結腸直腸手術後の術後疼痛に対する VVZ-149 注射の鎮痛効果と安全性の評価
2020年8月18日 更新者：Vivozon, Inc.
腹腔鏡下結腸直腸手術後の術後疼痛に対する VVZ-149 注射の鎮痛効果と安全性を評価するための無作為化二重盲検並行群間プラセボ対照研究
この第 2 相試験の目的は、鎮痛薬候補の VVZ-149 注射剤の有効性と安全性を評価することです。
この研究は、無作為化、二重盲検、並行、プラセボ対照研究として設計されています。
調査の概要
詳細な説明
VVZ-149 は、GlyT2 と 5HT2A のデュアル アンタゴニストです。
GlyT2 の遮断により、脊髄内のグリシンによる抑制性シナプス伝達が増加し、脳への痛みの伝達が減少します。
5HT2A の遮断は、脳による痛みの伝達に対する下行性セロトニン作動性促進調節を減少させ、手術後の痛みの主な原因である末梢神経の侵害受容器の活性化を減少させます。
VVZ-149 は、術後疼痛およびホルマリン誘発疼痛のラットモデルを使用した、十分に制御された (盲検、完全無作為化および陽性対照) 動物研究において、モルヒネに匹敵する有効性を有することが示されています。
動物での PK/PD 研究は、ヒト被験者の治療用血漿濃度が 600 ～ 1,900 ng/ml になることを示しています。
健康な被験者で実施された第 1 相臨床試験では、血漿濃度が 3,261 ng/ml までは、軽度の吐き気やめまい、および血漿曝露レベルが 2,000 ng を超える場合の軽度の眠気の短い症状を除いて、臨床的に重大な有害事象は示されていません。 /ml。
研究の種類
介入
入学 (実際)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳から 70 歳までの男女。
- -PACUでの最初の術後測定時の疼痛強度（NRS）≧4。
- -計画された腹腔鏡下結腸直腸手術を受けている被験者。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
- 研究手順を理解し、研究者やスタッフと明確にコミュニケーションをとる能力。
- 米国麻酔学会 (ASA) のリスククラス I から III。
除外基準:
<外科的要因>
- 緊急または予定外の手術。
- 再手術（例：同じ状態で30日以内の以前の手術）。
手術部位に術前の痛みを引き起こすがん関連の状態。
＜被験者の特徴＞
- 妊娠の可能性がある女性（18～55歳の女性は妊娠検査を受ける必要があります）。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -慢性疼痛の診断（例：NRS≧4/10のベースラインでの継続的な痛み）。
- 不安定または制御が不十分な精神状態（未治療のPTSD、不安症、またはうつ病など） 抗うつ薬および抗不安薬の安定した用量（30日以上の同じ用量）を服用している被験者が含まれる場合があります。
-不安定または急性の病状（例：不安定狭心症、うっ血性心不全、腎不全、肝不全、エイズ）。
< 薬物、アルコール、および薬理学的考慮事項 >
- 腎障害または肝障害。
- -スクリーニング前の12か月以内のアルコール、アヘン剤またはその他の薬物乱用または依存の履歴（TICSアルコール/薬物スクリーニングはスクリーニングで実行されます）。
- -ステロイド、オピオイド、または抗精神病薬の継続的または最近（手術前30日以内）の使用。
- 手術後24時間以内の飲酒。
- -手術後24時間以内の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）またはアセトアミノフェンの使用。
-手術前7日以内のハーブ剤または栄養補助食品（すなわち、チャパラル、コンフリー、ジャーマンダー、ジンブフアン、カバ、ペニーロイヤル、スカルキャップ、セントジョンズワート、またはバレリアン）の使用。
< 麻酔およびその他の除外に関する考慮事項 >
- -手術に関連する神経幹または局所麻酔の使用。
- 局所麻酔薬の使用 創傷浸潤 > 20 ml の 1% リドカイン
- -ケタミン、ガバペンチン、プレガバリン、またはリドカイン（> 1 mg / kg）の使用中または手術中、または手術後24時間以内。
- -ヒドロモルフォンに対する既知のアレルギーのある被験者。
- -予定された手術の30日以内に別の治験薬を受けた被験者。
- -PRが長い（> 200ミリ秒）またはQTcが長い（> 450ミリ秒）被験者 スクリーニング時または投与直前に行われた心電図。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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プラセボ群は、対応する量のプラセボを受け取ります。
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実験的：VVZ-149 注射
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実験群は、１．８ｍｇ／ｋｇのＶＶＺ－１４９静脈内注入の負荷用量を０．５時間受け、続いて１．３ｍｇ／ｋｇ／ｈのＶＶＺ－１４９静脈内注入の維持用量を７．５時間受ける。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与後8時間にわたる疼痛強度差の合計（SPID8）
時間枠：投与後8時間
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投与後 8 時間まで測定された数値疼痛評価尺度 (NRS、0-10) を使用した SPID8
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投与後8時間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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研究グループ間のオピオイド消費の違い
時間枠：投与後 0 ～ 2、2 ～ 4、4 ～ 6、6 ～ 8、8 ～ 12、12 ～ 16、および 16 ～ 24 時間
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投与後 0 ～ 2、2 ～ 4、4 ～ 6、6 ～ 8、8 ～ 12、12 ～ 16、および 16 ～ 24 時間
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痛みの強さの変化 (NRS)
時間枠：投与後9時間および24時間
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投与後9時間および24時間
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6段階のカテゴリースケールを使用して評価された疼痛緩和（PR）の変化
時間枠：投与後9時間および24時間
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投与後9時間および24時間
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研究グループ間の被験者満足度のグローバル測定の比較
時間枠：投与後8時間および24時間
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投与後8時間および24時間
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リッチモンド興奮鎮静スケールの変更
時間枠：投与後9時間および24時間
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投与後9時間および24時間
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術後の悪心・嘔吐の発生率の推移
時間枠：投与後8時間および24時間
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投与後8時間および24時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Nedeljkovic SS, Song I, Bao X, Zeballos JL, Correll DJ, Zhang Y, Ledley JS, Bhandari A, Bai X, Lee SR, Cho S. Exploratory study of VVZ-149, a novel analgesic molecule, in the affective component of acute postoperative pain after laparoscopic colorectal surgery. J Clin Anesth. 2022 Feb;76:110576. doi: 10.1016/j.jclinane.2021.110576. Epub 2021 Nov 15.
- Song I, Cho S, Nedeljkovic SS, Lee SR, Lee C, Kim J, Bai SJ. Role of VVZ-149, a Novel Analgesic Molecule, in the Affective Component of Pain: Results from an Exploratory Proof-of-Concept Study of Postoperative Pain following Laparoscopic and Robotic-Laparoscopic Gastrectomy. Pain Med. 2021 Sep 8;22(9):2037-2049. doi: 10.1093/pm/pnab066.
- Nedeljkovic SS, Correll DJ, Bao X, Zamor N, Zeballos JL, Zhang Y, Young MJ, Ledley J, Sorace J, Eng K, Hamsher CP, Maniam R, Chin JW, Tsui B, Cho S, Lee DH. Randomised, double-blind, parallel group, placebo-controlled study to evaluate the analgesic efficacy and safety of VVZ-149 injections for postoperative pain following laparoscopic colorectal surgery. BMJ Open. 2017 Feb 17;7(2):e011035. doi: 10.1136/bmjopen-2016-011035.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年9月28日
一次修了 (実際)
2016年8月1日
研究の完了 (実際)
2016年8月15日
試験登録日
最初に提出
2015年6月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月30日
最初の投稿 (見積もり)
2015年7月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年8月18日
最終確認日
2019年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。