전이성 흑색종에서 pIL-12/MK-3475의 시험

포함 기준:

• 환자는 치유 의도가 있는 확정적인 국소 요법을 받을 수 없는 진행성 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있는 흑색종의 조직학적 또는 세포학적 진단을 받아야 합니다.
• 조사자의 평가에서 종양내 주사 및 EP를 위해 접근 가능한 적어도 하나의 측정 가능한 종양.
• 환자는 이전에 화학 요법이나 면역 요법 또는 방사선 요법을 받았을 수 있습니다. 이전의 모든 요법은 연구 치료의 첫 번째 투여 4주 전에 중단해야 하며, 이필리무맙을 투여받은 환자는 연구 치료의 첫 번째 투여 6주 전에 중단해야 합니다. 환자는 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신을 받는 것이 금지됩니다.
• 나이 >= 18세
• 파트 A: 환자는 2개의 새로 얻은 종양 생검과 필요한 재생검(연구자의 평가에 따라 생검할 수 있음) 및 바이오마커 분석을 위해 획득한 조직을 제공하는 데 동의했습니다. 유세포 분석법을 기반으로 CD8+CD45+ 게이트에서 PD-1hiCD8+CTLA4hi에 대한 신선한 생검 샘플 중 하나를 분석할 것입니다. PD-L1 발현에 대한 면역조직화학(IHC) 분석을 사용하여 나중에 낮은 PD-L1 발현을 확인하고 추가 바이오마커 분석을 위해 두 번째 신선한 생검 샘플이 필요합니다. 유효한 유세포 분석 결과는 연구 참여에 필요하지 않지만, 첫 번째 조직 샘플에서 TIL(종양 침윤 림프구)이 불충분한 환자의 경우 재분석을 위한 반복 생검을 강력히 권장합니다. 또는:
• 파트 B: 항-PD-1 비반응자는 PD-1 항체 단독 또는 승인된 체크포인트 억제제 또는 표적 요법과의 조합으로 최소 12주 치료 후 RECIST v1.1에 따라 질병 진행을 보이는 것으로 정의됩니다. 그들의 레이블에. 혈청학적 요건은 없습니다.
• 기대 수명은 최소 6개월입니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1.

• 연구 요법 투여 4주 이내의 적절한 장기 기능:

  1. 젖산 탈수소효소(LDH): <4 x 정상 상한치(ULN)

  2. 적절한 혈액학적 기능:

     1. 절대 호중구 수(ANC): >=1,500/μL
     2. 혈소판: >=100,000/μL
     3. 헤모글로빈: >= 9g/dL

  3. 적절한 간 기능:

     1. 혈청 총 빌리루빈: ≤1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 ULN인 환자의 경우 직접 빌리루빈 <= ULN
     2. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) / 혈청 글루탐산-옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) / 혈청 글루탐산-피루브산 전이효소(SGPT): 간 전이 환자의 경우 <=2.5 x ULN 또는 ≤5 x ULN

  4. 적절한 신장 기능:

     1. 혈청 크레아티닌: ≤1.5 x ULN

  5. 응집:

     1. INR(International Normalized Ration) 또는 PT(Prothrombin Time): ≤1.5 x ULN(항응고제를 사용하지 않는 경우에만. 환자가 항응고제를 투여받는 경우 값은 환자가 치료받는 상태에 대한 치료 범위 내에 있어야 합니다.
     2. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT): <=1.5 x ULN(항응고제를 사용하지 않는 경우에만. 환자가 항응고제를 투여받는 경우 값은 환자가 치료받는 상태에 대한 치료 범위 내에 있어야 합니다.
• 가임 여성 환자는 연구 요법 투여 전 14일 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받았습니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 pIL-12 EP 및 pembrolizumab의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성(>2년 동안 월경이 끊기지 않거나, 자궁적출술/난소절제술 후 또는 외과적 불임 수술을 받은 여성)은 연구에 참여하는 동안 두 가지 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 데 동의해야 합니다. 연구 요법의 마지막 투여 후 120일까지의 동의 시간. 두 가지 방법에는 적어도 하나의 "장벽 방법"이 포함되어야 합니다. 배리어 방법은 다이어프램, 자궁경부 캡, 자궁경부 보호막, 남성용 콘돔 및 여성용 콘돔입니다. 두 번째 피임 방법은 또 다른 장벽 방법, 구리 함유 자궁 내 장치(IUD), 살정제 폼, 스폰지 및 필름 또는 호르몬 기반 피임법(예: 호르몬 알약, 호르몬 고리, 호르몬 패치, 호르몬 방출 IUD, 또는 데포 프로베라). 임신할 수 있는 파트너가 있는 남성은 연구에 참여하는 동안 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 요법의 마지막 투여 후 120일까지 위에 나열된 장벽 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력과 기꺼이 서명하고 날짜를 기입할 수 있습니다.

제외 기준:

• 환자는 현재 참여 중이거나 연구 약제의 연구에 참여했거나 연구 요법의 투여 4주 이내에 연구 장치를 사용하고 있습니다.
• 환자는 연구 중에 다른 형태의 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상됩니다. 이 프로토콜에 명시되지 않은 전신 화학 요법, 생물학적 요법, 면역 요법을 포함합니다.
• 환자는 포도막 흑색종이 있습니다.
• 환자는 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 연구 참여 전 최소 8주 동안 전신 스테로이드를 사용하지 않고 임상적으로 안정적이라면 참여할 수 있습니다.
• 환자는 장 폐쇄 또는 장 천공에 대한 위험 요인이 있습니다(예: 급성 게실염, 복강 내 농양 및 복부 암종증의 병력을 포함하되 이에 국한되지 않음).
• 환자는 이전에 다른 단클론항체(mAb) 치료에 심각한 과민 반응을 보였습니다.
• 환자는 (비감염성) 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력이 있습니다.
• 환자는 임상시험 시작 시점에 전신 항생제가 필요한 활동성 감염 및/또는 구강 온도가 >= 섭씨 38.3도(°C)(100.9)인 활동성 감염이 있습니다. 화씨 온도(°F)) 첫 치료 후 5일 이내.
• 전자 심박조율기 또는 제세동기를 사용하는 환자는 이러한 장치에 대한 전기천공의 효과가 알려지지 않았기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 하지 병변이 있는 환자는 의료 모니터와 상의할 수 있습니다.
• 환자는 활동성 자가면역 질환 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 자가면역 질환 또는 증후군의 문서화된 병력이 있습니다. 백반증 또는 소아 천식/아토피가 해결된 환자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 환자는 만성 전신 스테로이드 요법이 필요하거나 다른 형태의 면역억제제가 필요한 의학적 상태를 가지고 있습니다. 그러나 하이드로코르티손 또는 이와 동등한 생리학적 대체 용량을 사용하는 환자는 이 연구에 적격한 것으로 간주됩니다. 아침에는 하이드로코르티손 최대 20mg(또는 프레드니손 5mg), 저녁에는 하이드로코르티손 10mg(또는 프레드니손 2.5mg)까지.
• 임산부는 pIL-12 EP + pembrolizumab으로 치료할 때 최기형성 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 알려지지 않았기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니가 pIL-12 EP + 펨브롤리주맙으로 치료받는 경우 모유 수유는 어머니가 pIL-12 EP + 펨브롤리주맙으로 치료받는 경우 이차적으로 수유 영아에서 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 증상이 있는 복수 또는 흉막 삼출이 있는 환자. 이러한 상태에 대한 치료 후 임상적으로 안정적인 환자가 자격이 있습니다.
• 환자는 C형 간염 바이러스(HCV) Ab 양성 또는 HBSAg 양성입니다.