진행성 또는 전이성 고형 종양 환자를 치료하기 위한 표준 화학 요법과의 재조합 EphB4-HSA 융합 단백질

포함 기준:

• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v)1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 최소 12주의 기대 수명을 가져야 합니다.
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.

• 가임 여성(WOCBP) 및 WOCBP 파트너가 있는 남성 환자는 연구 기간 내내 그리고 임상시험 제품의 마지막 투여 후 최대 12주 동안 임신 위험이 다음과 같은 방식으로 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 최소화; WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 무월경 >= 다른 원인 없이 연속 12개월 또는
  • 월경 주기가 불규칙하고 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성의 경우, 기록된 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 35 mIU/mL
  • 임신을 방지하기 위해 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품) 또는 자궁 내 장치 또는 장벽 방법(격막, 콘돔, 살정자제)과 같은 기계적 제품을 사용 중이거나 금욕 중인 여성 또는 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다.
• WOCBP는 연구 제품 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모성 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)를 가져야 합니다.
• B형 간염 환자는 적절한 항바이러스 요법을 받아야 합니다.
• ARM A 코호트 1: 환자는 진행성 췌장 선암종(절제 불가능 또는 전이성)이 있어야 합니다.
• ARM A 코호트 1: 환자는 이전에 전이성 또는 진행성 질환에 대한 치료를 받은 적이 없어야 합니다. 젬시타빈 기반 보조 요법은 보조 치료가 재발성 질환 진단 전 >= 6개월 전에 완료된 경우 허용됩니다.
• ARM A 코호트 1: 절대 호중구 수 >= 1,500/ul
• ARM A 코호트 1: 혈소판 수 >= 100,000/ul
• ARM A 코호트 1: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) = < 2 x 정상 상한치(ULN); 간 전이가 있는 경우 < 5 X ULN이어야 합니다.
• ARM A 코호트 1: 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
• ARM A 코호트 1: 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
• ARM A 코호트 1: 혈청 알부민 >= 2.5g/dL
• ARM B 코호트 2: 환자는 두경부(편평 세포) 암종의 조직학적으로 확진된 진단을 받아야 합니다.
• ARM B 코호트 2: 환자는 세툭시맙을 포함하거나 포함하지 않는 백금 기반 요법으로 치료에 실패한 적이 있어야 합니다. 6개월 이내에 질병이 진행된 방사선과 동시 백금을 사용한 이전 요법은 시스플라틴 기반 요법의 이전 라인 하나의 실패로 간주됩니다.
• ARM B 코호트 2: 절대 호중구 수 >= 1,500/ul
• ARM B 코호트 2: 혈소판 수 >= 100,000/ul
• ARM B 코호트 2: AST 및 ALT =< 2 X ULN; 간 전이가 있는 경우 < 5 X ULN이어야 합니다.
• ARM B 코호트 2: 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(IULN)
• ARM B 코호트 2: 혈청 알부민 >= 2.5g/dL
• ARM B 코호트 2: 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
• ARM B 코호트 3: 환자는 조직학적으로 비소세포폐암 진단을 받아야 합니다.
• ARM B 코호트 3: 환자는 진행성 비소세포폐암 치료를 위한 전신 요법의 이전 라인 하나에 실패해야 합니다. 치료 완료 후 6개월 이내에 후속 재발이 있는 이전 보조 요법은 전신 요법의 이전 라인 1개로 간주되며 이러한 환자는 자격이 있습니다.
• ARM B 코호트 3: 절대 호중구 수 >= 1,500/ul
• ARM B 코호트 3: 혈소판 수 >= 100,000/ul
• ARM B 코호트 3: AST 및 ALT =< 2 X ULN; 간 전이가 있는 경우 < 5 X ULN이어야 합니다.
• ARM B 코호트 3: 총 빌리루빈 =< 1.5 x IULN
• ARM B 코호트 3: 혈청 알부민 >= 2.5g/dL
• ARM B 코호트 3: 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
• ARM C 코호트 4: 환자는 진행성(절제 불가능 또는 전이성) 담낭암 또는 담관암종의 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진단이 있어야 하며 젬시타빈 및 시스플라틴을 사용한 1차 요법 대상자여야 합니다.
• ARM C 코호트 4: 환자는 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 전신 화학 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 선행 보조 화학 요법 또는 병행 화학 요법 및 방사선은 재발성 질환 진단 전 >= 6개월 전에 완료된 경우 허용됩니다.
• ARM C 코호트 4: 절대 호중구 수 >= 1,500/ul
• ARM C 코호트 4: 혈소판 수 >= 100,000/ul
• ARM C 코호트 4: AST 및 ALT =< 5 x ULN
• ARM C 코호트 4: 총 빌리루빈 =< 2 X IULN
• ARM C 코호트 4: 혈청 알부민 >= 2.5g/dL
• ARM C 코호트 4: 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산)
• ARM C 코호트 4: 지난 14일 이내에 담도계의 감압을 받은 환자는 서로 5~7일 이내의 두 측정으로 확인된 바와 같이 안정적인 빌리루빈 수치를 가져야 합니다. (두 번째 측정은 등록 전 7일 이내에 받아야 함); 첫 번째 및 두 번째 측정값은 모두 =< 2 X IULN이어야 합니다. 안정성은 두 번째 측정이 첫 번째 측정보다 1포인트 이상 높지 않은 것으로 정의됩니다.

제외 기준:

• 환자는 연구 요법을 시작하기 전 지난 28일 이내에 항암 요법(세포독성 화학 요법, 표적 요법 또는 방사선)을 받은 적이 없어야 합니다.
• 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 전신 항생제를 필요로 하는 활동성 주요 전신 감염이 없어야 합니다.
• 환자는 치료받지 않은 중추신경계(CNS) 전이가 없어야 합니다. CNS 전이가 수술 또는 방사선 요법으로 치료되고 더 이상 코르티코스테로이드를 사용하지 않으며 신경학적으로 안정적인 환자가 등록될 수 있습니다.
• 환자는 다음 중 어느 것도 가지고 있지 않아야 합니다. New York Heart Association(NYHA) 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전; 지난 12개월 이내에 심근 경색증, 급성 관상동맥 증후군, 케톤산증을 동반한 진성 당뇨병 또는 지난 6개월 이내에 입원이 필요한 만성 폐쇄성 폐질환(COPD); 또는 sEphB4HSA 치료를 금기시하거나 환자를 치료 관련 합병증에 대한 과도한 위험에 처하게 하는 기타 병발 의학적 상태
• 환자는 정신 질환 또는 약물 남용을 포함하여 환자가 동의서에 서명하고 연구에 협력 및 참여하는 능력을 방해하거나 결과 해석을 방해할 가능성이 있다고 연구자가 간주하는 다른 상태가 없어야 합니다.
• 환자는 수유 중인 임신이 아니어야 합니다.
• 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 어떤 용량의 와파린이나 저분자량 헤파린, 항트롬빈제, 항혈소판제 및 전체 용량 아스피린을 포함한 다른 제제와 함께 전체 용량의 항응고 요법을 받고 있지 않아야 합니다. 저분자량 ​​헤파린의 예방적 투여를 받는 환자는 허용됩니다.
• 환자는 지난 =< 4주 동안 활동성 출혈이 없었거나 달리 알려진 출혈 체질이 없어야 합니다.
• 환자는 3개의 심전도(EKG) 중 2개에서 교정된 QT(QTc)F(Fridericia Correction Formula) > 480이 아니어야 합니다(첫 번째 EKG가 =< 480인 경우 반복할 필요 없음, 첫 번째 EKG가 > 480인 경우 한 번에 두 번 반복 총 3개의 EKG)
• 환자는 수축기 혈압(SBP) >= 160 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) >= 90 mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압이 없어야 합니다. 의학적으로 혈압을 조절할 수 있는 환자는 혈압(BP)이 조절되면 재검진이 허용됩니다.
• 환자는 > 등급의 감각 신경병증이 없어야 합니다.
• 환자는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 없어야 합니다.
• ARM A 코호트 1: 환자는 이전에 nab-paclitaxel 노출이 없어야 합니다.
• ARM A 코호트 1: 환자는 천천히 진행되는 호흡곤란 및 비생산적인 기침 또는 유육종증, 규폐증, 특발성 폐 섬유증, 폐 과민성 폐렴 또는 다중 알레르기와 같은 상태의 병력이 없어야 합니다.
• ARM B 코호트 2: 환자는 이전에 도세탁셀에 노출된 적이 없어야 합니다.
• ARM B 코호트 2: 두경부암 환자는 주요 동맥 침범의 방사선학적 증거가 없어야 합니다.
• ARM B 코호트 3: 환자는 이전에 도세탁셀에 노출된 적이 없어야 합니다.
• ARM B 코호트 3: 환자는 진행성 비소세포폐암(표적 약제를 사용한 치료 포함)에 대해 이전에 한 가지 이상의 전신 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 질병 재발 전 6개월 이상 완료한 이전 보조 요법은 진행된 질병에 대한 전신 요법의 이전 라인으로 계산되지 않습니다.
• ARM B 코호트 3: 환자는 활동성 임상적으로 유의미한 객혈이 없어야 합니다.
• ARM B 코호트 3: 환자는 동맥 침범의 방사선학적 증거가 있는 중심 병변이 없어야 합니다.
• ARM C 코호트 4: 환자는 이전에 시스플라틴에 노출된 적이 없어야 합니다.