragiques traités avec succès avec la première injection de CSL689 à la meilleure dose de la population dans la partie 3
Délai: Jusqu'à 8 heures après la première injection de CSL689 pour le premier événement hémorragique
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Jusqu'à 8 heures après la première injection de CSL689 pour le premier événement hémorragique
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Succès du traitement à la meilleure dose dans la population
Délai: Jusqu'à 24 heures après la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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Pourcentage d'événements hémorragiques traités avec succès par :
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Jusqu'à 24 heures après la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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Succès du traitement avec CSL689 à un niveau de dose qui n'est pas la meilleure dose pour la population
Délai: Jusqu'à 24 heures après la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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Pourcentage d'événements hémorragiques traités avec succès par :
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Jusqu'à 24 heures après la première injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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Pourcentage d'événements hémorragiques avec seulement un soulagement de la douleur « définitif » ou « brutal » rapporté par le sujet à la meilleure dose de la population
Délai: Jusqu'à 24 heures après l'injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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Jusqu'à 24 heures après l'injection de CSL689 pour chaque événement hémorragique
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Pourcentage d'événements hémorragiques avec une évaluation « bonne » ou « excellente » rapportée par l'investigateur de la réponse au traitement à la meilleure dose de CSL689 dans la population
Délai: Jusqu'à 9 mois
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Jusqu'à 9 mois
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Proportion de récidives
Délai: Jusqu'à 9 mois
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Récidive définie comme un saignement dans la même articulation/localisation anatomique dans les 24 heures après une réponse initiale « bonne » ou « excellente ».
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Jusqu'à 9 mois
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Proportion d'événements hémorragiques à progression ultrarapide.
Délai: Jusqu'à 9 mois
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La "progression ultrarapide" est définie comme une hémorragie manifeste et incontrôlée et/ou une augmentation progressive de la douleur et/ou une progression rapide de la taille de l'hématome
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Jusqu'à 9 mois
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Proportion d'événements hémorragiques nécessitant une dose d'entretien post-hémostatique
Délai: Jusqu'à 9 mois
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Jusqu'à 9 mois
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à 16 mois
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Les EIAT sont des événements indésirables (EI) qui commencent à la date et à l'heure de la première injection de CSL689 ou d'Eptacog alfa ou après. Le nombre de sujets avec TEAE sera présenté :
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Jusqu'à 16 mois
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Pourcentage de sujets avec des EIAT
Délai: Jusqu'à 16 mois
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Les TEAE sont des EI qui commencent à la date et à l'heure de la première injection de CSL689 ou d'Eptacog alfa ou après. Le pourcentage de sujets présentant des EIAT sera présenté :
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Jusqu'à 16 mois
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Nombre de sujets avec une réponse anticorps
Délai: Jusqu'à 16 mois
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Nombre de sujets avec :
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Jusqu'à 16 mois
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Pourcentage de sujets avec une réponse anticorps
Délai: Jusqu'à 16 mois
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Pourcentage de sujets avec :
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Jusqu'à 16 mois
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ASC(0-inf)
Délai: Avant l'injection et jusqu'à 6 points dans le temps jusqu'à 24 heures après l'injection pour Eptacog alfa ; avant l'injection et jusqu'à 11 points dans le temps jusqu'à 120 heures après l'injection pour le CSL689
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Courbe de l'aire sous l'activité du facteur VIIa plasmatique en fonction du temps à partir du temps 0 extrapolée à l'infini
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Avant l'injection et jusqu'à 6 points dans le temps jusqu'à 24 heures après l'injection pour Eptacog alfa ; avant l'injection et jusqu'à 11 points dans le temps jusqu'à 120 heures après l'injection pour le CSL689
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Activité maximale du FVIIa plasmatique observée (Cmax)
Délai: Avant l'injection et jusqu'à 6 points dans le temps jusqu'à 24 heures après l'injection pour Eptacog alfa ; avant l'injection et jusqu'à 11 points dans le temps jusqu'à 120 heures après l'injection pour le CSL689
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Avant l'injection et jusqu'à 6 points dans le temps jusqu'à 24 heures après l'injection pour Eptacog alfa ; avant l'injection et jusqu'à 11 points dans le temps jusqu'à 120 heures après l'injection pour le CSL689
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Heure d'apparition de l'activité plasmatique maximale du FVIIa observée (Tmax)
Délai: Avant l'injection et jusqu'à 6 points dans le temps jusqu'à 24 heures après l'injection pour Eptacog alfa ; avant l'injection et jusqu'à 11 points dans le temps jusqu'à 120 heures après l'injection pour le CSL689
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Avant l'injection et jusqu'à 6 points dans le temps jusqu'à 24 heures après l'injection pour Eptacog alfa ; avant l'injection et jusqu'à 11 points dans le temps jusqu'à 120 heures après l'injection pour le CSL689
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Volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Avant l'injection et jusqu'à 6 points dans le temps jusqu'à 24 heures après l'injection pour Eptacog alfa ; avant l'injection et jusqu'à 11 points dans le temps jusqu'à 120 heures après l'injection pour le CSL689
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Avant l'injection et jusqu'à 6 points dans le temps jusqu'à 24 heures après l'injection pour Eptacog alfa ; avant l'injection et jusqu'à 11 points dans le temps jusqu'à 120 heures après l'injection pour le CSL689
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Temps de séjour moyen (MRT)
Délai: Avant l'injection et jusqu'à 6 points dans le temps jusqu'à 24 heures après l'injection pour Eptacog alfa ; avant l'injection et jusqu'à 11 points dans le temps jusqu'à 120 heures après l'injection pour le CSL689
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Avant l'injection et jusqu'à 6 points dans le temps jusqu'à 24 heures après l'injection pour Eptacog alfa ; avant l'injection et jusqu'à 11 points dans le temps jusqu'à 120 heures après l'injection pour le CSL689
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Study Physician, CSL Behring
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
23 juillet 2015
Achèvement primaire (Réel)
28 mars 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
28 mars 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 juin 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 juin 2015
Première publication (Estimation)
29 juin 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 août 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 août 2019
Dernière vérification
1 août 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CSL689_2001
- 2012-001309-26 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur CSL689
-
CSL BehringComplétéDéficit congénital en facteur VII de coagulationPays-Bas, Norvège