Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie rekombinantního fúzního proteinu faktoru VIIa (rVIIa-FP, CSL689) pro léčbu epizod krvácení na vyžádání u pacientů s hemofilií A nebo B s inhibitory

27. srpna 2019 aktualizováno: CSL Behring

Multicentrická, otevřená, vícedávková, eskalační studie ke zkoumání farmakokinetiky, účinnosti a bezpečnosti rVIIa-FP (CSL 689) u subjektů s hemofilií (A nebo B) a inhibitory

Účelem této studie je zkoumat farmakokinetiku (PK), účinnost a bezpečnost rVIIa-FP (CSL689). Do studie bude zařazeno přibližně 54 mužů ve věku 12 až 65 let s hemofilií typu A nebo B, u kterých se vyvinuly inhibitory FVIII nebo FIX. Studie se skládá ze 3 po sobě jdoucích částí (části 1, 2, 3): Účelem části 1 (část PK) je vyhodnotit farmakokinetiku jediné léčby CSL689 (nízká dávka nebo vysoká dávka) a porovnat ji s farmakokinetickou poruchou jednorázová léčba Eptacog alfa (nízká dávka nebo vysoká dávka). V části 1 budou CSL689 a Eptacog alfa podávány lékařem ve studijním centru. Účelem části 2 (část vyhodnocování dávek) je určit, která ze 2 testovaných úrovní dávek CSL689 vykazuje nejlepší účinnost a bezpečnost při zastavení akutních krvácivých příhod (tato dávka se bude nazývat „nejlepší dávka pro populaci“). Účelem poslední části 3 (část s opakovanými dávkami) je potvrdit účinnost a bezpečnost „nejlepší dávky pro populaci“ uvedené v části 2. V částech 2 a 3 si subjekty sami podají stanovený počet infuzí CSL689 při doma na vyžádání (tj. když dojde ke krvácivé příhodě), bude si vést elektronický deník a bude centrum navštěvovat v měsíčních intervalech. Očekává se, že tato studie bude trvat až 16 měsíců u subjektů účastnících se všech 3 částí a až 9 měsíců u subjektů účastnících se pouze části 3.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Gruzie
      • Tbilisi, Gruzie, 0179
        • Site Reference # 2680001
  • Itálie
      • Milano, Itálie, 20122
        • Site Reference # 3800023
  • Jižní Afrika
      • Johannesburg, Jižní Afrika, 2193
        • Site Reference # 7100001
  • Malajsie
      • Kuala Lumpur, Malajsie, 50400
        • Site Reference # 4580001
  • Ruská Federace
      • Kemerovo, Ruská Federace, 650061
        • Site Reference # 6430026
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW3 2 QG
        • Site Reference # 8260008
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Site Reference # 7640006
      • Khon Kaen, Thajsko, 40002
        • Site Reference # 7640004
  • Ukrajina
      • Lviv, Ukrajina, 79044
        • Site Reference # 8040005
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28046
        • Site Reference # 7240007

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let až 61 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži s hemofilií A nebo B a inhibitory.
  • Věk ≥ 12 a ≤ 65 let.
  • Vysoce reagující inhibitor s dokumentovaným historickým titrem inhibitoru > 5 Bethesda jednotek/ml.

Kritéria vyloučení:

  • Vrozené nebo získané poruchy koagulace jiné než hemofilie A nebo B.
  • Probíhající indukční léčba imunitní tolerance nebo plánovaná během studie.
  • Známá nebo suspektní hypersenzitivita na aktivovaný rekombinantní lidský FVII nebo na kteroukoli pomocnou látku CSL689.
  • Index tělesné hmotnosti > 30 kg/m².
  • Velká operace během 28 dnů před screeningem nebo plánovaná velká a/nebo ortopedická operace během studie.
  • Pokročilé aterosklerotické onemocnění (tj. známá anamnéza ischemické choroby srdeční nebo ischemické cévní mozkové příhody).
  • Jakékoli klinické příznaky nebo známá anamnéza tromboembolických příhod, včetně známé hluboké žilní trombózy.
  • Subjekty pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří mají při screeningu nízký počet lymfocytů shluků diferenciace 4 (CD4)+ (200/μl nebo méně).
  • Použití následujících látek v období screeningu nebo plánované během studie: a) koncentráty plazmy nebo koagulačních faktorů jiné než záchranná terapie nebo terapie během části 1, b) jiné inhibitory krevních destiček, c) desmopresin a d) inhibitory fibrinolýzy, pokud nejsou použity jako lokální léčba (např. při krvácení z úst).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CSL689 v nízké dávce
  • Část 1: Jedna injekce nízké dávky CSL689 pro hodnocení PK
  • Část 2: až 2 injekce nízké dávky CSL689 na krvácivou příhodu (krvácení 1 až 3*)
  • Část 3: až 3 injekce nízké dávky CSL689 na krvácivou příhodu * Poznámka: Všichni pacienti v rameni s nízkou dávkou budou léčeni vysokou dávkou CSL689 pro krvácivé příhody 4-6 v části 2
Lék: CSL689
Rekombinantní fúzní protein, spojující aktivovaný koagulační faktor VII s albuminem. V částech 1, 2 a 3 budou studovány dvě úrovně dávek (nízká dávka, vysoká dávka).
Experimentální: CSL689 vysoká dávka
  • Část 1: Jedna injekce vysoké dávky CSL689 pro hodnocení PK
  • Část 2: až 2 injekce vysoké dávky CSL689 na krvácivou příhodu (krvácení 4 až 6*)

  • Část 3: až 3 injekce vysoké dávky CSL689 na krvácení

    • Poznámka: Všechny subjekty ve větvi s vysokou dávkou budou léčeny nízkou dávkou CSL689 pro krvácivé příhody 1-3 v části 2
Lék: CSL689
Rekombinantní fúzní protein, spojující aktivovaný koagulační faktor VII s albuminem. V částech 1, 2 a 3 budou studovány dvě úrovně dávek (nízká dávka, vysoká dávka).
Aktivní komparátor: Eptacog alfa v nízké dávce
Jedna injekce nízké dávky Eptacogu alfa v části 1 pro hodnocení farmakokinetiky
Lék: Eptacog alfa (aktivovaný)
Rekombinantní aktivovaný koagulační faktor VII. V části 1 budou studovány dvě úrovně dávek (nízká dávka, vysoká dávka).
Aktivní komparátor: Eptacog alfa ve vysokých dávkách
Jedna injekce vysoké dávky Eptacogu alfa v části 1 pro hodnocení farmakokinetiky
Lék: Eptacog alfa (aktivovaný)
Rekombinantní aktivovaný koagulační faktor VII. V části 1 budou studovány dvě úrovně dávek (nízká dávka, vysoká dávka).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou (AUC0-t)
Časové okno: Před injekcí a až v 6 časových bodech do 24 hodin po injekci pro Eptacog alfa; před injekcí a až v 11 časových bodech až do 120 hodin po injekci pro CSL689
Plocha pod křivkou aktivity plazmatického faktoru VIIa proti času od času 0 do posledního vzorku s kvantifikovatelnou aktivitou (pouze v části 1).
Před injekcí a až v 6 časových bodech do 24 hodin po injekci pro Eptacog alfa; před injekcí a až v 11 časových bodech až do 120 hodin po injekci pro CSL689
Postupné zotavení
Časové okno: Před injekcí a až v 6 časových bodech do 24 hodin po injekci pro Eptacog alfa; před injekcí a až v 11 časových bodech až do 120 hodin po injekci pro CSL689
Přírůstkové obnovení aktivity plazmatického faktoru VIIa (pouze v části 1)
Před injekcí a až v 6 časových bodech do 24 hodin po injekci pro Eptacog alfa; před injekcí a až v 11 časových bodech až do 120 hodin po injekci pro CSL689
Eliminační poločas
Časové okno: Před injekcí a až v 6 časových bodech do 24 hodin po injekci pro Eptacog alfa; před injekcí a až v 11 časových bodech až do 120 hodin po injekci pro CSL689
Eliminační poločas aktivity plazmatického faktoru VIIa (pouze v části 1)
Před injekcí a až v 6 časových bodech do 24 hodin po injekci pro Eptacog alfa; před injekcí a až v 11 časových bodech až do 120 hodin po injekci pro CSL689
Celková vůle
Časové okno: Před injekcí a až v 6 časových bodech do 24 hodin po injekci pro Eptacog alfa; před injekcí a až v 11 časových bodech až do 120 hodin po injekci pro CSL689
Celková clearance aktivity plazmatického faktoru VIIa (pouze v části 1)
Před injekcí a až v 6 časových bodech do 24 hodin po injekci pro Eptacog alfa; před injekcí a až v 11 časových bodech až do 120 hodin po injekci pro CSL689
Úspěch léčby s první injekcí CSL689
Časové okno: Až 8 hodin po první injekci CSL689 pro každou krvácivou příhodu
Procento krvácivých příhod úspěšně léčených první injekcí CSL689 pro každou krvácivou příhodu v části 2.
Až 8 hodin po první injekci CSL689 pro každou krvácivou příhodu
Úspěch léčby s první injekcí CSL689 v nejlepší dávce populace
Časové okno: Až 8 hodin po první injekci CSL689 pro každou krvácivou příhodu
Procento krvácivých příhod úspěšně léčených první injekcí populační nejlepší dávky CSL689 u subjektů účastnících se pouze části 3 spolu s 95% intervalem spolehlivosti
Až 8 hodin po první injekci CSL689 pro každou krvácivou příhodu
Úspěch léčby s první nebo druhou injekcí CSL689 v nejlepší dávce populace
Časové okno: Až 16 hodin po první injekci CSL689 pro každou příhodu krvácení
Procento krvácivých příhod úspěšně léčených první nebo druhou injekcí populační nejlepší dávky CSL689 u subjektů účastnících se pouze části 3 spolu s 95% intervalem spolehlivosti
Až 16 hodin po první injekci CSL689 pro každou příhodu krvácení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úspěch léčby s první nebo druhou injekcí CSL689
Časové okno: Až 16 hodin po první injekci CSL689 pro každou příhodu krvácení
Procento krvácivých příhod úspěšně léčených první nebo druhou (v případě potřeby) injekcí CSL689 pro každou krvácivou příhodu v části 2.
Až 16 hodin po první injekci CSL689 pro každou příhodu krvácení
Počet krvácivých příhod vyžadujících > 1 injekci CSL689
Časové okno: Až 8 hodin po první injekci CSL689 pro každou krvácivou příhodu
Měření výsledku bude analyzováno pro část 2 a pro část 3
Až 8 hodin po první injekci CSL689 pro každou krvácivou příhodu
Počet injekcí CSL689 na krvácení
Časové okno: Až 16 hodin (část 2) nebo až 24 hodin (část 3) po první injekci CSL689 pro každou příhodu krvácení
Měření výsledku bude analyzováno pro část 2 a pro část 3
Až 16 hodin (část 2) nebo až 24 hodin (část 3) po první injekci CSL689 pro každou příhodu krvácení
Celková dávka CSL689 na krvácivou příhodu
Časové okno: Až 16 hodin (část 2) nebo až 24 hodin (část 3) po první injekci CSL689 pro každou příhodu krvácení
Měření výsledku bude analyzováno pro část 2 a pro část 3
Až 16 hodin (část 2) nebo až 24 hodin (část 3) po první injekci CSL689 pro každou příhodu krvácení
Úspěch léčby s první injekcí CSL689 v nejlepší dávce populace
Časové okno: Až 8 hodin po první injekci CSL689 pro každou krvácivou příhodu
Procento krvácivých příhod úspěšně léčených první injekcí CSL689 pro každou krvácivou příhodu v populační nejlepší dávce u subjektů účastnících se části 3
Až 8 hodin po první injekci CSL689 pro každou krvácivou příhodu
Procento prvních krvácivých příhod úspěšně léčených první injekcí CSL689 v populační nejlepší dávce v části 3
Časové okno: Až 8 hodin po první injekci CSL689 pro první krvácení
Až 8 hodin po první injekci CSL689 pro první krvácení
Úspěch léčby při nejlepší dávce populace
Časové okno: Až 24 hodin po první injekci CSL689 pro každou příhodu krvácení

Procento krvácivých příhod úspěšně léčených:

  • první nebo druhá injekce
  • první, druhá nebo třetí injekce populační nejlepší dávky CSL689 v části 3
Až 24 hodin po první injekci CSL689 pro každou příhodu krvácení
Úspěch léčby s CSL689 v dávce, která není nejlepší dávkou pro populaci
Časové okno: Až 24 hodin po první injekci CSL689 pro každou příhodu krvácení

Procento krvácivých příhod úspěšně léčených:

  • první injekce
  • první nebo druhá injekce
  • první, druhá nebo třetí injekce v dávce, která není populační nejlepší dávkou CSL689 v části 3
Až 24 hodin po první injekci CSL689 pro každou příhodu krvácení
Procento krvácivých příhod s pouze „určitou“ nebo „náhlou“ úlevou od bolesti hlášenou subjektem při nejlepší dávce populace
Časové okno: Až 24 hodin po injekci CSL689 pro každou příhodu krvácení
Až 24 hodin po injekci CSL689 pro každou příhodu krvácení
Procento krvácivých příhod s „dobrým“ nebo „výborným“ hodnocením léčebné odpovědi hlášeným výzkumníkem při populační nejlepší dávce CSL689
Časové okno: Až 9 měsíců
Až 9 měsíců
Podíl recidiv
Časové okno: Až 9 měsíců
Recidiva definovaná jako krvácení ve stejném kloubu/anatomickém místě během 24 hodin po počáteční „dobré“ nebo „výborné“ reakci.
Až 9 měsíců
Podíl krvácivých příhod s ultrarychlou progresí.
Časové okno: Až 9 měsíců
„Ultrarychlá progrese“ je definována jako zjevné, nekontrolované krvácení a/nebo progresivní nárůst bolesti a/nebo rychlá progrese velikosti hematomu
Až 9 měsíců
Podíl krvácivých příhod vyžadujících posthemostatické udržovací dávkování
Časové okno: Až 9 měsíců
Až 9 měsíců
Počet subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 16 měsíců

TEAE jsou nežádoucí účinky (AE), které začínají v den a čas první injekce CSL689 nebo Eptacog alfa nebo později.

Počet subjektů s TEAE bude prezentován:

  • Celkově
  • Souvisí s CSL689
Až 16 měsíců
Procento subjektů s TEAE
Časové okno: Až 16 měsíců

TEAE jsou nežádoucí účinky, které začínají v den a čas první injekce CSL689 nebo Eptacog alfa nebo po nich.

Procento subjektů s TEAE bude prezentováno:

  • Celkově
  • Souvisí s CSL689
Až 16 měsíců
Počet subjektů s protilátkovou odpovědí
Časové okno: Až 16 měsíců

Počet předmětů s:

  • Inhibitory proti FVII
  • Protilátky proti CSL689
Až 16 měsíců
Procento subjektů s protilátkovou odpovědí
Časové okno: Až 16 měsíců

Procento subjektů s:

  • Inhibitory proti FVII
  • Protilátky proti CSL689
Až 16 měsíců
AUC(0-inf)
Časové okno: Před injekcí a až v 6 časových bodech do 24 hodin po injekci pro Eptacog alfa; před injekcí a až v 11 časových bodech až do 120 hodin po injekci pro CSL689
Plocha pod křivkou aktivity plazmatického faktoru VIIa proti času od času 0 extrapolovaná do nekonečna
Před injekcí a až v 6 časových bodech do 24 hodin po injekci pro Eptacog alfa; před injekcí a až v 11 časových bodech až do 120 hodin po injekci pro CSL689
Maximální pozorovaná plazmatická aktivita FVIIa (Cmax)
Časové okno: Před injekcí a až v 6 časových bodech do 24 hodin po injekci pro Eptacog alfa; před injekcí a až v 11 časových bodech až do 120 hodin po injekci pro CSL689
Před injekcí a až v 6 časových bodech do 24 hodin po injekci pro Eptacog alfa; před injekcí a až v 11 časových bodech až do 120 hodin po injekci pro CSL689
Doba výskytu maximální pozorované plazmatické aktivity FVIIa (Tmax)
Časové okno: Před injekcí a až v 6 časových bodech do 24 hodin po injekci pro Eptacog alfa; před injekcí a až v 11 časových bodech až do 120 hodin po injekci pro CSL689
Před injekcí a až v 6 časových bodech do 24 hodin po injekci pro Eptacog alfa; před injekcí a až v 11 časových bodech až do 120 hodin po injekci pro CSL689
Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Před injekcí a až v 6 časových bodech do 24 hodin po injekci pro Eptacog alfa; před injekcí a až v 11 časových bodech až do 120 hodin po injekci pro CSL689
Před injekcí a až v 6 časových bodech do 24 hodin po injekci pro Eptacog alfa; před injekcí a až v 11 časových bodech až do 120 hodin po injekci pro CSL689
Průměrná doba zdržení (MRT)
Časové okno: Před injekcí a až v 6 časových bodech do 24 hodin po injekci pro Eptacog alfa; před injekcí a až v 11 časových bodech až do 120 hodin po injekci pro CSL689
Před injekcí a až v 6 časových bodech do 24 hodin po injekci pro Eptacog alfa; před injekcí a až v 11 časových bodech až do 120 hodin po injekci pro CSL689

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

CSL Behring

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Physician, CSL Behring

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. července 2015

Primární dokončení (Aktuální)

28. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

28. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

29. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CSL689_2001
  • 2012-001309-26 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hemofilie A s inhibitory

Klinické studie na CSL689

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit