Utvärdera den smärtstillande effekten och säkerheten för VVZ-149-injektioner för postoperativ smärta efter kolorektal kirurgi
18 augusti 2020 uppdaterad av: Vivozon, Inc.
En randomiserad, dubbelblind, parallell grupp, placebokontrollerad studie för att utvärdera den analgetiska effekten och säkerheten av VVZ-149-injektioner för postoperativ smärta efter laparoskopisk kolorektal kirurgi
Syftet med denna fas 2-studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos en analgetisk läkemedelskandidat, VVZ-149 Injections.
Studien är utformad som en randomiserad, dubbelblind, parallell, placebokontrollerad studie.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
VVZ-149 är en dubbel antagonist av GlyT2 och 5HT2A.
GlyT2-blockering ökar hämmande synaptisk överföring av glycin i ryggmärgen, vilket resulterar i en minskning av smärtöverföringen till hjärnan.
5HT2A blockering minskar fallande serotonerg facilitatorisk modulering på smärtöverföring genom hjärnan och minskar nociceptoraktivering i perifera nerver, som är primära källor till smärta vid postoperativ smärta.
VVZ-149 har visat sig ha jämförbar effekt med morfin i välkontrollerade (blind, fullständig randomisering med en positiv kontroll) djurstudier med råttmodeller av postoperativ smärta och formalininducerad smärta.
PK/PD-studien på djur indikerar att den terapeutiska plasmakoncentrationen hos människor kommer att vara 600-1 900 ng/ml.
En klinisk fas 1-studie utförd på friska försökspersoner har inte visat några kliniskt signifikanta biverkningar upp till en plasmakoncentrationsnivå på 3 261 ng/ml förutom korta symtom på lätt illamående eller yrsel och lätt somnolens när plasmaexponeringsnivån är mer än 2 000 ng /ml.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
60
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Män och kvinnor är mellan 18-70 år inklusive.
- Smärtintensitet (NRS) ≥4 vid initial postoperativ mätning i PACU.
- Försökspersoner som genomgår planerad laparoskopisk kolorektal kirurgi.
- Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
- Förmåga att förstå studieprocedurer och kommunicera tydligt med utredare och personal.
- American Society of Anesthesiologists (ASA) riskklass I till III.
Exklusions kriterier:
< Kirurgiska faktorer >
- Akut eller oplanerad operation.
- Upprepa operationen (t.ex. tidigare operation inom 30 dagar för samma tillstånd).
Cancerrelaterat tillstånd som orsakar preoperativ smärta vid operationsstället.
< Ämnesegenskaper >
- Kvinnor i fertil ålder (kvinnor i åldern 18-55 måste genomgå ett graviditetstest).
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- Kronisk smärtdiagnos (t.ex. pågående smärta vid baslinjen med NRS ≥ 4/10).
- Instabilt eller dåligt kontrollerat psykiatriskt tillstånd (t.ex. obehandlad PTSD, ångest eller depression) Patienter som tar stabila doser (samma dos >30 dagar) av antidepressiva och ångestdämpande läkemedel kan inkluderas.
Instabilt eller akut medicinskt tillstånd (t.ex. instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, njursvikt, leversvikt, AIDS).
< Drog, alkohol och farmakologiska överväganden >
- Nedsatt njur- eller leverfunktion.
- Historik av alkohol-, opiat- eller annat drogmissbruk eller -beroende inom 12 månader före screening (TICS alkohol-/drogscreening kommer att utföras vid screening).
- Pågående eller nyligen (inom 30 dagar före operation) användning av steroider, opioider eller antipsykotika.
- Alkoholkonsumtion inom 24 timmar efter operationen.
- Användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller paracetamol inom 24 timmar efter operationen.
Användning av växtbaserade medel eller näringsämnen (d.v.s. chaparral, vallört, germander, jin bu huan, kava, pennyroyal, kalot, johannesört eller valeriana) inom 7 dagar före operationen.
< Bedövningsmedel och andra uteslutningsöverväganden >
- Användning av neuraxiell eller regional anestesi relaterad till operationen.
- Användning av lokalbedövningssårinfiltration > 20 ml 1% lidokain
- Användning av ketamin, gabapentin, pregabalin eller lidokain (>1 mg/kg) intra- eller perioperativt, eller inom 24 timmar efter operationen.
- Försökspersoner med känd allergi mot hydromorfon.
- Försökspersoner som fick ett annat prövningsläkemedel inom 30 dagar efter planerad operation.
- Försökspersoner som har lång PR (>200 msek) eller förlängd QTc (> 450 msek) vid screening eller på ett EKG gjort omedelbart före dosering.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Placebogruppen kommer att få motsvarande mängd placebo.
|
|
Experimentell: VVZ-149 Injektioner
|
Experimentgruppen kommer att få en laddningsdos på 1,8 mg/kg VVZ-149 intravenös infusion under 0,5 timmar följt av en underhållsdos på 1,3 mg/kg/h VVZ-149 intravenös infusion under 7,5 timmar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Summan av smärtintensitetsskillnaden över 8 timmar efter dosering (SPID8)
Tidsram: 8 timmar efter dosering
|
SPID8 med hjälp av numerisk smärtskala (NRS, 0-10) uppmätt upp till 8 timmar efter dosering
|
8 timmar efter dosering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Skillnad mellan opioidkonsumtion mellan studiegrupper
Tidsram: 0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16 och 16-24 timmar efter dosering
|
0-2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-16 och 16-24 timmar efter dosering
|
|
Förändring av smärtintensitet (NRS)
Tidsram: 9 och 24 timmar efter dosering
|
9 och 24 timmar efter dosering
|
|
Förändring av smärtlindring (PR) bedömd med hjälp av en 6-gradig kategorisk skala
Tidsram: 9 och 24 timmar efter dosering
|
9 och 24 timmar efter dosering
|
|
Jämförelse av globala mätningar av ämnesnöjdhet mellan studiegrupper
Tidsram: 8 och 24 timmar efter dosering
|
8 och 24 timmar efter dosering
|
|
Förändring av Richmond Agitation-Sedation Scale
Tidsram: 9 och 24 timmar efter dosering
|
9 och 24 timmar efter dosering
|
|
Förändring av förekomst av postoperativt illamående och kräkningar
Tidsram: 8 och 24 timmar efter dosering
|
8 och 24 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Nedeljkovic SS, Song I, Bao X, Zeballos JL, Correll DJ, Zhang Y, Ledley JS, Bhandari A, Bai X, Lee SR, Cho S. Exploratory study of VVZ-149, a novel analgesic molecule, in the affective component of acute postoperative pain after laparoscopic colorectal surgery. J Clin Anesth. 2022 Feb;76:110576. doi: 10.1016/j.jclinane.2021.110576. Epub 2021 Nov 15.
- Song I, Cho S, Nedeljkovic SS, Lee SR, Lee C, Kim J, Bai SJ. Role of VVZ-149, a Novel Analgesic Molecule, in the Affective Component of Pain: Results from an Exploratory Proof-of-Concept Study of Postoperative Pain following Laparoscopic and Robotic-Laparoscopic Gastrectomy. Pain Med. 2021 Sep 8;22(9):2037-2049. doi: 10.1093/pm/pnab066.
- Nedeljkovic SS, Correll DJ, Bao X, Zamor N, Zeballos JL, Zhang Y, Young MJ, Ledley J, Sorace J, Eng K, Hamsher CP, Maniam R, Chin JW, Tsui B, Cho S, Lee DH. Randomised, double-blind, parallel group, placebo-controlled study to evaluate the analgesic efficacy and safety of VVZ-149 injections for postoperative pain following laparoscopic colorectal surgery. BMJ Open. 2017 Feb 17;7(2):e011035. doi: 10.1136/bmjopen-2016-011035.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
28 september 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2016
Avslutad studie (Faktisk)
15 augusti 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 juni 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 juni 2015
Första postat (Uppskatta)
3 juli 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 augusti 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 augusti 2020
Senast verifierad
1 mars 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- VVZ149-POP-P2-US001
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .