Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van recombinant factor VIIa-fusie-eiwit (rVIIa-FP, CSL689) voor on-demand behandeling van bloedingsepisodes bij patiënten met hemofilie A of B met remmers

27 augustus 2019 bijgewerkt door: CSL Behring

Een multicenter, open-label, meervoudige dosis, dosisescalatiestudie om de farmacokinetiek, werkzaamheid en veiligheid van rVIIa-FP (CSL 689) te onderzoeken bij proefpersonen met hemofilie (A of B) en remmers

Het doel van deze studie is om de farmacokinetiek (PK), werkzaamheid en veiligheid van rVIIa-FP (CSL689) te onderzoeken. De studie zal ongeveer 54 mannelijke proefpersonen, 12 tot 65 jaar oud, met hemofilie type A of B inschrijven die remmers voor FVIII of FIX hebben ontwikkeld. De studie bestaat uit 3 opeenvolgende delen (Delen 1, 2, 3): Het doel van Deel 1 (PK-deel) is om de PK van een enkele behandeling van CSL689 (lage dosis of hoge dosis) te evalueren en te vergelijken met de PK van een eenmalige behandeling met Eptacog alfa (lage dosis of hoge dosis). In deel 1 worden CSL689 en Eptacog alfa toegediend door de arts in het studiecentrum. Het doel van deel 2 (deel Dosisevaluatie) is om vast te stellen welke van de 2 geteste dosisniveaus van CSL689 de beste werkzaamheid en veiligheid vertoont bij het stoppen van acute bloedingen (deze dosis wordt de "populatie beste dosis" genoemd). Het doel van het laatste deel 3 (gedeelte met herhaalde dosering) is om de werkzaamheid en veiligheid te bevestigen van de "beste dosis voor de populatie" geïdentificeerd in deel 2. In delen 2 en 3 zullen proefpersonen zichzelf een gespecificeerd aantal CSL689-infusies toedienen op naar huis op afroep (dwz wanneer er een bloeding optreedt), houdt een elektronisch dagboek bij en bezoekt het centrum maandelijks. Deze studie zal naar verwachting tot 16 maanden duren voor de proefpersonen die aan alle 3 de delen deelnemen, en tot 9 maanden voor de proefpersonen die alleen aan deel 3 deelnemen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Georgië
      • Tbilisi, Georgië, 0179
        • Site Reference # 2680001
  • Italië
      • Milano, Italië, 20122
        • Site Reference # 3800023
  • Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 50400
        • Site Reference # 4580001
  • Oekraïne
      • Lviv, Oekraïne, 79044
        • Site Reference # 8040005
  • Russische Federatie
      • Kemerovo, Russische Federatie, 650061
        • Site Reference # 6430026
  • Spanje
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Site Reference # 7240007
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Site Reference # 7640006
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Site Reference # 7640004
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2 QG
        • Site Reference # 8260008
  • Zuid-Afrika
      • Johannesburg, Zuid-Afrika, 2193
        • Site Reference # 7100001

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

8 jaar tot 61 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke proefpersonen met hemofilie A of B en remmers.
  • Leeftijd ≥ 12 en ≤ 65 jaar.
  • Hoog reagerende remmer met gedocumenteerde historische remmertiter > 5 Bethesda-eenheden/ml.

Uitsluitingscriteria:

  • Aangeboren of verworven stollingsstoornissen anders dan hemofilie A of B.
  • Lopende immuuntolerantie-inductietherapie of gepland tijdens studie.
  • Bekende of vermoede overgevoeligheid voor geactiveerd recombinant humaan FVII of voor een van de hulpstoffen van CSL689.
  • Lichaamsmassa-index > 30 kg/m².
  • Grote operatie binnen 28 dagen voor screening of geplande grote en/of orthopedische operatie tijdens het onderzoek.
  • Gevorderde atherosclerotische ziekte (dwz bekende voorgeschiedenis van ischemische hartziekte of ischemische beroerte).
  • Alle klinische tekenen of bekende voorgeschiedenis van trombo-embolische voorvallen, waaronder bekende diepe veneuze trombose.
  • Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve proefpersonen met een laag cluster van differentiatie 4 (CD4)+ lymfocytentelling (200/μL of minder) bij screening.
  • Gebruik van het volgende binnen de screeningperiode of gepland tijdens het onderzoek: a) andere plasma- of stollingsfactorconcentraten dan reddingstherapie of therapie tijdens deel 1, b) andere bloedplaatjesremmers, c) desmopressine en d) fibrinolyseremmers, behalve indien gebruikt als lokale behandeling (bijv. voor orale bloedingen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CSL689 lage dosis
  • Deel 1: enkelvoudige injectie van een lage dosis CSL689 voor PK-evaluatie
  • Deel 2: tot 2 injecties met een lage dosis CSL689 per bloeding (bloedingen 1 tot 3*)
  • Deel 3: maximaal 3 injecties met een lage dosis CSL689 per bloeding * Opmerking: alle proefpersonen in de arm met een lage dosis zullen worden behandeld met een hoge dosis CSL689 voor bloedingen 4-6 in deel 2
Geneesmiddel: CSL689
Recombinant fusie-eiwit, dat geactiveerde stollingsfactor VII koppelt aan albumine. In deel 1, 2 en 3 worden twee dosisniveaus (lage dosis, hoge dosis) bestudeerd.
Experimenteel: CSL689 hoge dosis
  • Deel 1: enkelvoudige injectie van hooggedoseerde CSL689 voor PK-evaluatie
  • Deel 2: tot 2 injecties met een hoge dosis CSL689 per bloeding (bloedingen 4 tot 6*)

  • Deel 3: tot 3 injecties met een hoge dosis CSL689 per bloeding

    • Opmerking: alle proefpersonen in de groep met de hoge dosis zullen worden behandeld met de lage dosis CSL689 voor bloedingen 1-3 in deel 2
Geneesmiddel: CSL689
Recombinant fusie-eiwit, dat geactiveerde stollingsfactor VII koppelt aan albumine. In deel 1, 2 en 3 worden twee dosisniveaus (lage dosis, hoge dosis) bestudeerd.
Actieve vergelijker: Eptacog alfa lage dosis
Eenmalige injectie van een lage dosis Eptacog alfa in deel 1 voor PK-evaluatie
Geneesmiddel: Eptacog alfa (geactiveerd)
Recombinant geactiveerde stollingsfactor VII. In deel 1 worden twee dosisniveaus (lage dosis, hoge dosis) bestudeerd.
Actieve vergelijker: Eptacog alfa hoge dosis
Eenmalige injectie van een hoge dosis Eptacog alfa in deel 1 voor PK-evaluatie
Geneesmiddel: Eptacog alfa (geactiveerd)
Recombinant geactiveerde stollingsfactor VII. In deel 1 worden twee dosisniveaus (lage dosis, hoge dosis) bestudeerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de curve (AUC0-t)
Tijdsspanne: Voor injectie en op maximaal 6 tijdstippen tot 24 uur na injectie voor Eptacog alfa; vóór injectie en op maximaal 11 tijdstippen tot maximaal 120 uur na injectie voor CSL689
Gebied onder plasmafactor VIIa-activiteit versus tijdcurve van tijd 0 tot laatste monster met kwantificeerbare activiteit (alleen in deel 1).
Voor injectie en op maximaal 6 tijdstippen tot 24 uur na injectie voor Eptacog alfa; vóór injectie en op maximaal 11 tijdstippen tot maximaal 120 uur na injectie voor CSL689
Stapsgewijs herstel
Tijdsspanne: Voor injectie en op maximaal 6 tijdstippen tot 24 uur na injectie voor Eptacog alfa; vóór injectie en op maximaal 11 tijdstippen tot maximaal 120 uur na injectie voor CSL689
Incrementeel herstel van factor VIIa-activiteit in plasma (alleen in deel 1)
Voor injectie en op maximaal 6 tijdstippen tot 24 uur na injectie voor Eptacog alfa; vóór injectie en op maximaal 11 tijdstippen tot maximaal 120 uur na injectie voor CSL689
Eliminatie halfwaardetijd
Tijdsspanne: Voor injectie en op maximaal 6 tijdstippen tot 24 uur na injectie voor Eptacog alfa; vóór injectie en op maximaal 11 tijdstippen tot maximaal 120 uur na injectie voor CSL689
Eliminatiehalfwaardetijd van factor VIIa-activiteit in plasma (alleen in deel 1)
Voor injectie en op maximaal 6 tijdstippen tot 24 uur na injectie voor Eptacog alfa; vóór injectie en op maximaal 11 tijdstippen tot maximaal 120 uur na injectie voor CSL689
Totale opruiming
Tijdsspanne: Voor injectie en op maximaal 6 tijdstippen tot 24 uur na injectie voor Eptacog alfa; vóór injectie en op maximaal 11 tijdstippen tot maximaal 120 uur na injectie voor CSL689
Totale klaring van factor VIIa-activiteit in plasma (alleen in deel 1)
Voor injectie en op maximaal 6 tijdstippen tot 24 uur na injectie voor Eptacog alfa; vóór injectie en op maximaal 11 tijdstippen tot maximaal 120 uur na injectie voor CSL689
Behandelingssucces met eerste CSL689-injectie
Tijdsspanne: Tot 8 uur na de eerste CSL689-injectie voor elke bloeding
Percentage bloedingen dat met succes is behandeld met de eerste injectie met CSL689 voor elke bloeding in deel 2.
Tot 8 uur na de eerste CSL689-injectie voor elke bloeding
Behandelingssucces met eerste CSL689-injectie bij de beste dosis voor de populatie
Tijdsspanne: Tot 8 uur na de eerste CSL689-injectie voor elke bloeding
Percentage bloedingen dat met succes is behandeld met de eerste injectie van de beste populatiedosis CSL689 bij proefpersonen die alleen deelnamen aan deel 3, samen met het 95%-betrouwbaarheidsinterval
Tot 8 uur na de eerste CSL689-injectie voor elke bloeding
Behandelingssucces met eerste of tweede CSL689-injectie bij de beste dosis voor de populatie
Tijdsspanne: Tot 16 uur na de eerste CSL689-injectie voor elke bloeding
Percentage bloedingen dat met succes is behandeld met de eerste of tweede injectie van de beste populatiedosis CSL689 bij proefpersonen die alleen aan deel 3 deelnamen, samen met het 95%-betrouwbaarheidsinterval
Tot 16 uur na de eerste CSL689-injectie voor elke bloeding

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Behandelingssucces met eerste of tweede CSL689-injectie
Tijdsspanne: Tot 16 uur na de eerste CSL689-injectie voor elke bloeding
Percentage bloedingen dat met succes is behandeld met de eerste of tweede (indien nodig) injectie van CSL689 voor elke bloeding in deel 2.
Tot 16 uur na de eerste CSL689-injectie voor elke bloeding
Aantal bloedingen waarvoor > 1 CSL689-injectie nodig was
Tijdsspanne: Tot 8 uur na de eerste CSL689-injectie voor elke bloeding
De uitkomstmaat wordt geanalyseerd voor deel 2 en voor deel 3
Tot 8 uur na de eerste CSL689-injectie voor elke bloeding
Aantal CSL689-injecties per bloeding
Tijdsspanne: Tot 16 uur (deel 2) of tot 24 uur (deel 3) na de eerste CSL689-injectie voor elke bloeding
De uitkomstmaat wordt geanalyseerd voor deel 2 en voor deel 3
Tot 16 uur (deel 2) of tot 24 uur (deel 3) na de eerste CSL689-injectie voor elke bloeding
Totale dosis CSL689 per bloeding
Tijdsspanne: Tot 16 uur (deel 2) of tot 24 uur (deel 3) na de eerste CSL689-injectie voor elke bloeding
De uitkomstmaat wordt geanalyseerd voor deel 2 en voor deel 3
Tot 16 uur (deel 2) of tot 24 uur (deel 3) na de eerste CSL689-injectie voor elke bloeding
Behandelingssucces met eerste CSL689-injectie bij de beste dosis voor de populatie
Tijdsspanne: Tot 8 uur na de eerste CSL689-injectie voor elke bloeding
Percentage bloedingen dat met succes is behandeld met de eerste injectie met CSL689 voor elke bloeding bij de beste populatiedosis bij proefpersonen die deelnamen aan deel 3
Tot 8 uur na de eerste CSL689-injectie voor elke bloeding
Percentage van de eerste bloedingen die met succes zijn behandeld met de eerste CSL689-injectie met de beste populatiedosis in deel 3
Tijdsspanne: Tot 8 uur na de eerste CSL689-injectie voor de eerste bloeding
Tot 8 uur na de eerste CSL689-injectie voor de eerste bloeding
Behandelingssucces bij de beste dosis van de populatie
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de eerste CSL689-injectie voor elke bloeding

Percentage bloedingen dat met succes is behandeld met de:

  • eerste of tweede injectie
  • eerste, tweede of derde injectie van de beste populatiedosis van CSL689 in deel 3
Tot 24 uur na de eerste CSL689-injectie voor elke bloeding
Behandelingssucces met CSL689 op het dosisniveau dat niet de beste dosis voor de populatie is
Tijdsspanne: Tot 24 uur na de eerste CSL689-injectie voor elke bloeding

Percentage bloedingen dat met succes is behandeld met de:

  • eerste injectie
  • eerste of tweede injectie
  • eerste, tweede of derde injectie op het dosisniveau dat niet de beste populatiedosis van CSL689 in deel 3 is
Tot 24 uur na de eerste CSL689-injectie voor elke bloeding
Percentage bloedingen met alleen "definitieve" of "abrupte" door de patiënt gerapporteerde pijnverlichting bij de beste dosis voor de populatie
Tijdsspanne: Tot 24 uur na CSL689-injectie voor elke bloeding
Tot 24 uur na CSL689-injectie voor elke bloeding
Percentage bloedingen met "goede" of "uitstekende" door de onderzoeker gerapporteerde beoordeling van behandelingsrespons bij de beste populatiedosis van CSL689
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Tot 9 maanden
Percentage recidieven
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Herhaling gedefinieerd als een bloeding in hetzelfde gewricht/anatomische locatie binnen 24 uur na een eerste "goede" of "uitstekende" reactie.
Tot 9 maanden
Percentage bloedingen met ultrasnelle progressie.
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
"Ultrasnelle progressie" wordt gedefinieerd als openlijke, ongecontroleerde bloeding en/of progressieve toename van pijn en/of snelle progressie in hematoomgrootte
Tot 9 maanden
Percentage bloedingen waarvoor post-hemostatische onderhoudsdosering nodig is
Tijdsspanne: Tot 9 maanden
Tot 9 maanden
Aantal proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot 16 maanden

TEAE's zijn bijwerkingen die beginnen op of na de datum en tijd van de eerste injectie van CSL689 of Eptacog alfa.

Aantal proefpersonen met TEAE's zal worden gepresenteerd:

  • Algemeen
  • Gerelateerd aan CSL689
Tot 16 maanden
Percentage proefpersonen met TEAE's
Tijdsspanne: Tot 16 maanden

TEAE's zijn bijwerkingen die beginnen op of na de datum en tijd van de eerste injectie van CSL689 of Eptacog alfa.

Percentage proefpersonen met TEAE's wordt gepresenteerd:

  • Algemeen
  • Gerelateerd aan CSL689
Tot 16 maanden
Aantal proefpersonen met een antilichaamrespons
Tijdsspanne: Tot 16 maanden

Aantal onderwerpen met:

  • Remmers tegen FVII
  • Antilichamen tegen CSL689
Tot 16 maanden
Percentage proefpersonen met een antilichaamrespons
Tijdsspanne: Tot 16 maanden

Percentage proefpersonen met:

  • Remmers tegen FVII
  • Antilichamen tegen CSL689
Tot 16 maanden
AUC(0-inf)
Tijdsspanne: Voor injectie en op maximaal 6 tijdstippen tot 24 uur na injectie voor Eptacog alfa; vóór injectie en op maximaal 11 tijdstippen tot maximaal 120 uur na injectie voor CSL689
Gebied onder plasmafactor VIIa-activiteit versus tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig
Voor injectie en op maximaal 6 tijdstippen tot 24 uur na injectie voor Eptacog alfa; vóór injectie en op maximaal 11 tijdstippen tot maximaal 120 uur na injectie voor CSL689
Maximaal waargenomen plasma FVIIa-activiteit (Cmax)
Tijdsspanne: Voor injectie en op maximaal 6 tijdstippen tot 24 uur na injectie voor Eptacog alfa; vóór injectie en op maximaal 11 tijdstippen tot maximaal 120 uur na injectie voor CSL689
Voor injectie en op maximaal 6 tijdstippen tot 24 uur na injectie voor Eptacog alfa; vóór injectie en op maximaal 11 tijdstippen tot maximaal 120 uur na injectie voor CSL689
Tijdstip van optreden van maximaal waargenomen plasma-FVIIa-activiteit (Tmax)
Tijdsspanne: Voor injectie en op maximaal 6 tijdstippen tot 24 uur na injectie voor Eptacog alfa; vóór injectie en op maximaal 11 tijdstippen tot maximaal 120 uur na injectie voor CSL689
Voor injectie en op maximaal 6 tijdstippen tot 24 uur na injectie voor Eptacog alfa; vóór injectie en op maximaal 11 tijdstippen tot maximaal 120 uur na injectie voor CSL689
Distributievolume bij steady state (Vss)
Tijdsspanne: Voor injectie en op maximaal 6 tijdstippen tot 24 uur na injectie voor Eptacog alfa; vóór injectie en op maximaal 11 tijdstippen tot maximaal 120 uur na injectie voor CSL689
Voor injectie en op maximaal 6 tijdstippen tot 24 uur na injectie voor Eptacog alfa; vóór injectie en op maximaal 11 tijdstippen tot maximaal 120 uur na injectie voor CSL689
Gemiddelde verblijftijd (MRT)
Tijdsspanne: Voor injectie en op maximaal 6 tijdstippen tot 24 uur na injectie voor Eptacog alfa; vóór injectie en op maximaal 11 tijdstippen tot maximaal 120 uur na injectie voor CSL689
Voor injectie en op maximaal 6 tijdstippen tot 24 uur na injectie voor Eptacog alfa; vóór injectie en op maximaal 11 tijdstippen tot maximaal 120 uur na injectie voor CSL689

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CSL Behring

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Physician, CSL Behring

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 juli 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 maart 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

29 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2019

Laatst geverifieerd

1 augustus 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CSL689_2001
  • 2012-001309-26 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren