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進行性または転移性固形腫瘍の患者の治療における標準的な化学療法レジメンによる組換え EphB4-HSA 融合タンパク質

2026年4月24日 更新者：University of Southern California

特定の進行性または転移性固形腫瘍を有する患者における異なる化学療法レジメンと組み合わせたsEphB4-HSAのパイロットマルチアーム研究

このパイロット第 Ib 試験では、体内の他の部位に転移し、通常は治療で治癒または制御できない固形腫瘍患者の治療において、標準的な化学療法レジメンと併用した場合の組換え EphB4-HSA 融合タンパク質の副作用と最適用量を研究しています。 (進行) または体内の他の場所に拡がっている (転移性)。 組換え EphB4-HSA 融合タンパク質、パクリタキセル アルブミン安定化ナノ粒子製剤、塩酸ゲムシタビン、ドセタキセル、およびシスプラチンなどの化学療法で使用される薬物は、細胞を殺すことによって、またはそれらを停止することによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を停止させます。分裂から、またはそれらが広がるのを止めることによって。 進行性または転移性固形腫瘍の治療において、標準的な化学療法レジメンが組換え ephB4-HSA 融合タンパク質により効果的であるかどうかはまだわかっていません。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. アーム A) ゲムシタビン (ゲムシタビン塩酸塩) および nab-パクリタキセル (パクリタキセル アルブミン安定化ナノ粒子製剤) と組み合わせて投与した場合の sEphB4-HSA (組換え ephB4-HSA 融合タンパク質) の安全性と忍容性を毎週静脈内 (IV) に記録すること)、アーム B) ドセタキセル、アーム C) ゲムシタビンおよびシスプラチン。

副次的な目的:

I. アーム A) ゲムシタビンおよび nab-パクリタキセル、アーム B) ドセタキセル、アーム C) ゲムシタビンおよびシスプラチンと組み合わせて投与した場合の毎週の sEphB4-HSA IV の有害事象プロファイルを説明すること。

Ⅱ． アーム A) ゲムシタビンおよび nab-パクリタキセル、アーム B) ドセタキセル、アーム C) ゲムシタビンおよびシスプラチンと組み合わせた場合の sEphB4-HSA の薬物動態を特徴付ける。

III. 予備的な方法で、sEphB4-HSA の抗腫瘍効果を 4 つのコホートのそれぞれで別々にさまざまな化学療法レジメンと組み合わせて評価するために、アーム A コホート 1 - 進行性膵臓癌患者。アーム B コホート 2 頭頸部がん患者。アーム B コホート 3 名の非小細胞肺癌患者。アーム C コホート 3: 胆管癌患者。

三次目標:

I. アーカイブ腫瘍サンプルにおける EPH 受容体 B4 (EphB4) および ephrinB2 の発現を評価し、転帰との潜在的な関連性を調査すること。

Ⅱ． 単剤としてのsEphB4-HSAの第I相における進行中のバイオマーカー分析の結果に基づいて、将来の相関バイオマーカー研究のために標本を保管すること。

概要: これは、組換え EphB4-HSA 融合タンパク質の用量漸増研究です。 患者は 3 つの治療群のうちの 1 つに割り当てられます。

ARM A: 患者は、1、8、15、および 22 日目 (コース 2 の開始) に 1 時間にわたって組換え EphB4-HSA 融合タンパク質 IV を受け取り、30 分にわたってパクリタキセル アルブミン安定化ナノ粒子製剤 IV および塩酸ゲムシタビン IV を 30 分にわたって毎日受けます。 1、8、および 15。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。

ARM B: 患者は、1、8、および 15 日目 (コース 2 の開始) に 1 時間にわたって組換え EphB4-HSA 融合タンパク質 IV を受け取り、1 日目に 1 時間にわたってドセタキセル IV を受け取ります。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。

ARM C: 患者は、1、8、および 15 日目に組換え EphB4-HSA 融合タンパク質 IV を 1 時間にわたって投与され (コース 2 の開始)、シスプラチン IV が 120 分にわたって、塩酸ゲムシタビン IV が 1 日目および 8 日目に 30 分にわたって投与されます。疾患の進行または許容できない毒性がない場合は 21 日間。

すべての群において、化学療法関連の毒性を有する患者は、組換え EphB4-HSA 融合タンパク質のみによる治療を継続することができます。 組換えEphB4-HSA融合タンパク質に関連する毒性のある患者は、治験責任医師の裁量で化学療法による治療を続けることができます。

研究治療の完了後、患者は定期的にフォローアップされます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

61

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Newport Beach、California、アメリカ、92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -患者は0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります
  • -患者は、固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1ごとに測定可能な疾患を持っている必要があります
  • -患者の平均余命は少なくとも12週間でなければなりません
  • -患者は書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供できなければなりません

  • -出産の可能性のある女性（WOCBP）およびWOCBPパートナーを持つ男性患者は、妊娠を避けるために適切な避妊方法を使用している必要があります 研究中および治験薬の最後の投与後最大12週間 妊娠のリスクが最小化; WOCBP には、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功していない、または閉経後ではない女性が含まれます。閉経後は次のように定義されます。

    • 無月経 >= 別の原因のない連続 12 か月または
    • 月経不順でホルモン補充療法（HRT）を受けている女性の場合、血清卵胞刺激ホルモン（FSH）値が35mIU/mLを超えることが記録されている
    • 妊娠を防ぐために経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬（膣製品、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品）、または子宮内避妊器具やバリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）などの機械的製品を使用している女性、または禁欲を実践している女性または、パートナーが不妊の場合 (精管切除術など) は、出産の可能性があると見なされるべきです。
  • -WOCBPは、治験薬の開始前72時間以内に血清検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）。
  • -B型肝炎に感染している患者は、適切な抗ウイルス療法を受けている必要があります
  • ARM A コホート 1: 患者は進行性膵臓腺癌 (切除不能または転移性) を持っている必要があります。
  • ARM A コホート 1: 患者は、転移性または進行性疾患に対する以前の治療を受けてはなりません。 -ゲムシタビンベースの補助療法は、再発性疾患の診断の6か月以上前に補助療法が完了していれば許可されます
  • ARM A コホート 1: 絶対好中球数 >= 1,500/ul
  • ARM A コホート 1: 血小板数 >= 100,000/ul
  • ARM A コホート 1: アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 2 x 正常上限 (ULN);肝転移が存在する場合は、ULN の 5 倍未満でなければなりません
  • ARM A コホート 1: 総ビリルビン =< 1.5 x ULN
  • ARM A コホート 1: クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN、またはクレアチニン クリアランス >= 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式で計算)
  • ARM A コホート 1: 血清アルブミン >= 2.5 g/dL
  • ARM B コホート 2: 患者は頭頸部 (扁平上皮) 癌の組織学的診断が確認されている必要があります
  • ARM B コホート 2: 患者は、セツキシマブを併用するまたは併用しないプラチナベースの治療による治療に失敗している必要があります。放射線と同時のプラチナによる以前の治療とその後の6か月以内の疾患の進行は、シスプラチンベースの治療の1つの以前のラインの失敗としてカウントされます
  • アーム B コホート 2: 絶対好中球数 >= 1,500/ul
  • アーム B コホート 2: 血小板数 >= 100,000/ul
  • アーム B コホート 2: AST および ALT =< 2 X ULN;肝転移が存在する場合は、ULN の 5 倍未満でなければなりません
  • ARM B コホート 2: 総ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限 (IULN)
  • アーム B コホート 2: 血清アルブミン >= 2.5 g/dL
  • ARM B コホート 2: クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN、またはクレアチニン クリアランス >= 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式で計算)
  • ARM B コホート 3: 患者は組織学的に確認された非小細胞肺癌の診断を受けている必要があります
  • ARM B コホート 3: 患者は進行非小細胞肺癌の治療のための全身療法の 1 つ前のラインに失敗している必要があります。治療完了から6か月以内にその後の再発を伴う以前の補助療法は、全身療法の1つの以前のラインとしてカウントされ、そのような患者は適格となります
  • アーム B コホート 3: 絶対好中球数 >= 1,500/ul
  • アーム B コホート 3: 血小板数 >= 100,000/ul
  • アーム B コホート 3: AST および ALT =< 2 X ULN;肝転移が存在する場合は、ULN の 5 倍未満でなければなりません
  • アーム B コホート 3: 総ビリルビン =< 1.5 x IULN
  • アーム B コホート 3: 血清アルブミン >= 2.5 g/dL
  • ARM B コホート 3: クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN、またはクレアチニンクリアランス >= 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式で計算)
  • ARM C コホート 4: 患者は進行性 (切除不能または転移性) 胆嚢がんまたは胆管がんの組織学的または細胞学的に証明された診断を受けており、ゲムシタビンおよびシスプラチンによる第一選択療法の候補である必要があります。
  • ARM C コホート 4: 患者は、進行性または転移性疾患に対して以前に全身化学療法を受けてはなりません。 -以前の補助化学療法または同時化学療法と放射線療法は、再発性疾患の診断の6か月以上前に完了した場合に許可されます
  • ARM C コホート 4: 絶対好中球数 >= 1,500/ul
  • ARM C コホート 4: 血小板数 >= 100,000/ul
  • ARM C コホート 4: AST および ALT =< 5 x ULN
  • ARM C コホート 4: 総ビリルビン =< 2 X IULN
  • ARM C コホート 4: 血清アルブミン >= 2.5 g/dL
  • ARM C コホート 4: クレアチニン =< 1.5 x 機関の ULN、またはクレアチニンクリアランス >= 50 mL/分 (Cockcroft-Gault 式で計算)
  • ARM C コホート 4: 過去 14 日以内に胆道系の減圧術を受けた患者は、互いに 5 ～ 7 日以内の 2 つの測定値によって確認されるように、安定したビリルビン レベルを持っている必要があります。 (2 回目の測定は、登録前の 7 日以内に取得する必要があります); 1 回目と 2 回目の測定は、=< 2 X IULN でなければなりません。安定性は、2 番目の測定値が最初の測定値よりも 1 ポイントを超えないこととして定義されます。

除外基準:

  • -患者は、研究療法の開始前の過去28日以内に抗がん療法（細胞毒性化学療法、標的療法または放射線）を受けてはなりません
  • -患者は、治験薬の初回投与の72時間以内に全身性抗生物質を必要とする活動性の主要な全身性感染症を患ってはなりません
  • 患者は未治療の中枢神経系 (CNS) 転移があってはなりません。 -CNS転移が手術または放射線療法によって治療され、コルチコステロイドを使用しておらず、神経学的に安定している患者が登録される場合があります
  • 患者は次のいずれにも該当してはなりません。ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 3 または 4 のうっ血性心不全。 -過去12か月以内の心筋梗塞、急性冠症候群、ケトアシドーシスを伴う真性糖尿病、または過去6か月の入院を必要とする慢性閉塞性肺疾患（COPD）; -sEphB4HSAによる治療を禁忌とする、または患者を治療関連の合併症の過度のリスクにさらすその他の併発する病状
  • -患者は、インフォームドコンセントに署名する、研究に協力して参加する、または結果の解釈を妨げる患者の能力を妨げる可能性が高いと治験責任医師が見なす、精神疾患または薬物乱用を含む他の状態を持ってはなりません
  • -患者は授乳中の妊娠していてはなりません
  • -患者は、ワルファリンの投与を受けていないか、低分子量ヘパリン、抗トロンビン剤、抗血小板剤、および治験薬の初回投与前7日以内の全量アスピリンを含む他の薬剤による全量の抗凝固療法を受けていてはなりません。 -低分子量ヘパリンの予防投与を受けている患者は許可されます
  • -患者は、過去= < 4週間で活動的な出血をしてはならない、または別の方法で知られている出血素因を持っていてはなりません
  • 患者は、3つのうち2つの心電図（EKG）でQT（QTc）F（フリデリシア補正式）> 480を修正してはなりません（最初のEKGが= <480の場合、繰り返す必要はありません。最初のEKGが> 480の場合、2回繰り返します。合計3つの心電図）
  • -患者は、収縮期血圧（SBP）> = 160 mmHgまたは拡張期血圧（DBP）> = 90 mmHgで定義される制御されていない高血圧を持ってはなりません。医学的に血圧をコントロールできる患者は、血圧（BP）がコントロールされたら再検査が許可されます
  • -患者は>グレードの感覚神経障害を持ってはいけません
  • -患者は既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染を持っていてはなりません
  • ARM A コホート 1: 患者は以前に nab-パクリタキセルに曝露してはなりません
  • ARM A コホート 1: 患者は、ゆっくりと進行する呼吸困難や非生産的な咳、またはサルコイドーシス、珪肺症、特発性肺線維症、肺過敏性肺炎、または複数のアレルギーなどの病歴を持ってはなりません。
  • ARM B コホート 2: 患者はドセタキセルへの以前の暴露があってはなりません
  • ARM B コホート 2: 頭頸部がん患者は、主要な動脈病変の放射線学的証拠を持っていてはなりません
  • ARM B コホート 3: 患者はドセタキセルへの以前の暴露があってはなりません
  • ARM B コホート 3: 患者は、進行性非小細胞肺癌に対する複数の前段階の全身療法を受けてはなりません (標的薬剤による治療を含む)。疾患再発の 6 か月以上前に完了した以前のアジュバント療法は、進行疾患に対する全身療法の以前のラインとしてカウントされません。
  • ARM B コホート 3: 臨床的に重要な活動性喀血があってはならない
  • ARM B コホート 3: 患者は、動脈病変の放射線学的証拠を伴う中心病変があってはなりません
  • ARM C コホート 4: 患者は以前にシスプラチンに曝露してはなりません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム A (sEphB4-HSA、nab-パクリタキセル、塩酸ゲムシタビン)
患者は、1、8、15、および22日目に1時間かけて組換えEphB4-HSA融合タンパク質IVを投与され（コース2の開始）、30分間かけてパクリタキセルアルブミン安定化ナノ粒子製剤IVを投与され、1日目、8日目に30分間かけて塩酸ゲムシタビンIVを投与される。 、15。 病気の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
生物学的：組換えEphB4-HSA融合タンパク質
与えられた IV
他の名前：
  • sEphB4-HSA
薬：ゲムシタビン塩酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • ジェムザール
  • dFdCyd
  • ジフルオロデオキシシチジン塩酸塩
  • LY-188011
薬：パクリタキセル アルブミン安定化ナノ粒子製剤
与えられた IV
他の名前：
  • ABI-007
  • アブラキサン
  • アルブミン結合パクリタキセル
  • アビ 007
  • アルブミン安定化ナノ粒子パクリタキセル
  • ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル
  • ナノ粒子パクリタキセル
  • nab-パクリタキセル
  • タンパク質結合パクリタキセル
実験的：アーム B (sEphB4-HSA、ドセタキセル)
患者は、1日目、8日目、および15日目に1時間かけて組換えEphB4-HSA融合タンパク質のIV投与を受け（コース2の開始）、1日目に1時間かけてドセタキセルのIV投与を受ける。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 21 日ごとに繰り返されます。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
生物学的：組換えEphB4-HSA融合タンパク質
与えられた IV
他の名前：
  • sEphB4-HSA
薬：ドセタキセル
与えられた IV
他の名前：
  • タキソテール
  • RP56976
  • タキソテール注射濃縮液
実験的：アーム C (sEphB4-HSA、シスプラチン、塩酸ゲムシタビン)
患者は、1日目、8日目、および15日目に1時間かけて組換えEphB4-HSA融合タンパク質IVを投与され（コース2の開始）、1日目と8日目には120分間かけてシスプラチンIV投与、および30分間かけて塩酸ゲムシタビンIV投与を受ける。コースは21日ごとに繰り返される。病気の進行や許容できない毒性がないこと。
他の：研究室のバイオマーカー分析
相関研究
他の：薬理試験
相関研究
生物学的：組換えEphB4-HSA融合タンパク質
与えられた IV
他の名前：
  • sEphB4-HSA
薬：シスプラチン
与えられた IV
他の名前：
  • CDDP
  • シスジアミンジクロリド白金
  • シスマプラット
  • シスプラチナム
  • ネオプラチン
  • プラチノール
  • アビプラチン
  • ブラストレム
  • ブリプラチン
  • シス-ジアミン-ジクロロ白金
  • シス-ジアミンジクロロ 白金(II)
  • シスジアミンジクロロ白金
  • Cis-ジクロロアミン プラチナ (II)
  • シス白金ジアミンジクロリド
  • シスプラチナ
  • シスプラチナⅡ
  • シスプラチナⅡジアミンジクロリド
  • シスプラチル
  • シトプラチノ
  • シトシン
  • シスプラティナ
  • DDP
  • レーダープラチン
  • メタプラチン
  • ペイロンの塩化物
  • ペロンの塩
  • プラシス
  • プラススティル
  • プラタミン
  • プラチブラスチン
  • プラチブラスチン-S
  • プラティネックス
  • プラチノール-AQ
  • プラチノール-AQ VHA プラス
  • プラチノキサン
  • 白金
  • 白金ジアミノ二塩化物
  • プラティラン
  • プラティスチン
  • プラトシン
薬：ゲムシタビン塩酸塩
与えられた IV
他の名前：
  • ジェムザール
  • dFdCyd
  • ジフルオロデオキシシチジン塩酸塩
  • LY-188011

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効または SD の期間
時間枠：CR、PR、またはSDの最初の発生から、RECIST v1.1を使用した腫瘍評価の研究者レビューによって決定された、文書化された疾患進行の時まで、または任意の原因による死亡、最大2年間評価
CR、PR、またはSDの最初の発生から、RECIST v1.1を使用した腫瘍評価の研究者レビューによって決定された、文書化された疾患進行の時まで、または任意の原因による死亡、最大2年間評価
有害事象の共通用語基準バージョン 4 に従って等級付けされた毒性の発生率
時間枠：2年まで
2年まで
RECIST バージョン 1.1 を使用した客観的応答
時間枠：2年まで
CRまたはPRが最良の全体的反応である患者は、主要な客観的反応を有すると分類される。
2年まで
全生存
時間枠：組換えEphB4-HSA融合タンパク質による治療の開始（第2コースの開始）からあらゆる原因による死亡までの時間、最大2年間評価
組換えEphB4-HSA融合タンパク質による治療の開始（第2コースの開始）からあらゆる原因による死亡までの時間、最大2年間評価
無増悪生存
時間枠：治療開始からPDまたは何らかの原因による死亡、または何らかの原因による死亡の最初の文書化までの時間、最大2年で評価
治療開始からPDまたは何らかの原因による死亡、または何らかの原因による死亡の最初の文書化までの時間、最大2年で評価

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Southern California

協力者

National Cancer Institute (NCI)
Vasgene Therapeutics, Inc

捜査官

  • 主任研究者：Anthony El-Khoueiry、University of Southern California

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年9月3日

一次修了 (実際)

2021年4月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2015年7月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年7月8日

最初の投稿 (推定)

2015年7月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年4月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年4月24日

最終確認日

2026年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 0S-15-5 (その他の識別子：USC / Norris Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014089 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2015-00987 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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