転移性黒色腫における pIL-12/MK-3475 の試験

包含基準:

• 患者は、治癒を目的とした根治的な局所療法が受けられない進行性の局所進行性疾患または転移性疾患を伴う黒色腫の組織学的または細胞学的診断を受けていなければなりません。
• 研究者の評価に基づいて、腫瘍内注射および EP にアクセス可能な少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍。
• 患者は以前に化学療法、免疫療法、または放射線療法を受けている可能性があります。 すべての以前の治療は、治験治療の初回投与の 4 週間前に中止する必要があります。ただし、イピリムマブを受けた患者を除き、治験治療の初回投与の 6 週間前に中止する必要があります。 患者は、治験治療の初回投与前の 30 日以内に生ワクチンを受けることを禁止されている。
• 年齢 >= 18 歳
• パート A: 患者は、新たに採取した 2 つの腫瘍生検と必要に応じて再生検 (研究者の評価に応じて生検可能) を行うこと、および取得した組織をバイオマーカー分析に提供することに同意しました。 フローサイトメトリーに基づいて、CD8+CD45+ ゲート内の PD-1hiCD8+CTLA4hi に関する新鮮な生検サンプルの 1 つの分析が行われます。 2 番目の新鮮な生検サンプルは、さらなるバイオマーカー分析と、後日 PD-L1 発現の免疫組織化学 (IHC) アッセイを使用して PD-L1 発現が低いことを確認するために必要です。 研究参加には有効なフローサイトメトリーの結果は必要ありませんが、最初の組織サンプル中の腫瘍浸潤リンパ球（TIL）が不十分な患者には、再分析のための生検を繰り返すことが強く推奨されます。 または：
• パート B: 抗 PD-1 非反応者は、PD-1 抗体単独、または承認されたチェックポイント阻害剤または標的療法との併用による少なくとも 12 週間の治療後に RECIST v1.1 に従って疾患の進行を示した患者として定義されます。彼らのレーベルに。 血清学的要件はありません。
• 平均余命は少なくとも6か月。
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。

• 研究療法の投与後4週間以内に適切な臓器機能が得られる：

  1. 乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH): 正常値の上限 (ULN) の 4 倍未満

  2. 適切な血液学的機能:

     1. 絶対好中球数 (ANC): >=1,500/μL
     2. 血小板: >=100,000/μL
     3. ヘモグロビン: >= 9 g/dL

  3. 適切な肝機能:

     1. 血清総ビリルビン: ≤1.5 x ULN または 総ビリルビンレベルが 1.5 ULN を超える患者の場合は、直接ビリルビン <= ULN
     2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) / 血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) / 血清グルタミン酸 - ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT): 肝転移のある患者の場合、<=2.5 x ULN または ≤5 x ULN

  4. 適切な腎機能:

     1. 血清クレアチニン: ≤1.5 x ULN

  5. 凝固：

     1. 国際正規化比率 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT): ≤1.5 x ULN (抗凝固剤を使用しない場合のみ。 患者が抗凝固薬を受けている場合、値は患者が治療を受けている状態の治療範囲内になければなりません。
     2. 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT): <=1.5 x ULN (抗凝固剤を使用しない場合のみ。 患者が抗凝固薬を受けている場合、値は患者が治療を受けている状態の治療範囲内になければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性患者は、研究療法の投与前14日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である。
• 発育中のヒト胎児に対する pIL-12 EP およびペムブロリズマブの影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性（子宮摘出術/卵巣摘出術後、または避妊手術後、2 年以上月経がない）は、研究参加中、2 つの避妊方法を使用するか、異性間の性行為を控えることに同意する必要があります。同意の時点から治験治療の最後の投与後120日まで。 2 つの方法には、少なくとも 1 つの「バリア方法」が含まれている必要があります。 バリア方法には、ダイアフラム、子宮頸部キャップ、子宮頸部シールド、男性用コンドーム、女性用コンドームがあります。 2 番目の避妊方法は、別のバリア方法、銅含有子宮内避妊具 (IUD)、殺精子フォーム、スポンジおよびフィルム、またはホルモンベースの避妊法 (たとえば、ホルモン丸薬、ホルモンリング、ホルモンパッチ、ホルモン放出 IUD、またはデポ・プロベラ）。 妊娠可能なパートナーを持つ男性は、治験参加期間中、治験薬の初回投与から治験治療の最後の投与後120日まで、上記の避妊手段のいずれかを使用することに同意しなければなりません。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
• 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力、およびそれに署名し、日付を記入する意欲。

除外基準:

• 患者は現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究療法の投与から4週間以内に治験機器を使用している。
• 患者は研究中、他の形態の抗腫瘍療法を必要とすることが予想されます。このプロトコルに指定されていない全身化学療法、生物学的療法、免疫療法を含みます。
• 患者はブドウ膜黒色腫を患っている。
• 患者は活動性の中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎を患っていることがわかっています。 過去に治療を受けた脳転移のある患者は、研究参加前の少なくとも8週間全身ステロイドを使用せずに臨床的に安定している場合に限り、参加することができる。
• 患者は腸閉塞または腸穿孔の危険因子を持っています（例には、急性憩室炎、腹腔内膿瘍、および腹部癌腫症の病歴が含まれますが、これらに限定されません）。
• 患者は以前、別のモノクローナル抗体 (mAb) による治療に対して重度の過敏反応を起こしていました。
• 患者には（非感染性）肺炎または間質性肺疾患の病歴がある。
• 患者は研究参加時に全身抗生物質を必要とする活動性感染症を患っている、および/または口腔内温度が摂氏38.3度(°C)(100.9)以上である 最初の治療から 5 日以内に華氏 (°F)) を超えてください。
• 電子ペースメーカーまたは除細動器を装着している患者は、これらの機器に対するエレクトロポレーションの影響が不明であるため、この研究から除外されています。 下肢に病変のある患者については、医療モニターと相談することがあります。
• 患者は活動性の自己免疫疾患を患っているか、全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患または自己免疫症候群の文書化された病歴を有している。 白斑または小児喘息/アトピーが解決した患者は、この規則の例外となります。 気管支拡張薬の断続的な使用や局所的なステロイド注射を必要とする患者は研究から除外されない。 ホルモン補充により安定している甲状腺機能低下症の患者は研究から除外されない。
• 患者は、慢性的な全身ステロイド療法を必要とするか、他の形態の免疫抑制薬を必要とする病状を患っている。 ただし、生理学的補充用量のヒドロコルチゾンまたはその同等物を使用している患者は、この研究の適格とみなされます。朝はヒドロコルチゾン20 mg（またはプレドニゾン5 mg）まで、夕方はヒドロコルチゾン10 mg（またはプレドニゾン2.5 mg）まで。
• pIL-12 EP + ペムブロリズマブによる治療における催奇形性または流産促進効果の可能性が不明であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 pIL-12 EP + ペムブロリズマブによる母親の治療に続発する授乳中の乳児における有害事象の潜在的リスクは不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が pIL-12 EP + ペムブロリズマブで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
• 症候性の腹水または胸水がある患者。 これらの症状の治療後に臨床的に安定している患者が適格です。
• 患者は C 型肝炎ウイルス (HCV) Ab 陽性または HBSAg 陽性です。